







〔摘要〕 目的 探討紫龍膏聯(lián)合LED紅光促進(jìn)慢性難愈性創(chuàng)面的愈合情況以及對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth fator-β, TGF-β)和血小板源性生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor, PDGF)的影響。方法 選取2022年1月至2023年1月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的48例慢性難愈性創(chuàng)面患者,按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組、LED組、紫龍膏組、紫龍膏+LED組,每組12例,連續(xù)干預(yù)28 d。計(jì)算各組創(chuàng)面愈合率;比較各組臨床療效;HE染色觀察各組創(chuàng)面組織病理變化;免疫組織化學(xué)檢測(cè)各組PDGF蛋白表達(dá)水平;Western blot檢測(cè)各組TGF-β蛋白表達(dá)水平。結(jié)果 紫龍膏組(100.00%)、紫龍膏+LED組(100.00%)臨床有效率高于LED組(83.33%)、對(duì)照組(25.00%)(P<0.01)。與第14天比較,第28天紫龍膏組和紫龍膏+LED組的創(chuàng)面愈合率和PDGF、TGF-β蛋白表達(dá)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。與對(duì)照組、LED組比較,第14、28天紫龍膏組和紫龍膏+LED組的創(chuàng)面愈合率和PDGF、TGF-β蛋白表達(dá)水平均升高(P<0.05,P<0.01)。與紫龍膏組比較,紫龍膏+LED組第14天的創(chuàng)面愈合率和TGF-β蛋白表達(dá)水平升高(P<0.05,P<0.01),第28天的創(chuàng)面愈合率和PDGF、TGF-β蛋白表達(dá)水平均升高(P<0.05)。結(jié)論 紫龍膏聯(lián)合LED紅光治療慢性難愈性創(chuàng)面的效果較好,其可能通過(guò)提高TGF-β與PDGF蛋白表達(dá)水平,促進(jìn)創(chuàng)面毛細(xì)血管增生與成纖維細(xì)胞增生,從而加速創(chuàng)面的愈合。
〔關(guān)鍵詞〕 慢性難愈性創(chuàng)面;紫龍膏;LED紅光;轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β;血小板源性生長(zhǎng)因子
〔中圖分類號(hào)〕R275 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B 〔文章編號(hào)〕doi:10.3969/j.issn.1674-070X.2024.09.015
Effects of Zilong Ointment combined with LED red light on the
healing of refractory ulcer wounds, TGF-β, and PDGF
SONG Xiaoling1, LIU Ning1*, LI Ling2, XIANG Liping1, TIAN Yi1, LIU Wen1, YUAN Wanjing1
1. The Second Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410005, China;
2. Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China
〔Abstract〕 Objective To investigate the effects of Zilong Ointment combined with LED red light on the healing of refractory ulcer wounds and on the transforming growth factor of transforming growth factor-β (TGF-β) and platelet-derived growth factor (PDGF). Methods Forty-eight patients with refractory ulcer wounds admitted to the Second Hospital of Hunan University of Chinese Medicine from January 2022 to January 2023 were divided into control group, LED group, Zilong Ointment group, and Zilong Ointment+LED group according to the random table number method, with 12 patients in each group. Continuous intervention was administered for 28 days. The wound healing rate was calculated and clinical efficacy was compared in each group. The pathological changes of wound tissue of each group were observed by HE staining. The expression level of PDGF protein in each group was determined by immunohistochemistry. The expression level of TGF-β protein in each group was checked by Western blot. Results The clinical effective rate of Zilong Ointment group (100.00%) and Zilong Ointment+LED group (100.00%) was higher than that of LED group (83.33%) and control group (25.00%) (P<0.05, P<0.01). Compared with those of the 14th day, the wound healing rate and the protein expression levels of PDGF and TGF-β in the Zilong Ointment group and Zilong Ointment+LED group were significantly increased on the 28th day (P<0.01). Compared with those of the control group and LED group, the wound healing rate, the protein expression levels of PDGF and TGF-β in Zilong Ointment group and Zilong Ointment+LED group were higher on the 14th and 28th day (P<0.05, P<0.01). Compared with those of Zilong Ointment Group, the wound healing rate and TGF-β protein expression level of Zilong Ointment+LED group were significantly elevated on both the 14th and 28th day (P<0.05, P<0.01). Conclusion Zilong Ointment combined with LED red light therapy has a good effect on chronic refractory ulcer wounds, which may promote wound capillary and fibroblast proliferation by increasing the protein expression levels of TGF-β and PDGF, thereby accelerating the wound healing.
