外周血PCT、D-二聚體、NLR、SII對膿毒癥患者預后的預測價值分析

【摘要】 目的：探究外周血降鈣素（PCT）、D-二聚體（D-D）、中性粒細胞數(shù)與淋巴細胞數(shù)比值（NLR）、系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）對膿毒癥患者預后的預測價值。方法：回顧性分析吉安市中心人民醫(yī)院2019年6月—2023年6月收治的82例膿毒癥患者臨床資料，依據(jù)預后是否發(fā)生休克分為膿毒癥未休克組（n=51）、膿毒性休克組（n=31）。比較兩組基本資料、急性生理與慢性健康狀況Ⅱ（APACHEⅡ）評分、序貫器官衰竭評分（SOFA）、血清PCT、D-D、NLR、SII水平差異，以logistic回歸分析膿毒性休克的危險因素，并采用受試者操作特征（ROC）曲線描述上述指標應用于膿毒癥患者預后的預測效能。結(jié)果：膿毒癥未休克組外周血NLR、SII及PCT與D-D水平、APACHEⅡ及SOFA評分均低于膿毒性休克組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析顯示SOFA評分[OR=1.244，95%CI（1.020，1.516），P=0.031]、APACHEⅡ評分[OR=2.404，95%CI（1.359，4.252），P=0.003]、PCT[OR=2.492，95%CI（1.428，4.348），P=0.001]、D-D[OR=2.073，95%CI（1.548，2.776），P<0.001]、NLR[OR=1.053，95%CI（1.015，1.093），P=0.005]、SII[OR=2.370，95%CI（1.249，4.499），P=0.009]為膿毒性休克的獨立危險因素。血清PCT、D-D水平及NLR、SII預測膿毒癥患者預后的截斷值依次為10.42 μg/mL、5.07 mg/L、11.94、951.84，聯(lián)合預測ROC曲線下面積（AUC）為0.984[95%CI（0.927，0.999）]，敏感度為93.55%，特異度為98.04%。結(jié)論：外周血PCT、D-D、NLR、SII與膿毒癥預后情況聯(lián)系緊密，可通過早期聯(lián)合檢測預警，針對性采取防治工作。

【關鍵詞】 降鈣素 D-二聚體 中性粒細胞數(shù)與淋巴細胞數(shù)比值 系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù) 膿毒癥

Analysis of Predictive Value of Peripheral Blood PCT， D-dimer， NLR and SII on the Prognosis in Patients with Sepsis/XU Xiaomei， ZHANG Wen， WU Jie. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 162-166

[Abstract] Objective： To explore the predictive value of peripheral blood procalcitonin （PCT）， D-dimer （D-D）， neutrophil-to-lymphocyte ratio （NLR） and systemic immune-inflammation index （SII） on the prognosis in patients with sepsis. Method： The clinical data of 82 patients with sepsis in Ji’an Central People's Hospital from June 2019 to June 2023 were retrospectively analyzed. According to the presence or absence of shock， they were divided into septic non-shock group （n=51） and septic shock group （n=31）. The basic data， acute physiology and chronic health evaluationⅡ （APACHEⅡ） scores， sequential organ failure assessment （SOFA） and levels of serum PCT， D-D， NLR and SII were compared between both groupMIotqaXKYxiJuttfz7cQSU4xW5acgAaetXMXF2S04ik=s of patients. The risk factors of septic shock were analyzed by logistic regression analysis， and receiver operating characteristic （ROC） curve was adopted to describe the predictive efficiency of the above indicators on the prognosis in patients with sepsis. Result： The levels of NLR， SII， PCT and D-D， APACHEⅡ score and SOFA in septic non-shock group were lower than those in septic shock group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis showed that SOFA score [OR=1.244， 95%CI （1.020， 1.516）， P=0.031]， APACHEⅡ score [OR=2.404， 95%CI （1.359， 4.252）， P=0.003]， PCT [OR=2.492， 95%CI （1.428， 4.348）， P=0.001]， D-D [OR=2.073， 95%CI （1.548， 2.776）， P<0.001]， NLR [OR=1.053， 95%CI （1.015， 1.093）， P=0.005] and SII [OR=2.370， 95%CI （1.249， 4.499）， P=0.009] were independent risk factors for septic shock. The cut-off values of serum PCT， D-D， NLR and SII for predicting the prognosis in patients with sepsis were 10.42 μg/mL， 5.07 mg/L， 11.94 and 951.84 respectively. The combined prediction ROC area under the curve （AUC） was 0.984 [95%CI （0.927， 0.999）]， with a sensitivity of 93.55% and a specificity of 98.04%. Conclusion： Peripheral blood PCT， D-D， NLR and SII are closely related to the prognosis of sepsis. Early combined detection and early warning can be used to take targeted prevention and treatment.

