



【摘要】 目的:分析多囊卵巢綜合征(PCOS)患者體外受精-胚胎移植(IVF-ET)助孕結局的影響因素。方法:選取2021年1月—2022年12月在贛州市婦幼保健院進行IVF-ET助孕的91例PCOS患者,隨訪6個月,統計患者助孕結局(臨床妊娠率、未妊娠率),比較不同臨床特征和不同助孕結局患者抗米勒管激素(AMH)、孕酮(P)、催乳素(PRL)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平,采用logistic回歸分析PCOS患者臨床妊娠的影響因素。結果:91例PCOS患者中有68例臨床妊娠、23例未妊娠;臨床妊娠和未妊娠患者P、PRL、LH、T、年齡、PCOS病程水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05);臨床妊娠患者體重指數(BMI)低于未妊娠患者,血清AMH、E2、FSH水平均高于未妊娠患者,差異均有統計學意義(P<0.05)。多因素logistic回歸分析顯示,AMH、E2、FSH水平降低是影響PCOS患者臨床妊娠的危險因素(P<0.05)。結論:AMH、E2、FSH水平降低是影響PCOS患者臨床妊娠的危險因素,助孕時可通過血清AMH、E2、FSH水平預測臨床妊娠。
【關鍵詞】 多囊卵巢綜合征 體外受精-胚胎移植 性激素水平
Analysis of Influencing Factors of IVF-ET Assisted Pregnancy Outcomes in PCOS Patients/ZHANG Jingyi, LUO Qing, SHUAI Mei. //Medical Innovation of China, 2024, 21(24): -162
[Abstract] Objective: To analyze the influencing factors of in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) assisted pregnancy outcomes in patients with polycystic ovary syndrome (PCOS). Method: A total of 91 PCOS patients who underwent IVF-ET assisted pregnancy in Ganzhou Maternal and Child Health Hospital from January 2021 to December 2022 were selected, followed up for 6 months, and their assisted pregnancy outcomes (clinical pregnancy rate and non-pregnancy rate) were analyzed. The levels of anti-miller tube hormone (AMH), progesterone (P), prolactin (PRL), luteinizing hormone (LH), testosterone (T), estradiol (E2) and follicle stimulating hormone (FSH) in patients with different clinical characteristics and different assisted pregnancy outcomes were compared, and the influencing factors of clinical pregnancy in PCOS patients were analyzed by logistic regression. Result: Among the 91 PCOS patients, 68 were clinically pregnant and 23 were not pregnant. There were no significant differences in the levels of P, PRL, LH, T, age and PCOS course between clinically pregnant and non-pregnant patients (P>0.05). Body mass index (BMI) of clinically pregnant patients was lower than that of non-pregnant patients, and serum AMH, E2 and FSH levels were higher than those of non-pregnant patients, the differences were statistically significant (P<0.05). Multiple logistic regression analysis showed that the decreased levels of AMH, E2 and FSH were risk factors for clinical pregnancy in PCOS patients (P<0.05). Conclusion: Elevated levels of AMH, E2 and FSH are protective factors affecting clinical pregnancy in PCOS patients, and clinical pregnancy can be predicted by serum AMH, E2 and FSH levels during pregnancy.
[Key words] Polycystic ovary syndrome In vitro fertilization-embryo transfer Level of sex hormone
First-author's address: Department of Laboratory Medicine, Ganzhou Maternal and Child Health Hospital, Ganzhou 341000, China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.036
