伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療T2DM對患者胰島素抵抗的影響

【摘要】 目的：觀察伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療2型糖尿病（T2DM）對患者胰島素抵抗的影響。方法：將貴溪市人民醫(yī)院2021年1月—2023年9月收治的80例T2DM患者隨機分組，其中治療組40例，對照組40例，治療組采用伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療，對照組單用西格列汀治療。均治療兩個月，比較兩組治療前后血糖水平[空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）]、治療前后胰島素功能[空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、胰島素β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）]、治療后臨床療效及不良反應。結(jié)果：治療后，兩組FBG、2 h PG、HbA1c水平均顯著降低（P<0.05），且治療組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療后，兩組FINS、HOMA-IR水平均顯著降低，HOMA-β水平均顯著升高（P<0.05），且治療組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療T2DM可顯著降低患者血糖水平，有效改善胰島素抵抗，整體效果突出，且安全性較高。

【關(guān)鍵詞】 伏格列波糖 西格列汀 T2DM 胰島素抵抗

Effect of Combined Treatment with Voglibose and Sitagliptin on Insulin Resistance in Patients with T2DM/ZHENG Nianfeng. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-073

[Abstract] Objective： To observe the effect of combined treatment with Voglibose and Sitagliptin on insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： From January 2021 to September 2023， 80 patients with T2DM admitted to Guixi People's Hospital were selected as the subjects. They were randomly assigned to the treatment group and the control group， with 40 cases in each group. The treatment group was treated with Voglibose combined with Sitagliptin， while the control group was treated with Sitagliptin alone. All patients were treated for two months. The two groups were compared on blood glucose [fasting blood glucose （FBG）， 2-hour postprandial blood glucose （2 h PG） and glycated hemoglobin （HbA1c）]， insulin function [fasting insulin （FINS）， insulin resistance index （HOMA-IR） and insulin beta-cell function （HOMA-β）] before and after treatment， clinical effects， and adverse reactions. Result： After treatment， the levels of FBG， 2 h PG and HbA1c in the two groups were significantly decreased （P<0.05）， and those in the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of FINS and HOMA-IR in the two groups were significantly decreased， and the levels of HOMA-β were significantly increased （P<0.05）， and those in the treatment group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The combined treatment with Voglibose and Sitagliptin can significantly reduce blood glucose levels and effectively improve insulin resistance in patients with T2DM， the overall effect is outstanding， and the safety is high.

[Key words] Voglibose Sitagliptin Type 2 diabetes mellitus Insulin resistance

First-author's address： Department of Internal Medicine Ⅳ， Guixi People's Hospital， Guixi 335400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.016

在我國2型糖尿病（T2DM）患者占糖尿病（DM）患者90%以上，具有一定的遺傳傾向[1]。T2DM患者特征為多尿、多飲、疲乏無力、消瘦、視力模糊，以及患心血管疾病風險較高等，會引起機體多個系統(tǒng)的損傷，嚴重影響患者的日常生活，因此，T2DM的預防和治療十分重要[2]。目前，T2DM的治療以藥物治療為主，患者需長期服藥，以改善機體糖代謝水平，降低胰島素抵抗程度，以控制血糖水平，降低并發(fā)癥發(fā)生的可能性為治療原則[3-4]。二甲雙胍為一線用藥，但仍有部分患者血糖控制不佳，或出現(xiàn)低血糖，或部分具有腎功能損傷、心血管疾病患者不適用[5]。西格列汀作為一種二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，可抑制DPP-4酶，提高胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）活性，增加胰島素的釋放，從而改善血糖控制[6]。伏格列波糖是一種有機化合物，主要用作降血糖，抑制小腸壁細胞的α-糖苷酶，屬于α-糖苷酶抑制劑類降糖藥，且抑制活性較高，該酶可將雙糖水解為單糖，活性受到抑制時可減緩身體對碳水化合物的消化吸收過程，降低患者進食后血糖水平，改善餐后高血糖，尤其適用于以碳水化合物為主食的T2DM患者餐后血糖控制[7-8]。本文旨在探討伏格列波糖和西格列汀聯(lián)合使用對T2DM患者胰島素抵抗有何影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集貴溪市人民醫(yī)院2021年1月—2023年9月收治的T2DM患者80例，納入標準：（1）根據(jù)有關(guān)T2DM的診斷標準[9]，確診為T2DM，且單用二甲雙胍血糖控制不佳；（2）病情穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)嚴重的并發(fā)癥或不良反應，治療過程中遵循醫(yī)師指示和建議；（3）醫(yī)療記錄和資料齊全、完整。排除標準：（1）并有高血壓、自身免疫性疾病；（2）有重大外傷、嚴重感染；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）易過敏體質(zhì)。隨機分為治療組40例和對照組40例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。患者均知情同意。