[Key words] Procalcitonin D-dimer Neutrophil-to-lymphocyte ratio Systemic immune-inflammation index Sepsis

First-author's address： Department of Critical Care Medicine， Ji’an Central People's Hospital， Ji’an 343000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.037

膿毒癥是指機體遭受感染后，激活過度炎癥反應或凝血系統(tǒng)應激反應而引發(fā)的系統(tǒng)性炎癥反應綜合征（SIRS），該癥狀將累及全身臟器，引起高熱、呼吸急促、昏迷、寒戰(zhàn)及胃腸道反應等多種癥狀，依據(jù)病情惡化程度，嚴重時將造成患者膿毒性休克甚至死亡，據(jù)流行病學報道，膿毒性休克患者占比達40%～50%，且因病情發(fā)展急驟而致使該癥死亡率高達30%，嚴重危及患者生命健康[1]，由此可見，針對該種急性且致死率較高的疾病，臨床若能通過生理指標監(jiān)測患者病情，既可有效掌握患者疾病嚴重程度，又能通過預測預后情況，及時防治疾病惡化，進而降低患者死亡率。降鈣素原（PCT）作為診斷與評價膿毒癥的新型炎癥指標已在多數(shù)研究中已有報道[2]；D-二聚體（D-D）是一類與凝血功能有關的生理標志物，該物質(zhì)水平的升高可有效反映機體血栓的生成[3]；系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）通過淋巴細胞（LYM）及中性粒細胞（NEU）等免疫細胞及血小板數(shù)量評估機體免疫與炎癥的情況，已被廣泛應用于預測腫瘤患者的預后評估中[4]，而中性粒細胞數(shù)與淋巴細胞數(shù)比值（NLR）可直觀反映機體免疫功能與炎癥反應的動態(tài)變化[5]。本研究通過對82例膿毒癥患者的臨床數(shù)據(jù)進行回顧性分析，探討PCT、D-D、NLR、SII四者在患者的變化規(guī)律及與疾病的相關性，旨在為膿毒癥預后提供參考價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析吉安市中心人民醫(yī)院2019年6月—2023年6月收治的82例膿毒癥患者臨床資料，依據(jù)預后是否發(fā)生休克為膿毒癥未休克組（n=51）、膿毒性休克組（n=31）。納入標準：（1）符合膿毒癥診斷標準[6]；（2）年齡≥18歲；（3）臨床資料完整。排除標準：（1）合并惡性腫瘤，經(jīng)放化療治療后；（2）伴隨肝腎等重要臟器疾?。唬?）存在半年內(nèi)免疫抑制劑使用史；（4）伴隨血液系統(tǒng)疾病；（5）合并其他原因誘發(fā)急性系統(tǒng)性感染。本研究經(jīng)吉安市中心人民醫(yī)院倫理審批會批準通過。

1.2 方法

以問卷調(diào)查形式收集患者性別、年齡、過敏史、既往病史等基礎資料，同時收集轉(zhuǎn)入ICU時急性生理與慢性健康狀況（APACHEⅡ）評分、序貫器官衰竭評分（SOFA），并測定患者入院后24 h內(nèi)外周血PCT、D-D水平及NLR、SII。PCT、D-D測定方法：采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，離心（轉(zhuǎn)速=3 000 r/min，半徑=20 cm，時間=15 min，常溫）后取血清，于-80 ℃條件儲存待測，PCT采用熒光免疫分析儀（山東博科，BKP2000型，魯械注準20222221040）及配套試劑盒分析，以免疫層析法測定，待樣品及試劑盒復溫至室溫后，精準吸取10 μL與熒光液充分混合后，取80 μL于檢測卡反應孔內(nèi)，待15 min后完成測定，D-D采全自動凝血分析儀進行免疫比濁法測定；NLR、SII計算方法：所有患者行血常規(guī)檢查后，計算入院后24 h內(nèi)NLR與SII值，SII=血小板計數(shù)×NLR，NLR=NEU計數(shù)/LYM計數(shù)。logistic回歸分析影響膿毒性休克的相關因素，并分析獨立危險因素與預后的效能分析。

1.3 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗；計量資料以Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗，對符合檢驗的計量資料以（x±s）表示，組間比較以獨立樣本t檢驗；采用多因素logistic回歸分析方法分析影響膿毒性休克的獨立危險因素；Medcalc 18.2繪制PCT、D-D、NLR、SII及聯(lián)合預測的受試者操作特征（ROC）曲線，并計算曲線下面積（AUC）、95%置信區(qū)間（CI）等參數(shù)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 膿毒性休克的單因素分析

單因素結(jié)果顯示，膿毒性休克組SOFA與APACHE Ⅱ評分、血清PCT、D-D水平與NLR、SII均高于膿毒癥未休克組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 膿毒性休克的多因素分析

以是否發(fā)生休克為應變量，發(fā)生休克為1，未發(fā)生休克為0；依據(jù)單因素分析結(jié)果，將上述差異有統(tǒng)計學意義的自變量進行多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示SOFA及APACHEⅡ評分與血清PCT、D-D、NLR、SII是影響膿毒性休克的獨立危險因素（P<0.05），見表2。