〔Keywords〕 refractory ulcer wound; Zilong Ointment; LED red light; platelet-derived growth factor; transforming growth factor-β
隨著人口老齡化的趨勢(shì)日益嚴(yán)重及糖尿病、腦梗死等慢性疾病的發(fā)病率增高,慢性難愈性創(chuàng)面的發(fā)病率逐漸增高,其臨床特點(diǎn)是創(chuàng)面愈合周期長(zhǎng)、復(fù)發(fā)率高、易遺留瘢痕,已成為醫(yī)療系統(tǒng)的巨大挑戰(zhàn)和負(fù)擔(dān)[1]。中醫(yī)學(xué)無(wú)慢性難愈性創(chuàng)面這一病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn)可歸屬于“久敗瘡”“頑瘡”“瘡瘍”“臁瘡”等范疇。紫龍膏是湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院向麗萍教授研制的自制藥,適用于慢性創(chuàng)面黃、紅期,具有祛腐生肌作用。研究表明,LED紅光可通過(guò)促進(jìn)血管新生使創(chuàng)面愈合,為創(chuàng)面愈合提供了新的物理治療方法[2]。血小板衍生生長(zhǎng)因子(platelet-derived growth factor,PDGF)是人體血小板中含有的一種多肽,可刺激成纖維細(xì)胞、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和其他多種細(xì)胞分裂增殖[3]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming
growth factor-β,TGF-β)是一種多功能生長(zhǎng)因子,具有趨化細(xì)胞遷移與黏附、促進(jìn)細(xì)胞增殖及分化、介導(dǎo)基質(zhì)降解與重構(gòu)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答及炎癥反應(yīng)等作用[4]。PDGF和TGF-β在傷口愈合過(guò)程中起重要作用。創(chuàng)面覆蓋凡士林紗條是臨床治療創(chuàng)面的常用方法之一[5]?;诖?,本研究旨在探討紫龍膏聯(lián)合LED紅光與凡士林紗布對(duì)慢性難愈性創(chuàng)面愈合效果的影響,現(xiàn)匯報(bào)如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
將2022年1月至2023年1月湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院創(chuàng)面修復(fù)科收治的48例肢體慢性難愈性創(chuàng)面患者隨機(jī)分為4組:對(duì)照組、LED組、紫龍膏組、紫龍膏+LED組,每組12例。其中壓力性潰瘍18例,下肢潰瘍10例,糖尿病性肢體潰瘍12例,其他原因潰瘍8例。4組一般資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表1。本試驗(yàn)通過(guò)湖南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理審批(審批號(hào)2024-KY-038)。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)
(1)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]中“臁瘡”“脫疽”“褥瘡”診斷標(biāo)準(zhǔn):潰瘍久不愈合潰瘍數(shù)目≥1處,且創(chuàng)面處于黃、紅期。黃、紅期分期標(biāo)準(zhǔn)[7]:黃期主要對(duì)應(yīng)炎性滲出期,以濕性壞疽為主,創(chuàng)面可見(jiàn)大量黃色腐肉,滲出液較多,臭穢難聞,創(chuàng)周紅腫熱痛明顯;紅期主要對(duì)應(yīng)肉芽組織增生期,創(chuàng)周紅腫減退,創(chuàng)面滲出減少,臭味減輕,可見(jiàn)新鮮肉芽組織生長(zhǎng),創(chuàng)緣開(kāi)始爬皮或有皮島形成。(2eK05bD9uANf6UI9RusSEjbxCJ/X+TVu3BbGXbf9oDVE=)符合國(guó)際傷口愈合學(xué)會(huì)對(duì)于慢性難愈性創(chuàng)面的定義[8]與《創(chuàng)傷骨科慢性難愈性創(chuàng)面診療指南(2023版)》[9]的診斷標(biāo)準(zhǔn):①有特定致病病因且嚴(yán)格治療4周未愈的創(chuàng)面;②年齡30~70歲;③配合治療方案且已簽署知情同意書(shū)者。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)
