小兒熱速清顆粒輔助治療小兒支原體肺炎的效果及對免疫球蛋白、致炎因子的影響

【摘要】 目的：研究小兒熱速清顆粒輔助治療小兒支原體肺炎的效果及對免疫球蛋白、致炎因子的影響。方法：選取2021年1月—2023年12月于贛州市婦幼保健院進行治療的100例支原體肺炎患兒，通過信封隨機法分為中醫組與對照組，各50例。對照組給予常規治療，中醫組在對照組基礎上給予小兒熱速清顆粒輔助治療。比較兩組治療前后臨床癥狀評分、免疫指標[免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G

（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）]、炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、血沉（ESR）、白細胞介素-6（IL-6）]、血常規[白細胞（WBC）、淋巴細胞（LY）、中性粒細胞（NE）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）]及臨床有效率。結果：治療后，兩組咳嗽、發熱、肺部啰音評分均低于治療前，且中醫組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組IgA、IgG、IgM均高于治療前，CRP、ESR、IL-6均低于治療前，且中醫組IgA、IgG、IgM均高于對照組，CRP、ESR、IL-6均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。治療后，兩組WBC水平均低于治療前，且中醫組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療前后，兩組LY、NE、RBC、Hb、PLT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。中醫組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：小兒熱速清顆粒輔助治療小兒支原體肺炎效果突出，能有效減輕患兒炎癥反應程度、提高免疫功能。

【關鍵詞】 小兒支原體肺炎 小兒熱速清顆粒 免疫球蛋白 C反應蛋白 血常規

Effect of Xiaoer Resuqing Granules in Adjuvant Treatment of Mycoplasma Pneumonia in Children and the Impact on Immunoglobulins and Proinflammatory Factors/HUANG Mulan. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-060

[Abstract] Objective： To study the effect of Xiaoer Resuqing Granules in adjuvant treatment of mycoplasma pneumonia in children and its influence on immunoglobulin and inflammatory factors. Method： A total of 100 children with mycoplasma pneumonia treated in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2021 to December 2023 were selected and divided into traditional Chinese medicine group and control group by envelope random method， with 50 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the traditional Chinese medicine group was given Xiaoer Resuqing Granules adjuvant treatment on the basis of the control group. The clinical symptom scores， immune indexes [immunoglobulin A （IgA）， immunoglobulin G （IgG）， immunoglobulin M （IgM）]， inflammatory factors [C reactive protein （CRP）， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， interleukin-6 （IL-6）]， blood routine [white blood cells （WBC）， lymphocyte （LY）， neutrality （NE）， red blood cell （RBC）， hemoglobin （Hb）， platelet （PLT）] before and after treatment and clinical response rate between the two groups were compared. Result： After treatment， the scores of cough， fever and pulmonary rales in two groups were lower than those before treatment， and those in the traditional Chinese medicine group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， IgA， IgG and IgM in both groups were higher than those before treatment， CRP， ESR and IL-6 were lower than those before treatment， and IgA， IgG and IgM in traditional Chinese medicine group were higher than those in control group， CRP， ESR and IL-6 were lower than those in control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， WBC levels in both groups were lower than those before treatment， and that in the traditional Chinese medicine group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before and after treatment， there were no significant differences in LY， NE， RBC， Hb and PLT between the two groups （P>0.05）. The total effective rate of traditional Chinese medicine group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Xiaoer Resuqing Granules as adjuvant therapy for mycoplasma pneumonia in children is markedly effective. It can effectively alleviate inflammatory response and improve immune function in children.