近年來,我國不孕不育概率不斷升高,越來越多不孕患者選擇體外受精與胚胎移植(IVF-ET)[1-2]。但是由于患者內分泌及宮腔條件等因素,IVF-ET術后易出現自然流產、早產、死胎等不良妊娠結局[3-4]。有研究顯示,患者血清中的抗米勒管激素(AMH)水平可以預測高齡女性IVF-ET的活產率[5-6]。但目前對于血清AMH及性激素水平的變化與患者IVF-ET術后妊娠結局之間的關系仍然知之甚少。探索血清AMH及性激素表達水平與IVF-ET術后妊娠結局的相關性,對改善妊娠結局、提高人口出生率具有重大意義[7-8]。故本研究分析多囊卵巢綜合征(PCOS)患者IVF-ET助孕結局的影響因素,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2021年1月—2022年12月在贛州市婦幼保健院進行IVF-ET助孕的91例PCOS患者。納入標準:(1)均被診斷為PCOS[9];(2)均存在IVF-ET指征,且均在贛州市婦幼保健院接受IVF-ET助孕;(3)臨床資料齊全。排除標準:(1)患有其他系統疾病;(2)生殖系統畸形。本研究經醫院醫學倫理委員會批準;患者或者患者家屬知情同意本研究。
1.2 方法
IVF-ET方法:于前一月經黃體中期,皮下注射注射用曲普瑞林(生產廠家:Ferring GmbH,注冊證號:國藥準字HJ20140123,規格:3.75 mg)
0.1 mg/d,并在14~18 d后行陰道B超檢查,予以重組人促卵泡激素注射液[生產廠家:Merck Serono S.p.A,注冊證號:國藥準字SJ20160040,規格:33 μg
(450IU)]150~300 U/d,并當有≥3個主導卵泡直徑≥18 mm時,當晚皮下注射重組人絨促性素注射液(生產廠家:Merck Serono S.p.A.,注冊證號:國藥準字SJ20130091,規格:250 μg∶0.5 mL)250 μg,注射36~37 h后行陰道穿刺取卵術,取卵日根據男方精子情況進行常規IVF/ICSI受精,術后3 d或5 d胚胎移植,術后常規黃體支持。
1.3 觀察指標及評價標準
(1)助孕結局及相關指標:隨訪6個月,觀察患者IVF-ET助孕結局,其中臨床妊娠定義為移植后30 d陰道B超檢查,在妊娠囊內可以看到卵黃囊;停經45~50 d左右,能看到胎心及胎芽[7];臨床妊娠12周前出現自然流產歸于未妊娠[8];比較不同助孕結局患者孕酮(P)、催乳素(PRL)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)水平。(2)臨床特征:比較不同助孕結局患者臨床特征,包括年齡、體重指數(BMI)、PCOS病程。(3)性激素水平:比較不同助孕結局患者AMH、雌二醇(E2)、卵泡刺激素(FSH)水平。(4)采用多因素logistic回歸分析PCOS患者IVF-ET助孕后臨床妊娠率的影響因素。
1.4 統計學處理
本研究數據采用SPSS 21.0統計學軟件進行分析和處理,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數資料以率(%)表示,采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 PCOS患者IVF-ET助孕結局及相關指標比較
在91例PCOS患者中有68例臨床妊娠、23例未妊娠;臨床妊娠和未妊娠患者P、PRL、LH、T水平比較,差異均無統計學意義(P>0.05),見表1。
2.2 不同助孕結局患者臨床特征比較
臨床妊娠和未妊娠患者年齡、PCOS病程比較,差異均無統計學意義(P>0.05);臨床妊娠患者BMI低于未妊娠患者,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。
2.3 不同助孕結局患者性激素水平比較
臨床妊娠患者血清AMH、E2、FSH水平均高于未妊娠患者,差異均有統計學意義(P<0.05),見表3。
2.4 影響PCOS患者臨床妊娠的多因素分析
采用變量賦值(妊娠=1,非妊娠=0),將上述單因素分析有統計學意義的指標進行多因素logistic回歸分析,結果顯示,AMH、E2、FSH降低是PCOS患者臨床妊娠的危險因素(P<0.05),見表4。
3 討論
近年來,女性將懷孕和分娩推遲到30歲甚至35歲以后成為一種趨勢,但是這一趨勢帶來懷孕概率降低等問題,生殖器官的衰老導致生育能力不足下降,甚至導致更年期的提早發生[10-11]。PCOS是婦科內分泌失調的疾病,主要表現是月經稀發,是導致不孕不育癥的重要因素之一[12-13]。AMH及性激素表達水平是很好的臨床生物標志物,有助于提高不孕不育治療的管理,規劃妊娠、更年期預測,監測卵巢損傷和檢測卵巢相關疾病等[14-15]。
本研究結果顯示,臨床妊娠患者血清AMH水平高于未妊娠患者,說明AMH能夠影響患者移植胚胎數、臨床妊娠率,隨著血清AMH水平升高,PCOS患者IVF-ET移植胚胎數升高。既往研究結果顯示,血清AMH水平影響PCOS患者行IVF-EF助孕的優質胚胎數,控制血清AMH水平有利于PCOS患者行IVF-EF獲得最佳的助孕結局[16-17]。本研究結果顯示,臨床妊娠患者血清E2水平高于未妊娠患者,說明性激素能夠影響患者移植胚胎數、臨床妊娠率和未妊娠率,分析本研究結果變化的原因可能是因為,E2水平低與卵泡閉鎖或有提前黃素化趨勢有關,可影響受精率及卵裂率,提高異常受精風險,最終造成妊娠率低[18]。既往研究結果顯示,PCOS患者IVF-ET時,可通過控制患者血清E2水平增加受精率,同時合理調節E2水平還能提高患者臨床妊娠率,抗組蛋白抗體(ATA)陽性可增加未妊娠情況[19]。既往研究結果顯示,PCOS不孕癥患者血清AMH、核因子-κB(NF-κB)、血清鐵蛋白(SF)水平升高,脂聯素(APN)水平降低,且與AMH和IVF-ET助孕妊娠結局有關[20]。本研究結果顯示,AMH、E2、FSH降低是PCOS患者臨床妊娠的危險因素,與上述研究結果類似,進一步說明了血清AMH和性激素水平對PCOS患者IVF-ET助孕結局產生影響。
綜上所述,低AMH、E2、FSH是影響患者臨床妊娠的危險因素,PCOS患者IVF-ET助孕時可通過檢測血清AMH、E2、FSH水平預測臨床妊娠率。
參考文獻
[1]楊玉培,宋亞靜,劉楊杰,等.基于聚類分析對體外受精與胚胎移植控制性超促排前后多囊卵巢綜合征不孕癥中醫證候的研究[J].世界中西醫結合雜志,2022,17(10):2024-2028,2034.
