達格列凈聯合常規西藥方案治療慢性心力衰竭患者的效果

【摘要】 目的：研究達格列凈聯合常規西藥方案治療慢性心力衰竭（CHF）的效果及對患者心功能、生化指標和主要心血管不良事件（MACE）的影響。方法：選取萍鄉市人民醫院2022年2月—2023年12月收治的70例CHF患者，根據信封法分為傳統組和研究組，各35例。傳統組采用常規西藥方案（美托洛爾+螺內酯+呋塞米）治療，研究組在傳統組基礎上加用達格列凈，兩組均治療8周。比較兩組療效、6分鐘步行試驗（6MWT）、心功能[左室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）、心排血量（CO）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、每搏輸出量（SV）和左心室舒張末期內徑（LVEDD）]、生化指標[N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和血尿素氮（BUN）]水平及MACE發生率。結果：研究組治療總有效率為94.29%，高于傳統組的77.14%（P<0.05）；研究組治療5、8周后的6MWT均長于傳統組（P<0.05）；研究組治療后的CO、LVEF、SV均高于傳統組，LVESV、NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST、BUN均低于傳統組，LVESD、LVEDD均小于傳統組（P<0.05）；研究組MACE發生率為5.71%，低于傳統組25.71%（P<0.05）。結論：達格列凈聯合常規西藥方案治療CHF能明顯改善患者心功能，療效顯著，且能降低MACE發生率。

【關鍵詞】 達格列凈 慢性心力衰竭 心功能 心肌損傷 主要心血管不良事件

Effect of Dapagliflozin Combined with Conventional Western Medicine Regimen in the Treatment of Patients with Chronic Heart Failure/QIU Mingtao， LIU Feng， LIU Gao. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： 0-086

[Abstract] Objective： To study the effect of Dapagliflozin combined with conventional western medicine regimen in the treatment of chronic heart failure （CHF） and its influence on patients' cardiac function， biochemical indicators and major adverse cardiovascular events （MACE）. Method： A total of 70 patients with CHF zBSoGNLWdCueLyhNfs1Lng==admitted to Pingxiang People's Hospital from February 2022 to December 2023 were selected and divided into traditional group and study group according to envelope method， with 35 cases in each group. The traditional group was treated with conventional western medicine regimen （Metoprolol + Spironolactone + Furosemide）， and the study group was treated with Dapagliflozin on the basis of the traditional group， and both groups were treated for 8 weeks. The curative effect， 6 min walk test （6MWT）， cardiac function [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic volume （LVESV）， cardiac output （CO）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， stroke volume （SV） and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）] and biochemical indicators [N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， cardiac troponin I （cTnI）， creatine kinase MB （CK-MB）， aspartate aminotransferase （AST） and blood urea nitrogen （BUN）] and the incidence of MACE were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the study group was 94.29%， which was higher than 77.14% of the traditional group （P<0.05）. After 5 and 8 weeks of treatment， 6MWT in the study group were longer than those in the traditional group （P<0.05）. After treatment， CO， LVEF and SV of the study group were higher than those of the traditional group， LVESV， NT-proBNP， cTnI， CK-MB， AST and BUN were lower than those of the traditional group， LVESD and LVEDD were smaller than those of the traditional group （P<0.05）. The incidence of MACE in the study group was 5.71%， which was lower than 25.71% in the traditional group （P<0.05）. Conclusion： Dapagliflozin combined with conventional western medicine regimen in the treatment of CHF can obviously improve patients' cardiac function， with remarkable curative effect， and can reduce the incidence of MACE.