[Key words] Mycoplasma pneumonia in children Xiaoer Resuqing Granules Immunoglobulin C reactive protein Blood routine

First-author's address： Department of Pediatrics， Ganzhou Maternal and Child Health Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.013

支原體肺炎是一種因感染肺炎支原體所導致的肺部急性炎癥，可通過空氣飛沫傳播，多發于兒童與青少年，全年均有發病，其中春季和冬季最為常見，小兒由于免疫功能較差、器官發育尚未成熟等因素，很容易因受到外界刺激而導致病情危重[1]。近十年來，小兒支原體肺炎的發病率呈逐漸升高的趨勢，被感染的患兒常表現出干咳、發熱、頭痛、呼吸困難等癥狀，若不及時干預，易發展為心肌炎、心力衰竭、大葉肺炎等疾病，嚴重影響患兒生活質量及成長發育[2]。大環內酯類抗生素等廣譜抗菌藥物治療是現今臨床應對支原體肺炎的首要方法，阿奇霉素作為其中的代表性藥物可有效抑制細菌蛋白質合成，具有半衰期長、吸收快等優點，然而近年來由于抗生素濫用，支原體肺炎的治療難度逐漸升高，臨床工作中發現，阿奇霉素單獨使用易發生耐藥性及惡心、嘔吐、腹痛、皮疹等多種不良反應，療效及安全性均有待提高，因此在治療同時聯合其他藥物十分必要[3-4]。近年來中醫藥蓬勃發展，其對小兒支原體肺炎治療的有效性不斷被證實，中藥因其能夠減輕毒副作用、增強免疫力、提高抗生素療效、修復受損的上皮細胞等優點，如今已被廣泛接納和重視[5]。在中醫學看來，小兒支原體肺炎的病機主要是邪熱閉肺，治療時應注重辛涼解表、益氣活血，本研究所使用的小兒熱速清顆粒是一種中成藥，其內含的葛根、黃芩等多種中藥成分具有解熱鎮咳、抗菌消炎、涼血利咽的功效，與阿奇霉素聯用可相互促進、相互補充，且安全性較高[6]。基于此背景，本研究旨在探討小兒熱速清顆粒輔助治療小兒支原體肺炎的效果及對免疫球蛋白、致炎因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021年1月—2023年12月贛州市婦幼保健院收治的100例小兒支原體肺炎患兒。納入標準：（1）均經咳嗽、發熱、氣喘等臨床癥狀分析、肺部CT檢查、肺炎支原體-IgM檢查等確診為小兒支原體肺炎；（2）年齡&lt;14歲；（3）依從性好，能積極配合治療及各項檢測；（4）對本研究相關藥物耐受。排除標準：（1）合并肝腎腦功能不全、先天性心臟病、胃腸功能低下、免疫缺陷病；（2）近期有外科手術史或接受過免疫調節相關治療；（3）過敏體質；（4）合并嚴重精神類疾病；（5）合并造血功能障礙。脫落標準：（1）因依從性差等原因無法完成治療，或監護人主動要求退出；（2）治療期間私自改變治療方案。入選者通過信封隨機法被分為中醫組與對照組，各50例，本研究經贛州市婦幼保健院醫學倫理委員會批準，患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

1.2.1 對照組 給予患兒注射用阿奇霉素（生產廠家：舒美奇成都生物科技有限公司，批準文號：國藥準字H20213445，規格：0.5 g）靜脈滴注治療，具體方案為：第1天10 mg/kg，第2天至第5天5 mg/kg，1次/d，持續5 d。對于發熱情況嚴重者聯合右旋布洛芬口服混懸液（生產廠家：湖北唯森制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20090073，規格：100 mL︰2 g）治療，5～10 mg/（kg·次），對于呼吸困難癥狀嚴重者給予吸入用異丙托溴銨溶液（生產廠家：四川普銳特藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20203591，規格：2 mL︰0.5 mg）治療，≤12歲250 μg/次，>12歲500 μg/次，必要時可給予吸氧治療。