1.2 治療方法

兩組患者均接受常規(guī)對癥治療，包括適當體育運動、飲食控制、科學作息、健康教育、定期檢測血氧等。對照組給予磷酸西格列汀片（生產(chǎn)廠家：北京元延醫(yī)藥科技股份有限公司，批準文號：國藥準字H20233898，規(guī)格：100 mg）治療，餐前口服，100 mg/次，1次/d。治療組給予伏格列波糖片（生產(chǎn)廠家：蘇州中化藥品工業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H20173096，規(guī)格：0.1 mg）聯(lián)合西格列汀治療，伏格列波糖服藥方式為餐前口服0.2 mg/次，服藥后即刻進餐，3次/d，西格列汀服藥方式參考對照組。兩組均需連續(xù)服藥2個月，并在治療過程中根據(jù)患者的療效和生命體征適當調(diào)整藥物用量。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）血糖水平：分別于治療前及2個月后抽取患者空腹外周靜脈血5 mL（檢測前1天晚上22點后不再進食，可適當喝白開水，采血前不服用降糖藥、不吃早餐、不運動）低溫保存?zhèn)溆茫捎醚莾x（愛奧樂醫(yī)療器械有限公司）檢測空腹血糖（FBG）水平、餐后2 h血糖（2 h PG）水平，采用酶免疫測定技術(shù)檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。（2）胰島素功能：將采集的血液標本置于離心機中3 000 r/min、10 min進行離心，電化學發(fā)光法（云科生物技術(shù)有限公司）檢測血清中空腹胰島素（FINS）水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5，計算胰島素β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）=20×FINS/（FBG-3.5）。（3）臨床療效：根據(jù)FBG、2 h PG的改善情況評定臨床治療效果。顯效：血糖水平逐漸正常，多飲、多尿、多食等癥狀明顯減輕，F(xiàn)BG在6.1 mmol/L以下，2 h PG在7.8 mmol/L以下；有效：疾病癥狀有所減輕，低血糖頻率降低，F(xiàn)BG在6.1～8.8 mmol/L，2 h PG在7.8～11.1 mmol/L；無效：癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至有所加重，F(xiàn)BG、2 h PG無降低趨勢[10]。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（4）不良反應：仔細記錄兩組患者治療期間的不良反應，并進行相應的統(tǒng)計和分析，包括嘔吐、腹脹、消化不良、低血糖。

1.4 統(tǒng)計學處理

用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

治療組男19例，女21例；年齡47～75歲，平均（63.54±6.85）歲；病程2.3～7.1年，平均（4.24±1.74）年；體重62.26～85.51 kg，平均（72.21±8.37）kg。對照組男20例，女20例；年齡45～76歲，平均（65.67±7.23）歲；病程2～8年，平均（4.46±1.85）年；體重61.89～84.42 kg，平均（71.79±9.68）kg。兩組基線資料進行比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血糖水平指標比較

治療前，兩組患者FBG、2 h PG、HbA1c水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組上述指標均降低，且治療組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組胰島素功能指標比較

治療前，兩組FINS、HOMA-IR、HOMA-β水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，兩組FINS、HOMA-IR水平均顯著降低，HOMA-β水平均顯著升高（P<0.05），且治療組均優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組臨床療效比較

治療組總有效率為95.00%，明顯高于對照組的77.50%，差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.165，P=0.023），見表3。

2.5 兩組不良反應發(fā)生率比較

治療期間，兩組不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（字2=1.409，P=0.235），見表4。

3 討論

T2DM是常見的內(nèi)分泌代謝疾病之一，通常由遺傳、肥胖、生活作息紊亂、不健康飲食等各種因素共同影響引起，在這些因素的影響下，機體會出現(xiàn)胰島素抵抗且胰島β細胞不能發(fā)揮正常的生理功能，導致分泌的胰島素量不足，不能有效降低血糖濃度，繼而引發(fā)T2DM[11-12]。其發(fā)病率與年齡有一定的關(guān)系，近些年來，各年齡段人群的T2DM患病率呈現(xiàn)上升趨勢，尤其是老年人群的患病率一直保持在高水平，且持續(xù)快速增長，DM對人類生命健康的威脅僅次于癌癥和心臟病，故如何對該疾病進行合理治療成為臨床需攻克的重要課題[13-14]。目前該病無特效方法，難以治愈，僅可通過積極用藥將血糖控制在正常范圍內(nèi)，控制疾病進展。