[Key words] Dapagliflozin Chronic heart failure Cardiac function Myocardial injury Major adverse cardiovascular events

First-author's address： Department of Cardiology， Pingxiang People's Hospital， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.019

慢性心力衰竭（CHF）以呼吸困難、體力活動受限、體液潴留為主要臨床癥狀，屬于心血管病的終末期癥狀，臨床上以左心衰竭較為多見[1]。CHF多發于老年群體，患病率呈上升趨勢，還會導致肺部感染、血栓栓塞、腎功能衰竭等，盡管采用常規治療對抗心力衰竭存在積極作用，但患者癥狀易反復，復發率高，嚴重影響患者身心健康，也給家庭及社會帶來沉重負擔[2-3]。有研究發現，達格列凈能阻斷鈉-葡萄糖共同轉運蛋白2功能，具有抑制血小板聚集和活化血管內皮細胞功能的雙重作用，在改善心肌梗死患者心肌重構方面具有獨特優勢，已被廣泛應用于臨床治療及預防心血管疾病中[4-5]。因此，本文旨在探究達格列凈與常規西藥方案聯合治療CHF的臨床效果，以及對患者心功能、心肌損傷標志物和主要不良心血管事件（MACE）發生率的影響，以為臨床治療CHF提供新的治療方案參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取萍鄉市人民醫院2022年2月—2023年12月收治的70例CHF患者作為研究對象。納入標準：（1）符合相關指南中CHF診斷標準[6]；（2）治療前未服用達格列凈；（3）患者無意識障礙，整體依從性高。排除標準：（1）嚴重免疫系統障礙、感染性疾病；（2）對研究所用藥物有過敏史；（3）安裝心臟起搏器。采用信封法將患者分為傳統組和研究組，各35例。本研究經本院醫學倫理委員會批準，所有患者或患者家屬知情同意本研究。

1.2 方法

傳統組行常規西藥方案治療：琥珀酸美托洛爾緩釋片（生產廠家：佛山德芮制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20213730，規格：47.5 mg）口服，47.5 mg/次，1次/d；螺內酯片（生產廠家：杭州民生藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H33020070，規格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d；呋塞米片（生產廠家：上海朝暉藥業有限公司，批準文號：國藥準字H31021074，規格：20 mg）口服，20 mg/次，1次/d。

研究組在傳統組的基礎上加用達格列凈片（生產廠家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP，注冊證號：國藥準字HJ20170119，規格：10 mg）治療，10 mg/次，1次/d。在治療過程中，密切觀察兩組患者狀況，給予低鹽低脂飲食，囑避免吸煙飲酒、過度勞累等，兩組治療周期均為8周。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）療效：治療8周后，患者心功能恢復正常或美國紐約心臟病學會（NYHA）分級降低≥2級為顯效，NYHA分級下降1級為有效，NYHA分級增加或未下降為無效[7]。總有效率=顯效率+有效率。（2）活動能力：用6分鐘步行試驗（6MWT）記錄患者治療前及治療5、8周后在平直路線上步行6分鐘的距離，<150 m為重度心功能不全；150～450 m為中度心功能不全，>450 m且≤550 m為輕度心功能不全[8]。（3）心功能：用彩色多普勒超聲檢測儀（飛利浦，型號：Vivid7）于治療前后檢測兩組左室射血分數（LVEF）、左心室收縮末期容積（LVESV）、心排血量（CO）、左心室收縮末期內徑（LVESD）、每搏輸出量（SV）和左心室舒張末期內徑（LVEDD）。（4）生化指標：治療前后采集患者空腹靜脈血5 mL，用化學發光測定儀（奧森多醫療）及配套試劑測定N末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）和心肌肌鈣蛋白I（cTnI），用全自動生化分析儀（邁瑞醫療，型號：BS-2000M）測定肌酸激酶同工酶（CK-MB）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和血尿素氮（BUN）。（5）MACE發生率：從治療開始隨訪5個月，記錄患者期間心肌梗死、心絞痛、嚴重心律失常和心血管死亡等發生情況。

1.4 統計學處理

數據均采用SPSS 21.0統計軟件進行整理分析。以（x±s）表示正態分布的計量資料，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；以率（%）表示計數資料，用字2檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料對比

傳統組男20例，女15例；年齡50～78歲，平均（58.42±5.23）歲；病程2～5年，平均（3.38±0.64）年；NYHA Ⅱ級12例，Ⅲ級16例，Ⅳ級7例。研究組男22例，女13例；年齡51～80歲，平均（60.12±5.56）歲；病程1～6年，平均（3.57±0.82）年；NYHA Ⅱ級11例，Ⅲ級13例，Ⅳ級11例。兩組患者的基線資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組療效對比