1.2.2 中醫組 在對照組基礎上給予患兒小兒熱速清顆粒（生產廠家：江西倍肯藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20023034，規格：6 g/袋），其中<7歲1.0～1.5袋/次，≥7歲1.5～2.0袋/次，3或4次/d，持續5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床癥狀評分：根據治療前后兩組咳嗽、發熱、肺部啰音等典型癥狀的嚴重程度綜合評定。無上述癥狀記為0分；上述癥狀出現頻率較低、程度較輕記為1分；有上述癥狀且嚴重程度為中度記為2分；出現嚴重癥狀記為3分。（2）免疫指標：采集兩組治療前后靜脈血，以免疫濁度法測定血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。（3）炎癥因子：分別應用ESR-30血沉儀及酶聯免疫吸附法測定血沉（ESR）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）。（4）血常規：使用全自動生化分析儀測定血常規，包括白細胞（WBC）、淋巴細胞（LY）、中性粒細胞（NE）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（Hb）、血小板（PLT）。（5）臨床療效：根據治療前后兩組的臨床癥狀評分變化及影像學檢測結果綜合評定。治療5 d后臨床癥狀評分下降>90%，影像學檢測結果顯示肺部陰影完全消失記為顯效；治療5 d后臨床癥狀評分下降幅度60%～90%，影像學檢測結果顯示肺部陰影減少或幾乎完全消失記為有效；治療5 d后臨床癥狀評分下降<60%，影像學檢測結果顯示肺部陰影無變化或擴大記為無效。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

中醫組男26例，女24例；年齡3～13歲，平均（6.38±1.12）歲；臨床癥狀；發熱26例，干咳42例，呼吸困難25例。對照組男23例，女27例；年齡3～13歲，平均（6.42±1.09）歲；臨床癥狀：發熱23例，干咳41例，呼吸困難29例。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

2.2 兩組臨床癥狀評分比較

治療前，兩組各項癥狀評分比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組咳嗽、發熱、肺部啰音評分均低于治療前，且中醫組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組免疫球蛋白水平比較

治療前，兩組免疫球蛋白水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組IgA、IgG、IgM均高于治療前，且中醫組均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組CRP、ESR、IL-6均低于治療前，且中醫組均低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組血常規比較

治療前，兩組WBC水平比較，差異無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組WBC水平均低于治療前，且中醫組低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）；治療前后，兩組LY、NE、RBC、Hb、PLT比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.6 兩組臨床療效比較

中醫組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（字2=7.294，P=0.001），見表5。

3 討論

支原體是引發小兒肺炎的主要病原體之一，其可黏附與呼吸道上皮細胞，通過各種機制造成細胞損傷，有研究發現，在兒童社區獲得性肺炎中其引發的小兒支原體肺炎占比可達40%以上[7]。肺炎支原體通過飛沫、密切接觸等傳播方式感染患者后會在其呼吸道黏膜中大量繁殖，其既可以作為過敏原又可以作為感染源，累積到一定數量后會對機體產生多種不良影響，誘發過敏反應并使機體產生感染癥狀，使患者出現以咳嗽、發熱為主的多種臨床表現[8]。小兒支原體肺炎若未得到及時有效的治療，可能隨著病情進展造成肺外其他器官損傷及全身感染，有研究表明，約1/4的患兒感染后會出現因消化、泌尿、心血管等系統損傷引發的全身癥狀，病情嚴重者會出現氣胸、心肌炎、腦膜炎等，甚至因呼吸窘迫等原因而死亡[9]。