西格列汀通過抑制DPP-4以延長GLP-1作用時間，當小腸中的葡萄糖進入血液中，會刺激GLP-1的釋放，這種激素是一種腸促胰島素激素，可以促進胰島β細胞釋放胰島素、降低血糖水平、減少食物攝入量，從而幫助控制血糖，但是GLP-1很快會被DPP-4酶分解，失去活性，西格列汀作為DPP-4抑制劑，促進胰島素分泌信號分子與胰島β細胞表面的受體相互作用，觸發(fā)一系列信號轉(zhuǎn)導過程，最終促進胰島素的合成和分泌[15]。伏格列波糖是一種用于治療DM的口服降糖藥，主要用于降低餐后高血糖，在控制血糖和預防心血管并發(fā)癥方面具有顯著優(yōu)勢，為患者提供一種有效的選擇[16]。本研究中伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療T2DM患者，發(fā)現(xiàn)二者結(jié)合發(fā)揮作用的效果比單用西格列汀治療效果更顯著，主要體現(xiàn)在：（1）治療后，F(xiàn)BG、2 h PG、HbA1c水平均顯著降低，且治療組均低于對照組（P<0.05），其中FBG是評估DM和糖代謝狀況的重要指標之一，正常的FBG范圍通常在3.9～6.1 mmol/L，控制良好的FBG水平有助于預防DM及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展；2 h PG用于評估餐后血糖控制狀況，對于正常人來說，2 h PG應低于7.8 mmol/L，對于DM患者或DM前期人群，2 h PG的控制目標可能會根據(jù)個體情況和治療方案而有所不同[17]；HbA1c是血紅蛋白與血糖（主要指葡萄糖）在紅細胞中相結(jié)合而形成的產(chǎn)物，可作為一種血液檢測指標，用于評估過去2～3個月內(nèi)平均血糖水平，反映血糖在較長時間內(nèi)的平均水平，而不僅是某個時刻的血糖值，其正常值范圍在4%～6%，一般來說，HbA1c水平越高，表明過去幾個月的平均血糖水平越高[18]。由此可見，伏格列波糖聯(lián)合西格列汀可幫助降低血糖水平，改善T2DM患者糖代謝。（2）治療后，兩組FINS、HOMA-IR水平均顯著降低，HOMA-β水平均顯著升高（P<0.05），且治療組均優(yōu)于對照組（P<0.05），其中FINS是指在空腹狀態(tài)下血液中胰島素的水平，可用于評估胰島素的分泌情況和胰島β細胞的功能[19]；HOMA-IR是一種用于評估個體對胰島素反應性的指標，較高的HOMA-IR表明個體對胰島素的反應性低，即細胞對胰島素的敏感性下降，需要更多的胰島素來維持正常的血糖水平[20]；HOMA-β是一種評估胰島β細胞功能的指標，較高的HOMA-β值表明胰島β細胞功能較好，能分泌足夠的胰島素來維持正常的血糖水平，較低的HOMA-β值表示胰島β細胞功能可能受損，胰島素分泌不足，在DM患者中較為常見[21-22]。以上結(jié)果表明伏格列波糖聯(lián)合西格列汀可有效調(diào)節(jié)胰島素功能，減輕胰島素抵抗。（3）治療組的總有效率為95.00%，明顯高于對照組的77.50%（P<0.05），表明伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療T2DM效果更顯著，認為主要原因在于二者調(diào)節(jié)糖代謝的機制不同，聯(lián)合應用可發(fā)揮協(xié)同作用。（4）兩組患者不良反應發(fā)生情況未見顯著差異（P>0.05），即伏格列波糖聯(lián)合西格列汀治療未提高不良反應發(fā)生率，具有一定安全性。

綜上，伏格列波糖聯(lián)合西格列汀可有效降低T2DM患者血糖水平，有效改善胰島素抵抗，整體效果突出，安全性較高。但是T2DM是一種動態(tài)、綜合性的疾病，需要全面考慮各種因素對治療效果的影響，而本研究存在一定局限性，故有待開展大樣本、高質(zhì)量的隨機對照臨床試驗進行進一步評估，證實伏格列波糖聯(lián)合西格列汀的臨床醫(yī)治效果。

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（收稿日期：2024-04-23） （本文編輯：何玉勤）

①貴溪市人民醫(yī)院內(nèi)四科 江西 貴溪 335400

通信作者：鄭年鳳