治療總有效率研究組為94.29%，高于傳統組的77.14%（字2=4.200，P=0.040），見表1。

2.3 兩組6MWT對比

治療前，兩組6MWT距離比較，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后6MWT距離均逐漸增加，且研究組治療5、8周后的6MWT距離均長于傳統組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組心功能對比

治療前，兩組LVEF、LVESV、LVESD、LVEDD、CO、SV比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；治療后，兩組LVEF、CO、SV水平均升高，且研究組均高于傳統組，兩組LVESV均降低，研究組低于傳統組，LVESD、LVEDD均縮小，研究組均小于傳統組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組生化指標對比

治療前，兩組NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST、BUN比較，差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組治療后NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST和BUN均降低，且研究組均低于傳統組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組MACE發生率對比

研究組MACE發生率為5.71%，低于傳統組的25.71%，差異有統計學意義（字2=5.844，P=0.016），見表5。

3 討論

CHF是由于心臟整體結構或功能異常引起心臟射血功能紊亂，CO減少的機能性疾病[9]。有研究表明，達格列凈具有降低交感神經系統，減少尿鈉排出及抵抗內分泌系統過度激活等抗心衰功能，能較好地保護心血管，提升CHF治療有效率，改善預后[10]。

6MWT是臨床評價CHF患者心功能狀態及整體活動能力的常用指標[11]。CO、SV降低提示患者心功能障礙，LVEF、LVEDD、LVESD、LVESV反映心肌收縮能力[12]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率明顯高于傳統組，治療5、8周后研究組6MWT距離均長于傳統組，治療后研究組LVEF、CO、SV均高于傳統組，LVESV低于傳統組，LVESD、LVEDD均小于傳統組（P<0.05），與倪潤澤等[13]研究結果一致，說明達格列凈聯合常規西藥方案的療效顯著，能改善患者的心功能和活動能力，減輕心肌負荷。主要原因在于，達格列凈能加速游離脂肪分解，增強游離脂肪酸產生能量和酮體合成，提高心臟能量利用，增強左心室收縮能力，促進細胞能量代謝，恢復心臟血液循環系統，降低心臟后負荷[14]。此外，達格列凈還可通過抑制交感神經興奮和內皮細胞炎癥，延緩病理性心肌損傷及纖維化，進而提高LVEF[15]。

NT-proBNP、cTnI、CK-MB是心臟特異性標志物，可以反映CHF患者心肌損傷情況[16]。AST在心肌和肝臟等組織中均有分布，其升高提示心肌或其他組織器官存在損傷；BUN反映了腎臟排泄尿素的能力，其升高提示腎臟受累或心功能受損[17]。本研究顯示，兩組治療后的NT-proBNP、cTnI、CK-MB、AST和BUN均降低，且研究組均低于傳統組（P<0.05），提示聯合達格列凈治療能改善心功能，降低心肌損傷標志物指標。主要原因在于，達格列凈通過調節血管內皮細胞、改善動脈僵硬程度、增加心搏出量等途徑，降低心臟后負荷，改善心內膜下血流，抑制心肌缺血缺氧損傷和炎癥反應，進而改善CHF患者內皮細胞，提高心功能[18]。此外，達格列凈能在改善心臟后負荷及肺水腫時，還能預防動脈粥樣硬化，同時達格列凈通過抑制鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2，減少腎小管對葡萄糖的重吸收，進而減少腎小球的濾過壓力和高濾過狀態，改善腎素-血管緊張素-醛固酮系統的激活水平，減輕炎癥反應對于腎小管、腎小球的損傷，從而保持體液及滲透壓處于相對穩定狀態，降低AST、BUN[19-20]。本研究顯示，研究組MACE發生率低于傳統組（P<0.05），進一步證實達格列凈可降低CHF患者MACE發生率，安全性高。

綜上所述，達格列凈和常規西藥方案聯合治療CHF的效果顯著，可改善患者心功能，增強運動能力，降低MACE發生率，預后良好。

參考文獻

[1]吳海琴，陳菊明，曾望遠.糖脂代謝異常與慢性心力衰竭患者心功能分級及MACE發作風險的相關性[J].廣東醫學，2023，44（9）：1126-1131.