抗生素治療是西醫臨床治療小兒支原體肺炎的常規手段，本研究所用的阿奇霉素是一種在紅霉素結構基礎上衍生而來的大環內酯類抗生素藥物，其吸收率高、滲透性好、半衰期長，具有調節免疫、抗菌消炎等多重功效，能有效緩解患兒臨床癥狀，加速患兒康復[10]。然而部分患兒體質較弱，免疫力低下，加之近年來由于抗生素濫用而逐漸凸顯的支原體耐藥問題，單一的西藥治療易導致病情反復，遷延難愈，從治療效果、不良反應發生情況、患者依從性等方面綜合來看均不夠理想[11]。中醫將小兒支原體肺炎劃分在“咳喘”“肺炎”等范疇之內，小兒肺、脾虧虛，陽常有余，陰常不足，臟腑嬌嫩，對外邪的抵抗力不足，邪氣侵犯肺部，灼傷津液、損傷肺絡，以致氣機失調，肺絡瘀阻，痰、熱、瘀雜合為病，表現出咳嗽、喘息等臨床癥狀[12]。本研究所用的小兒熱速清顆粒含黃芩、連翹、柴胡、金銀花、水牛角、大黃等多種中藥成分，各成分配伍注重平衡，毒副作用輕，諸藥合用，具有清熱燥濕、消腫解毒、蕩滌積滯、解表和里等功效[13]。本研究針對小兒支原體肺炎予以小兒熱速清顆粒輔助治療，結果發現治療5 d后兩組各項臨床癥狀評分均降低，且中醫組降低幅度明顯大于對照組，表明小兒熱速清顆粒治療小兒支原體肺炎效果突出，能有效改善患兒咳嗽、發熱等癥狀。分析原因在于黃芩入肺經，具有清肺經之熱，泄上焦之火等功效；柴胡可舉升陽氣、疏散風熱，與黃芩聯用具有相輔相成之效；金銀花、連翹辛涼透邪、消腫散熱，可使入營之邪透氣而分解；板藍根、水牛角、大黃等又能清熱瀉火、蕩滌積滯、疏肝升陽，加強清熱解毒之功[14]。

CRP由肝臟分泌，是一種非常敏感的炎癥指標，當人體組織受到損傷或病原體入侵時CRP在血液中的含量會迅速升高，其水平可反映機體是否存在炎癥反應；免疫球蛋白主要存在于血漿中，是一種具有抗體活性的動物蛋白，其水平可以反映人體免疫系統的功能狀況及對病原體的抵御能力；ESR是指紅細胞在一定條件下受重力作用而自然下沉的速度，許多病理情況均可使其指標升高；IL-6是一類可作用于多種細胞的細胞因子，具有重要調節作用，可激活免疫細胞、參與炎癥反應[15-16]。本研究發現治療5 d后兩組CRP、ESR、IL-6及WBC均降低，且中醫組均明顯低于對照組；兩組免疫球蛋白水平均升高，且中醫組均明顯高于對照組，表明小兒熱速清顆粒輔助治療可有效改善患兒炎癥反應與免疫功能。分析原因在于小兒熱速清顆粒中含有柴胡、黃芩、金銀花、連翹等，柴胡中的柴胡皂苷具有抗內毒素、抗血小板活性因子，抑制Na+、K+-ATP酶的活性等作用，可減輕機體炎癥反應；黃芩具有較廣的抗菌譜，能調節免疫功能，可提高巨噬細胞的吞噬能力，其中的黃芩素、黃芩苷等具有改善腦血循環、抗血小板凝集、抗細菌感染、抗變態及解痙等作用；金銀花中的綠原酸是一種重要的生物活性物質，能與過氧自由基快速反應，其鐵絡合物是一種天然抗氧化劑，此外綠原酸還具有清除自由基及抑菌作用，能有效抑制大腸桿菌、金黃色葡萄球菌等病原體的生長繁殖；連翹中含有苷類及黃酮類物質，具有抗氧化、抗肝損傷、降血脂等功效，其中的連翹脂苷可抑制彈性蛋白酶活性，且對呼吸道病毒有良好的抵抗作用[17-19]。小兒熱速清顆粒可與阿奇霉素從不同方面聯合發揮療效，有效降低CRP、ESR、IL-6水平，升高IgA、IgG、IgM水平，標本兼治，共同起到控制炎癥、增強免疫力、加快患兒癥狀改善的效果[20]。

綜上，小兒熱速清顆粒輔助治療可有效提高小兒支原體肺炎患兒的免疫球蛋白表達水平，促使炎癥反應消退，改善免疫功能，療效顯著。

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（收稿日期：2024-06-24） （本文編輯：馬嬌）

*基金項目：江西省衛生健康委科技計劃項目（202212349）

①贛州市婦幼保健院兒科 江西 贛州 341000

通信作者：黃木蘭