PLGF、PAPP-A與Hcy聯合檢測對孕早期先兆流產的預測價值

【摘要】 目的：探討妊娠相關蛋白A（PAPP-A）、胎盤生長因子（PLGF）與同型半胱氨酸（Hcy）聯合檢測在孕早期先兆流產的預測價值。方法：選擇2022年1月—2023年9月在上饒市立醫院住院的孕早期先兆流產患者90例并設為病例組，90例健康孕婦并設為參考組。測定PAPP-A、PLGF、Hcy水平。對比兩組PLGF、PAPP-A與Hcy檢測值差異，并繪制受試者操作特征（ROC）曲線，分析PLGF、PAPP-A、Hcy單一與聯合檢測預測孕早期先兆流產的價值。結果：病例組PLGF、PAPP-A均低于參考組，Hcy較參考組高，差異均有統計學意義（P<0.05）；PLGF、PAPP-A、Hcy聯合檢測預測孕早期先兆流產的曲線下面積（AUC）為0.900[95%CI（0.533，0.967]，敏感度為0.933，特異度為0.800，約登指數為0.733，均高于單一檢測。結論：孕早期先兆流產患者PLGF、PAPP-A、Hcy水平表達異常，三者聯合檢測可提高預測準確性，為臨床治療提供參考。

【關鍵詞】 先兆流產 胎盤生長因子 妊娠相關蛋白A 同型半胱氨酸

Predictive Value of PLGF， PAPP-A and Hcy Combined Detection in the First Trimester of Threatened Abortion/SU Xiaomei， ZHENG Chuhao， FU An. //Medical Innovation of China， 2024， 21（24）： -124

[Abstract] Objective： To investigate the predictive value of pregnancy-associated plasma protein A （PAPP-A）， placental growth factor （PLGF） and homocysteine （Hcy） combined detection in the first trimester of threatened abortion. Method： From January 2022 to September 2023， 90 patients with threatened abortion in first trimester pregnancy who were hospitalized in Shangrao Municipal Hospital were selected as case group and 90 healthy pregnant women were selected as reference group. PAPP-A， PLGF and Hcy levels were determined. The differences of PLGF， PAPP-A and Hcy detection values between the two groups were compared， and receiver operating characteristic （ROC） curve was drawn to analyze the value of single PLGF， PAPP-A and HCY and combined detection in predicting threatened abortion in the first trimester. Result： The PLGF and PAPP-A of the case group were lower than those of the reference group， and the Hcy was higher than that of the reference group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The area under the curve （AUC） of PLGF， PAPP-A and Hcy combined detection for predicting threatened abortion in early pregnancy was 0.900 [95%CI （0.533， 0.967）]， sensitivity was 0.933， specificity was 0.800， and Yodon index was 0.733， all of which were higher than those of single detection. Conclusion： The expression of PLGF， PAPP-A and Hcy are abnormal in patients with threatened abortion in first trimester pregnancy. The combined detection of the three can improve the prediction accuracy and provide reference for clinical treatment.

[Key words] Threatened abortion Placental growth factor Pregnancy-associated plasma protein A Homocysteine

First-author's address： Clinical Laboratory， Shangrao Municipal Hospital， Shangrao 334000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.24.027

先兆流產發病機制復雜，可能與全身性疾病、內分泌異常、心理創傷、免疫功能異常等因素有關，超過80%患者先兆流產發生于孕早期[1]。先兆流產以腰背酸痛、小腹墜痛、陰道少量流血等為主要表現，無妊娠物排出，若治療不及時，可能會出現大出血、難免流產、繼發不孕等并發癥，危害性極大[2]。若能早期預測孕早期先兆流產，指導臨床實施科學的保胎治療，可能預防先兆流產發生。妊娠相關蛋白A（PAPP-A）可反映妊娠異常情況，為臨床產前檢查常用指標；胎盤生長因子（PLGF）可調節內皮細胞功能及滋養層細胞，促進新生血管形成，可能參與胎盤血管形成和發育[3-4]。同型半胱氨酸（Hcy）是血液高凝狀態、血栓形成的高危因素，可能與胎兒畸形、妊娠期高血壓、不良妊娠等發生有關[5]。本研究選擇2022年1月—2023年9月在上饒市立醫院住院的孕早期先兆流產患者90例與90例健康孕婦作為研究對象，分析PLGF、PAPP-A與Hcy聯合檢測在孕早期先兆流產的預測價值，旨在為臨床診治提供新的思路，信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1月—2023年9月在本院住院的孕早期先兆流產患者90例并設為病例組，健康孕婦90例并設為參考組。納入標準：（1）先兆流產均符合文獻[6]《婦產科學》內診斷標準，且尿妊娠試驗陽性，參考組孕婦尿妊娠試驗陽性，孕期各項指標檢查正常，無不良孕產史；（2）孕檢資料完整；（3）孕周<12周；（4）年齡≥18歲。排除標準：（1）卵巢腫瘤；（2）由精子抗體陽性、遺傳、免疫、感染等原因引起的流產；（3）合并內外科疾病；（4）合并妊娠并發癥；（5）子宮畸形；（6）存在血液系統疾病；（7）生殖道畸形或炎癥；（8）子宮內膜異位癥；（9）肝腎等重要臟器功能不全；（10）既往有習慣性流產史；（11）正在參與臨床其他研究。本研究經上饒市立醫院醫學倫理委員會審核批準。兩組受檢者均簽署知情同意書。

1.2 方法

采集兩組孕婦5 mL空腹靜脈血，置于無菌干燥試管內（不含抗凝劑），室溫下靜置10 min，4℃離心操作10 min，轉速3 500 r/min，半徑為12 cm，取上清液，并置于-70 ℃冰箱內待用。使用貝克曼DXI-800微粒子化學發光儀測PAPPA；使用貝克曼Au5800生化分析儀測定Hcy；PerKinElmer公司SuPerF1eX測定PLGF。

