森田療法結合右佐匹克隆對抑郁伴失眠患者睡眠質量及神經遞質水平的影響

【摘要】 目的：探討森田療法結合右佐匹克隆對抑郁伴失眠患者睡眠質量及神經遞質水平的影響。方法：回顧性選取2020年8月—2023年8月在贛州市第三人民醫院睡眠科收治的156例抑郁伴失眠患者作為研究對象，根據治療方案分為藥物組（n=74）和聯合組（n=82）。兩組均進行抗抑郁治療，藥物組給予右佐匹克隆藥物進行治療，聯合組在藥物組的基礎上聯合森田療法。對比兩組患者臨床療效、抑郁程度[漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分、抑郁量表（CES-D）]、睡眠指標[匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）、阿森斯失眠評定量表（AIS）、總睡眠時間]、相關神經遞質[P物質（SP）、神經肽Y（NPY）、5-羥色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-GABA）]、生活滿意度指數A（LSIA）、幸福感指數量表（IWB）評分。結果：聯合組的總有效率（82.93%）顯著高于藥物組的總有效率（66.22%）（P<0.05）。兩組治療2個月的HAMD、CES-D、PSQI、AIS、SP、IWB均低于治療前，總睡眠時間均長于治療前，NPY、5-HT、γ-GABA、LSIA均高于治療前；聯合組的HAMD、CES-D、PSQI、AIS、SP、IWB均低于藥物組，總睡眠時間長于對照組，NPY、5-HT、γ-GABA、LSIA均高于藥物組（P<0.05）。結論：森田療法結合右佐匹克隆可以提高抑郁伴失眠患者的臨床療效，增加睡眠時間，改善睡眠質量，調節神經遞質水平，提高生活滿意度和幸福感程度。

【關鍵詞】 森田療法 右佐匹克隆 抑郁 失眠

Effect of Morita Therapy Combined with Eszopiclone on Sleep Quality and Neurotransmitter Levels in Patients with Depression and Insomnia/ZOU Na， HAN Ying， CHEN Bingfei， DENG Lihua. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-077

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Morita therapy combined with Eszopiclone on sleep quality and neurotransmitter levels in patients with depression and insomnia. Method： A total of 156 patients with depression and insomnia admitted to the Sleep Department of Ganzhou Third People 's Hospital from August 2020 to August 2023 were retrospectively selected as the research objects. According to the treatment plan， they were divided into drug group （n=74） and combined group （n=82）. Both groups were treated with antidepressants. The drug group was treated with Eszopiclone， and the combined group was treated with Morita therapy on the basis of the drug group. The clinical efficacy， depression degree [Hamilton depression scale （HAMD） score， depression scale （CES-D）]， sleep index [Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， Athens insomnia scale （AIS）， total sleep time]， related neurotransmitters [substance P （SP）， neuropeptide Y （NPY）， 5-hydroxytryptamine （5-HT）， γ-aminobutyric acid （γ-GABA）]， life satisfaction index A （LSIA） and index of well-being （IWB） scores were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the combined group （82.93%） was significantly higher than that of the drug group （66.22%） （P<0.05）. The HAMD， CES-D， PSQI， AIS， SP and IWB of the two groups after 2 months of treatment were lower than those before treatment， and the total sleep time were longer than those before treatment， NPY， 5-HT， γ-GABA and LSIA were higher than those before treatment; the HAMD， CES-D， PSQI， AIS， SP and IWB in the combined group were lower than those in the drug group， and the total sleep time was longer than that in the drug group， NPY， 5-HT， γ-GABA and LSIA were higher than those in the drug group （P<0.05）. Conclusion： Morita therapy combined with Eszopiclone can improve the clinical efficacy of patients with depression and insomnia， increase sleep time， improve sleep quality， regulate neurotransmitter levels， and improve life satisfaction and happiness.

[Key words] Morita therapy Eszopiclone Depression Insomnia

First-author's address： Sleep Department of Ganzhou Third People's Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.017