[2]韓鈺，湯華萍，李剛.達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦治療急性射血分數降低型心力衰竭的療效及其對患者血清心肌酶譜的影響[J].川北醫學院學報，2023，38（8）：1037-1040.

[3]吳金春，劉韜，崔博，等.達格列凈對肺動脈高壓致右心衰竭大鼠房性心律失常的影響及機制[J].中國藥理學通報，2023，39（1）：29-35.

[4]王小婕，陳燕燕，任紅燕，等.達格列凈在老年糖尿病合并慢性心力衰竭患者中的應用[J].寧夏醫學雜志，2023，45（1）：48-50.

[5]中國醫師協會心血管內科醫師分會，中國心血管健康聯盟，心肌梗死后心力衰竭防治專家共識工作組.2020心肌梗死后心力衰竭防治專家共識[J].中國循環雜志，2020，35（12）：1166-1180.

[6]中華醫學會，中華醫學會雜志社，中華醫學會全科醫學分會，等.

慢性心力衰竭基層診療指南（2019年）[J].中華全科醫師雜志，2019，18（10）：936-947.

[7]中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫學協會心力衰竭專業委員會，中國心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中國心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[8]蘇月明，張濤.常規療法聯合6MWT對CHF患者康復效果及心功能的改善作用[J].貴州醫藥，2021，45（1）：35-36.

[9]莊世虹，成蓓，賈海波，等.達格列凈聯合沙庫巴曲纈沙坦治療慢性心力衰竭合并2型糖尿病的療效和結局[J].微循環學雜志，2021，31（1）：42-47，62.

[10]白盼盼，李春霞，卜星彭，等.傾向性評分匹配法分析達格列凈和沙庫巴曲纈沙坦對心力衰竭預后的影響[J].中華老年多器官疾病雜志，2023，22（5）：345-350.

[11]陳瑞敏，劉放，談紅，等.達格列凈對2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者微小RNA-423-5p的調控作用及心功能的影響研究[J].中國全科醫學，2023，26（14）：1733-1738.

[12]李田，向家培.達格列凈治療老年慢性心力衰竭的效果及對患者認知功能的影響[J].武漢大學學報（醫學版），2023，44（10）：1262-1265.

[13]倪潤澤，馮俊.達格列凈治療老年射血分數降低性心力衰竭患者的療效及安全性[J].嶺南心血管病雜志，2023，29（1）：68-73.

[14]馬蘭虎，藍慶肅，武鋒超，等.鈉-葡萄糖協同轉運蛋白-2抑制劑在射血分數保留性心力衰竭中的研究進展[J].華西醫學，2021，36（9）：1288-1292.

[15]王佳美，錢美琪，王艷紅.SGLT-2抑制劑對糖尿病合并射血分數保留心衰患者細胞外體積分數的影響[J].中華保健醫學雜志，2023，25（2）：142-146.

[16]朱亮，張慧，趙翰文.慢性心力衰竭患者血清cTnI、sSema4D、GDF-15與心功能、心室重構的關系[J].中南醫學科學雜志，2023，51（4）：561-563.

[17]王澤禹，張增磊，原瑞霞，等.血尿素氮/血肌酐比值與晚期慢性心力衰竭合并腎功能不全患者預后的關系[J].鄭州大學學報（醫學版），2023，58（2）：209-213.

[18]王建麗，周琳，肖小玲，等.沙庫巴曲纈沙坦聯合達格列凈對射血分數減低型心衰不伴糖尿病患者的療效[J].西安交通大學學報（醫學版），2023，44（3）：415-420.

[19]鐵姁，茍春麗，劉永銘.鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑在心力衰竭中的研究進展[J].中國新藥與臨床雜志，2022，41（2）：84-89.

[20]趙玲，鐘洪玲，高歆茹，等.SGLT-2抑制劑延緩糖尿病腎病進展的臨床療效[J].昆明醫科大學學報，2023，44（5）：60-65.

（收稿日期：2024-07-08） （本文編輯：陳韻）

①萍鄉市人民醫院心內科 江西 萍鄉 337000

通信作者：邱明濤