1.3 觀察指標

（1）對比兩組PLGF、PAPP-A與Hcy檢測值差異；（2）繪制受試者操作特征（ROC）曲線，分析PLGF、PAPP-A、Hcy單一與聯合檢測預測孕早期先兆流產的價值。

1.4 統計學處理

數據用SPSS 21.0軟件分析，計數資料以率（%）表示，用字2檢驗；計量資料用（x±s）表示，用t檢驗；對數據行ROC曲線分析，計算曲線下面積（AUC），AUC值<0.5提示無預測價值，0.5～0.6時提示預測準確性較低；0.7～0.9時提示有一定準確性；>0.9時提示準確性較高。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組間年齡、孕次、產次、孕周等資料對比，差異均無統計學意義（P>0.05），存在可比性，見表1。

2.2 兩組PLGF、PAPP-A與Hcy檢測值比較

病例組PLGF、PAPP-A檢測值均低于參考組，Hcy檢測值較參考組高，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 PLGF、PAPP-A、Hcy單一與聯合檢測預測孕早期先兆流產的價值

PLGF、PAPP-A、Hcy聯合檢測預測孕早期先兆流產的AUC為0.900[95%CI（0.533，0.967）]，敏感度為0.933，特異度為0.800，約登指數為0.733，均高于單一檢測。見圖1、表3。

3 討論

先兆流產發病率為20%～25%，其是自然流產的早期節段，患者在妊娠28周前會出現下腹墜脹痛、腰酸痛等癥狀，若不及時采取有效的處理措施，病情繼續進展，可能會導致患者出現自然流產的不良后果[7-8]。隨著社會快速發展，女性工作、生活壓力不斷增大，加上環境污染嚴重，先兆流產發生率呈逐漸增高趨勢[9-10]。以往臨床多根據孕婦雌激素水平及其臨床癥狀判斷其是否發生先兆流產，但部分孕婦雖伴有先兆流產癥狀，但雌激素水平正常，影響診斷準確性，臨床應用受到一定限制。

本研究中，病例組PLGF、PAPP-A檢測值均低于參考組，Hcy檢測值較參考組高，提示PLGF、PAPP-A、Hcy水平高低與孕早期先兆流產發生有關。PAPP-A屬于高分子糖蛋白，由胎盤合體滋養層和蛻膜產生，可調節細胞滋養層的增生分化，影響母體的免疫系統，保護胎兒免受排斥，為胎兒與胎盤生長發育、妊娠維持提供有利條件[11-12]。PAPP-A水平下降可能直接影響胚胎發育，難以保持良好的妊娠，進而導致孕婦出現先兆流產[13]。PLGF能夠刺激微血管內皮細胞與臍靜脈內皮細胞增生、遷移，也能激活應激活化蛋白激酶信號，抑制滋養細胞凋亡，同時可促進滋養細胞快速、大量增殖，促使胚胎正常發育[14-15]。若孕婦機體內PLGF含量降低時，可能會影響胎盤血管生成與滋養細胞增殖，甚至會引起胎盤功能障礙，影響妊娠過程及胎兒發育，進而增加先兆流產發生可能性。另外，PLGF表達失衡或活性下降還會對孕早期滋養細胞內DNA合成及細胞增殖造成不良影響，降低絨毛外滋養細胞浸潤活性，且臍靜脈內皮細胞與微血管內皮細胞遷移增生也會受到阻礙，影響胎盤絨毛膜血管生成，影響胚胎發育而發生停滯，促使患者發生流產[16]。Hcy導致先兆流產發生機制可能與以下幾點因素有關：（1）Hcy能經氧化應激大量產生過氧化氫、氧自由基等物質，會對胚胎細胞直接產生毒性作用，還會經增加氧自由基產生，使得低密度脂蛋白的氧化進一步加快，誘發代謝紊亂，導致胚胎發育異常[17-18]；（2）Hcy會引起血管內皮細胞損傷，對血管平滑肌細胞起到刺激性而促使其增生，激活血小板等，造成機體凝血與抗凝血系統失衡，促使胎盤血栓形成，使得胎盤向胎兒輸送營養物質及氧氣減少，還會阻礙代謝物排出，可能導致孕婦產生先兆流產[19-20]；（3）Hcy可直接損傷血管內皮，影響內皮細胞相關蛋白C調節，進一步降低抗血栓形成因子Ⅵ、Ⅶ活性，增加因子V的活性并促進因子Xa激活凝血酶，能夠有效激活血小板被并促使其發生黏附、聚集，增加血液黏稠度，促使胎盤動脈微血栓形成，誘發胎盤栓塞，促進先兆流產發生[21-22]；（4）Hcy可引起蛋白質與DNA的甲基化異常，促使胚胎停止發育，而促進先兆流產發生。本研究中，PLGF、PAPP-A、Hcy聯合檢測預測孕早期先兆流產的AUC為0.900[95%CI（0.533，0.967）]，敏感度為0.933，特異度為0.800，約登指數為0.733，均高于單一檢測，提示PLGF、PAPP-A、Hcy聯合檢測可起到協同作用，有助于提高預測價值。

綜上所述，孕早期先兆流產患者PLGF、PAPP-A、Hcy水平表達異常，三者聯合檢測可提高預測準確性，為臨床治療提供參考。

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（收稿日期：2024-01-24） （本文編輯：白雅茹）

*基金項目：上饒市科技計劃一般項目（2023CZDX40）

①上饒市立醫院檢驗科 江西 上饒 334000

通信作者：蘇小梅