抑郁癥可以表現為食欲不振、持久的心境低落、社交能力障礙等，往往伴發有失眠的現象，嚴重者可能會出現自殘、自殺等嚴重行為，是一種多基因遺傳的復雜性精神疾病，患病率居高不下，而且年輕化群體逐漸增多[1-2]。失眠患者通常可以出現整體代謝率升高、交感神經過度興奮的現象，根據相關數據顯示，成人失眠障礙在國內占據10%～15%的比例，直至2020年，全世界范圍內失眠障礙的發病率已經高達23.87%[3-4]。臨床上失眠主要以西醫治療為主，使用鎮靜安神藥物、激素、心理疏導等方法，右佐匹克隆可以用于失眠癥的短期治療，但是單純西藥治療效果不佳[5-6]。森田療法主要是強調精神交互的作用，認知、接受焦慮和矛盾等抑郁負性情緒及失眠癥狀，順其自然，遵從現實，充分發揮患者治愈能力，改善睡眠質量。本研究以抑郁伴失眠患者作為研究對象，在右佐匹克隆的基礎上結合森田療法，探討對患者睡眠質量及神經遞質水平的影響，旨在尋找更為有效的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取2020年8月—2023年8月在贛州市第三人民醫院睡眠科收治的156例抑郁伴失眠患者作為研究對象，根據治療方案分為藥物組（n=74）和聯合組（n=82）。（1）納入標準：①符合相關抑郁障礙診斷標準[7]；②符合文獻[8]《中國失眠癥診斷和治療指南》的診斷標準；③臨床資料完整。（2）排除標準：①患有精神類疾病；②伴有呼吸暫停綜合征、重癥器官損害；③凝血功能障礙或免疫系統性疾病；④未接受過文化教育，無法溝通；⑤依從性差。本研究經贛州市第三人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 方法

（1）藥物組。給予草酸艾司西酞普蘭片（生產廠家：山東京衛制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20103327，規格：10 mg）進行抗抑郁治療，口服，起始劑量為10 mg/次，1次/d；治療7 d后，20 mg/次，1次/d。給予右佐匹克隆片（生產廠家：江蘇天士力帝益藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20090209，規格：2 mg）進行抗失眠治療，睡前服用，2 mg/次，1次/d。療程為2個月。（2）聯合組：在藥物組的基礎上聯合森田療法。森田療法，①簡述理念：通過講解抑郁、失眠疾病的心理機制，講述森田療法進行精神交互的作用。②擬訂方案：根據當地文化及患者平均受教育水平、生活現狀、家庭氛圍擬訂治療方案，適時進行心理干預，疏導抑郁、失眠等可能引起負性情緒。③接納現狀：干預不良習慣，幫助患者打破束縛和樹立目標，樂觀接受治療進度療效，體驗順其自然的理念的生活。④培養愛好和適度鍛煉：通過瑜伽、跳舞、散步、健身、快走等相關活動激勵和體驗生活過程。⑤自我肯定：積極適應生活，提高應對能力，挑戰困難并學會長期控制情緒穩定的方法。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效。無效：漢密爾頓抑郁量表（HAMD）及匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）分值減少幅度<25%，抑郁、失眠癥狀沒有好轉；有效：HAMD及PSQI分值減少幅度25%～49%，抑郁、失眠癥狀有所好轉；顯效：HAMD及PSQI分值減少幅度≥50%，抑郁、失眠癥狀明顯好轉。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。（2）抑郁程度。分值越高顯示抑郁癥狀越嚴重。①HAMD評分：總分為0～68分，重度抑郁為>24分，中度抑郁為18～24分，輕度抑郁為7～17分，正常<7分。②抑郁量表（CES-D）：總分為60分，有10個項目。（3）睡眠指標。①PSQI：睡眠質量與分值成反比。總分為0～21分，包括7個項目，每個項目評分0～3分。②阿森斯失眠評定量表（AIS）：睡眠障礙越嚴重，分值越高，總分為0～24分。③總睡眠時間：記錄睡眠監測手環APP上兩組抑郁伴失眠患者的總睡眠時間。（4）相關神經遞質。P物質（SP）、神經肽Y（NPY）、5-羥色胺（5-HT）、γ-氨基丁酸（γ-GABA）采取酶聯免疫吸附法檢測。（5）生活滿意度指數A（LSIA）和幸福感指數量表（IWB）評分。①LSIA：得分與滿意度成正比。總共20項條目，8項為負向評分，12項為正向評分。LSIA的一致性為0.73。②IWB評分：總分為生活滿意度問卷得分（權重為1.1）和總體情感指數量表的平均分（權重為1）的得分，范圍在2.1分（最幸福）～14.7分（最不幸福）之間。

1.4 統計學處理

采用SPSS 24.0版本的統計軟件處理數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，若滿足正態分布，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；若不滿足正態分布，則采用秩和檢驗；計數資料以頻數表示，采用字2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

藥物組，男34例，女40例；平均年齡（45.50±1.20）歲；平均病程（5.25±1.24）個月。聯合組，男45例，女37例；平均年齡（45.78±1.25）歲；平均病程（5.38±1.28）個月。兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較

聯合組的總有效例數為68例，藥物組的總有效例數為49例；聯合組的總有效率（82.93%）顯著高于藥物組的總有效率（66.22%）（字2=5.793，P=0.016）。見表1。

2.3 兩組抑郁程度比較

兩組治療前的HAMD、CES-D比較差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療2個月的HAMD、CES-D均低于治療前，聯合組均低于藥物組（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組睡眠指標比較