[2]莊小平,劉菊蓮,李金姑.多囊卵巢綜合征不孕癥患者血清白介素-1β、神經生長因子的表達及其與體外受精-胚胎移植妊娠結局的相關性[J].中國性科學,2023,32(2):97-100.
[3]蒲雪峰,周夏伶,楊丹丹.不孕癥患者體外受精-胚胎移植超促排卵周期中血清同型半胱氨酸、自然殺傷細胞與卵巢反應性的關系[J].中國性科學,2022,31(6):65-69.
[4]趙蕾,李娟.不孕癥女性體外受精-胚胎移植治療失敗與外周血T淋巴細胞亞群、甲狀腺功能的關系[J].中國性科學,2022,31(7):51-55.
[5]潘宇,楊春霞,孫妍,等.體外受精卵母細胞漿內單精子注射-胚胎移植患者血清和卵泡液中25-羥維生素D表達水平及與妊娠結局相關性研究[J].陜西醫學雜志,2023,52(8):987-991.
[6]周欣,賀豐杰,李楠,等.230例體外受精-胚胎移植高齡女性扳機日中醫證型分布及與妊娠結局的關系[J].中國中醫藥信息雜志,2022,29(8):107-111.
[7]呂國棟,張果果,張靜.血清NRP-1、PDGF與子宮內膜異位癥患者體外受精-胚胎移植妊娠結局的相關性[J].臨床和實驗醫學雜志,2023,22(18):1976-1980.
[8]王惠,劉昌紅,韓喆,等.慢性子宮內膜炎宮腔鏡評分系統的建立及其與子宮內膜炎不孕癥患者體外受精-胚胎移植妊娠結局的關系[J].中華醫學雜志,2023,103(24):1842-1848.
[9]尹婧雯,楊紈,于多,等.多囊卵巢綜合征評估和管理國際循證指南推薦建議(2023年版)[J].中華生殖與避孕雜志,2023,43(11):1099-1113.
[10]徐玲,劉堯芳.COH過程中雌二醇下降對拮抗劑方案IVF-ET助孕結局的影響[J].生殖醫學雜志,2023,32(11):1637-1642.
[11]于慧君,常艷艷,楊娟,等.外周血染色體多態性對IVF-ET助孕治療臨床結局的影響[J].分子診斷與治療雜志,2023,15(8):1292-1295,1300.
[12]蔣麗琴.PCOS患者月經模式與性激素、糖脂代謝關系[J].中國計劃生育學雜志,2023,31(11):2665-2669.
[13]張琍鈞,王興玲.高AMH水平PCOS與非PCOS患者新鮮胚胎移植妊娠結局比較[J].現代婦產科進展,2023,32(6):442-445.
[14]周均霞,賀春,趙玲玲,等.多囊卵巢綜合征合并亞臨床甲狀腺功能減退患者的內分泌特征[J].河北醫藥,2023,45(3):427-429.
[15]黃劍萍,凌朝霞.血清抗苗勒管激素和基礎性激素水平與多囊卵巢綜合征不孕患者促排卵療效的關系[J].醫學檢驗與臨床,2020,31(5):6-9.
[16]何均,熊萬宇,胡玥玥.性激素結合球蛋白對多囊卵巢綜合征患者行體外受精-胚胎移植助孕結局的影響[J].中國性科學,2022,31(6):70-74.
[17]向玉,楊惠林,馬英蘭,等.子宮內膜螺旋動脈血流參數與多囊卵巢綜合征不孕癥的關系及對體外受精-胚胎移植助孕妊娠結局的判斷價值研究[J].臨床和實驗醫學雜志,2023,22(15):1643-1646.
[18]毛增輝,唐君,曾毅,等.黃體中晚期性激素水平與體外受精-胚胎移植助孕結果的關系[J].中國綜合臨床,2010,26(8):886-888.
[19]張多多,甄璟然,王含必,等.體外受精-胚胎移植患者黃素化起始前后激素水平差異對累積助孕結局影響的研究[J].生殖醫學雜志,2020,29(12):1551-1556.
[20]吳惠梅,曾彬,黃千貽,等.血清SF、AMH、APN、NF-κB與肥胖型多囊卵巢綜合征不孕患者胰島素抵抗和IVF-ET助孕妊娠結局的關系研究[J].現代生物醫學進展,2022,22(16):3153-3157,3142.
(收稿日期:2024-06-27) (本文編輯:馬嬌)
*基金項目:贛州市指導性科技計劃項目(GZ2021ZSF317)
①贛州市婦幼保健院檢驗科 江西 贛州 341000
②贛州市贛縣區婦幼保健院檢驗科 江西 贛州 341100
③贛州市婦幼保健院生殖科 江西 贛州 341000
通信作者:張靜怡