2.3 預測效能分析

血清PCT、D-D水平與NLR、SII預測膿毒癥患者預后的截斷值分別為10.42 μg/mL、5.07 mg/L、

11.94、951.84，聯(lián)合預測ROC中AUC為0.984（0.927，0.999），敏感度為93.55%，特異度為98.04%，見表3、圖1。

3 討論

膿毒癥發(fā)病機制為體內(nèi)受大量微生物侵入后，與免疫細胞上識別受體結(jié)合而致使微生物細胞活性增強，進而刺激患者機體大量分泌促炎因子而加重炎性反應，引發(fā)SIRS[7-8]，同時研究表明，因患者機體炎癥因子表達活性增強將導致T細胞增殖、凋亡及其受體功能均受到不同程度的抑制[9]，由此可知，炎性生物指標在膿毒癥的診斷與預后評估中具有重要意義。

PCT是一種特異性較高的炎癥指標，在健康者體內(nèi)含量極微，當機體受外源微生物感染時，其水平將異常升高，Rowland等[10]通過對各類人體易感細菌進行敏感性檢測，觀察PCT水平的變化，進而確認以革蘭陰性細菌引起的感染具有顯著的敏感性，由此PCT水平的變化被廣泛作為評估機體遭受細菌感染的重要炎性標志物之一；王洋一等[11]通過對感染性胰腺患者中血清PCT與其他炎癥指標如CRP等動態(tài)含量進行對比發(fā)現(xiàn)，PCT對于反映病情嚴重程度的準確性遠超其他指標，且在重癥患者預后評估中，PCT水平的升高與其多種臟器功能的相關性較高[12]，因此，PCT作為評估感染性疾病及預后評估的指標具有可靠性。結(jié)果顯示，PCT水平在膿毒性休克組顯著較高，其AUC值提示PCT作為膿毒癥預后評估指標效能較好，PCT高于10.42 μg/mL提示預后不良，膿毒癥患者因腸漏致腹腔感染時，體內(nèi)PCT水平持續(xù)居高維穩(wěn)至炎癥應激反應得以控制時，才呈現(xiàn)降低趨勢[13]。

因膿毒癥患者體內(nèi)凝血系統(tǒng)應激反應增強而引發(fā)彌漫性血管內(nèi)凝血綜合征，在疾病早期的診斷中具有不能忽視的重要性[14]，機體交聯(lián)纖維蛋白凝塊經(jīng)纖溶酶溶解作用后，將產(chǎn)生一類降解產(chǎn)物如D-D，在健康者體內(nèi)D-D一般不產(chǎn)生或含量極少，而其水平升高表明機體凝血功能激活，血管內(nèi)有血塊生成[15]，結(jié)果顯示，D-D水平在膿毒性休克組更高，據(jù)AUC值提示D-D作為膿毒癥預后評估指標效能尚可，D-D水平高于5.07 mg/L時具有預后不良風險。

膿毒癥早期因處于免疫抑制狀態(tài)，而引發(fā)機體免疫功能紊亂、失調(diào)[16]。研究證實，該癥早期主要由NEU釋放趨化因子、白細胞介素等，攻擊病原微生物而發(fā)揮抵御作用[17]，但隨病情發(fā)展，NEU逐漸增多而浸潤于重要臟器，由此其濃度的變化呈現(xiàn)先增后降的趨勢。LYM主要通過激活免疫細胞，介導免疫應答反應而發(fā)揮抵御功效，在膿毒性休克患者體內(nèi)因病情惡化，LYM大量凋亡而呈驟降趨勢，但機體抵御感染的能力也隨LYM水平下降而嚴重降低[18-19]。SII與NLR均可通過NEU與LYM數(shù)量的動態(tài)變化反映機體免疫炎癥的平衡狀況，該癥病情加劇時，因全身多發(fā)炎癥而逐漸損傷臟器功能，致使機體免疫穩(wěn)態(tài)失衡[20]，同時病原微生物入侵而造成T淋巴細胞大量凋亡，故SII與NLR均呈上升趨勢，本研究結(jié)果顯示，膿毒性休克組患者NLR與SII均顯著高于膿毒癥未休克組，兩者AUC值提示NLR作為膿毒癥預后評估指標效能尚可，而SII具有較高效能，當NLR與SII分別高于11.94與951.84時，提示需對膿毒癥患者及時采取消炎、抑炎措施，才能降低預后病情爆發(fā)風險。最后，本研究聯(lián)合PCT、D-D、NLR、SII四項指標應用于膿毒癥患者預后預測，其AUC值為0.984，特異度高達98.04%，由此可見將該四項生理標志物相結(jié)合，可對早期膿毒癥患者不良預后提出高危預警，進而在臨床上可盡早實施干預措施，以防病情惡化[21-22]。

綜上所述，通過對膿毒癥患者入院后及時監(jiān)測PCT、D-D、NLR、SII指標，可有效反映患者病情進展趨勢，有助于臨床早期開展預防措施以改善預后，進而有效降低膿毒癥患者休克風險。

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（收稿日期：2024-01-19） （本文編輯：白雅茹）

①吉安市中心人民醫(yī)院（上海市東方醫(yī)院吉安醫(yī)院）重癥醫(yī)學科 江西 吉安 343000

通信作者：徐小妹