兩組治療前的PSQI、AIS、總睡眠時間比較差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療2個月的PSQI、AIS均低于治療前，總睡眠時間均長于治療前；聯合組的PSQI、AIS均低于藥物組，總睡眠時間長于藥物組（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組相關神經遞質水平比較

兩組治療前的SP、NPY、5-HT、γ-GABA相比，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療2個月的SP均低于治療前，NPY、5-HT、γ-GABA均高于治療前；聯合組的SP低于藥物組，NPY、5-HT、γ-GABA均高于藥物組（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組LSIA、IWB比較

兩組治療前的LSIA、IWB比較差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療2個月的LSIA均高于治療前、IWB均低于治療前，且聯合組的LSIA高于藥物組、IWB低于藥物組（P<0.05）。見表5。

3 討論

有關研究數據表明，中國抑郁癥人群患病率已經達到9 500萬，成年人群占據3.4%[9]。大多研究顯示，失眠往往只是抑郁的一種癥狀表現，但是失眠也是抑郁發展的一個危險因素，兩者在臨床上相互影響，具有雙向關聯，均是各自疾病發展的危險因素[10-11]。失眠往往與神經遞質息息相關，可能是抑制性神經遞質抑制不足或失興奮性神經遞質興奮過度所導致。因此，本研究探討156例抑郁伴失眠患者在森田療法結合右佐匹克隆的治療效果，以及對睡眠質量、神經遞質水平的改善作用。

本研究結果顯示，聯合組的總有效率（82.93%）顯著高于藥物組的總有效率（66.22%），與賈敏等[5]臨床研究現狀相似，證實右佐匹克隆不僅可以改善失眠癥狀，還可以改善抑郁相關表現，但是本研究使用森田療法結合右佐匹克隆的治療方案，明顯提高了抑郁伴失眠患者的臨床療效。研究顯示，兩組治療2個月的HAMD、CES-D、PSQI、AIS均低于治療前，總睡眠時間均長于治療前；聯合組的HAMD、CES-D、PSQI、AIS均低于藥物組，總睡眠時間長于藥物組。這與明澤艷等[12]研究相似，其是采取光照聯合右佐匹克隆藥物方案，而本研究采取森田療法結合右佐匹克隆方法，均可以改善失眠伴抑郁患者的睡眠質量及抑郁情緒。

研究顯示，兩組治療2個月的SP、IWB均低于治療前，NPY、5-HT、γ-GABA、LSIA均高于治療前；聯合組的SP、IWB均低于藥物組，NPY、5-HT、γ-GABA、LSIA均高于藥物組。中樞神經遞質與失眠機制關聯，腦內神經遞質的動態平衡直接影響機體睡眠質量。SP物質主要在中樞端和外周端末梢釋放，是細神經纖維內的一種肽類神經遞質，其可能是經脈信息傳遞的重要物質。NPY存在于中樞和外周并維持內環境穩態的激素，具有抑制交感興奮的作用。SP和NPY兩者均可以調節機體晝夜生物節律，能夠調節腦組織中多種物質的表達水平。本研究，經治療后SP處于低水平表達，NPY處于高水平表達，與文獻[13-16]研究相似，均說明了經治療后，SP低水平和NPY表達上調可以改善抑郁伴失眠患者。5-HT是一種抑制性神經遞質，是調節神經活動的一種重要物質；γ-氨基丁酸是中樞神經系統抑制性神經遞質的一種，具備改善機體睡眠質量的生理功效。這與文獻[17-18]研究相似，說明低水平的5-HT和γ-GABA會在一定程度上加重抑郁、失眠的患者的相關癥狀，本研究經右佐匹克隆+森田療法的聯合方案中，抑郁伴失眠患者的睡眠質量和抑郁等癥狀得到了明顯好轉，而且患者的對此治療方案的滿意度和幸福感指數均得到進一步的增強。

右佐匹克隆是佐匹克隆的S-異構體，其治療療效和安全性均優于佐匹克隆，具有催眠作用迅速、延長睡眠時間等特點，用于治療早醒、入睡困難、睡眠維持困難的患者。而森田療法介入相關心理措施，調節負性情緒而改善抑郁癥狀，從而改善失眠的現象。

綜上所述，森田療法結合右佐匹克隆可以提高抑郁伴失眠患者的臨床療效，增加睡眠時間，改善睡眠質量，調節神經遞質水平，提高生活滿意度和幸福感程度。

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（收稿日期：2024-01-26） （本文編輯：占匯娟）

*基金項目：江西省衛生健康委科技計劃項目（202312068）

①贛州市第三人民醫院睡眠科 江西 贛州 341000

②贛州市第三人民醫院早期干預女病區 江西 贛州 341000

通信作者：鄧麗華