(1)哺乳期或妊娠期婦女及相關(guān)藥物過(guò)敏患者;(2)合并嚴(yán)重心力衰竭、呼吸衰竭、腎衰竭、低蛋白血癥以及酮癥酸中毒的患者;(3)因特殊原因不能繼續(xù)治療的患者。
1.4 治療方法
4組均在使用藥物治療之前進(jìn)行創(chuàng)面基本清潔:2%聚維酮碘消毒液創(chuàng)面消毒后用0.9%氯化鈉注射液去碘,再用無(wú)菌紗布擦干。
對(duì)照組創(chuàng)面清潔后使用凡士林紗布覆蓋,無(wú)菌紗布包扎固定,2次/d。LED紅光組創(chuàng)面清潔后使用LED光治療儀(武漢康進(jìn)醫(yī)療科技有限公司,型號(hào):KJ-RB-8D)紅光照射10 min,能量密度為20 J/cm,再無(wú)菌紗布包扎固定,2次/d。紫龍膏組創(chuàng)面清潔后使用紫龍膏均勻涂抹于創(chuàng)面,藥物厚度2~3 mm,覆蓋無(wú)菌紗布包扎固定,2次/d;LED紅光+紫龍膏組:創(chuàng)面清潔后使用LED紅光照射10 min,能量密度為20 J/cm,然后將紫龍膏均勻涂抹于創(chuàng)面,藥物厚度2~3 mm,覆蓋無(wú)菌紗布包扎固定,2次/d。4組均干預(yù)28 d。
1.5 標(biāo)本取材
分別于第0、14、28天選取各組標(biāo)本,在創(chuàng)面去痂后從創(chuàng)面邊緣分離創(chuàng)面組織,取創(chuàng)面中的肉芽組織,部分創(chuàng)面組織經(jīng)液氮冷卻后放入-80 ℃冰箱凍存,部分創(chuàng)面組織固定于多聚甲醛中。
1.6 觀察指標(biāo)
1.6.1 創(chuàng)面愈合率 于第14、28天觀察并記錄各組創(chuàng)面愈合情況,用透明膜描記創(chuàng)面大小,將描記的透明膜放至小方格紙上計(jì)算創(chuàng)面面積,并計(jì)算每個(gè)時(shí)間點(diǎn)的創(chuàng)面愈合率。創(chuàng)面愈合率=(治療前面積-治療后面積)/治療前面積×100%。
1.6.2 臨床療效評(píng)定 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定疾病療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。顯效:創(chuàng)面明顯縮小≥75%;有效:創(chuàng)面縮?。?5%且≥25%;無(wú)效:創(chuàng)面縮小<25%,甚至擴(kuò)大。有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。
1.6.3 創(chuàng)面組織的病理變化 將各組1/2的潰瘍組織固定于10%緩沖福爾馬林溶液中12~24 h,石蠟包埋,切成3~4 μm,常規(guī)脫水后,進(jìn)行HE染色,中性樹(shù)膠封片后于光學(xué)顯微鏡下觀察。
1.6.4 創(chuàng)面組織中PDGF蛋白表達(dá)水平 將固定組織梯度乙醇脫水、二甲苯+石蠟透蠟、包埋、切片,檸檬酸抗原修復(fù)液修復(fù)抗原,PBS洗滌5 min×3次,切片放入3%過(guò)氧化氫溶液中室溫避光孵育15 min,BSA室溫封閉30 min,滴加一抗PDGF(1∶100),滴加至完全覆蓋組織,濕盒內(nèi)4 ℃過(guò)夜,第2天PBS洗滌5 min×3次,加相應(yīng)二抗HRP標(biāo)記山羊抗兔IgG,滴加至完全覆蓋組織,濕盒內(nèi)37 ℃孵育60 min,PBS中5 min,重復(fù)3次。DAB顯色后蘇木素復(fù)染,脫水、封片,顯微鏡觀察染色效果于鏡下拍照。組織切片細(xì)胞質(zhì)染為淡黃色至棕褐色顆粒為PDGF陽(yáng)性表達(dá),顏色越深表示陽(yáng)性表達(dá)越強(qiáng)。
1.6.5 創(chuàng)面組織中TGF-β蛋白表達(dá)水平 將標(biāo)本組織裂解后離心取上清液提取蛋白,BCA法測(cè)定樣本蛋白濃度;按濃縮膠濃度為5%,分離膠濃度為14%制備聚丙烯酰胺凝膠,然后進(jìn)行蛋白電泳與轉(zhuǎn)印,封閉后孵育一抗:用5%(M/V)脫脂奶粉稀釋抗體TGF-β1(1∶500)、β-actin(1∶1 000),將抗體工作液封閉后,進(jìn)行抗體孵育過(guò)夜。孵育二抗:取出封閉的PVDF膜,浸入TBST中,搖床搖動(dòng)5 min,重復(fù)此步驟4次。用5%(M/V)脫脂奶粉稀釋抗體,羊抗兔IgG-HRP,制成二抗工作液,37 ℃孵育45 min,取出PVDF膜,浸入TBST中,搖床搖動(dòng)5 min,重復(fù)此步驟6次后,將PVDF膜灑上ECL發(fā)光液,靜置反應(yīng)5 min,轉(zhuǎn)入暗盒,在暗室進(jìn)行曝光。將膠片進(jìn)行掃描,用凝膠圖像處理系統(tǒng)分析。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 25.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用“x±s”表示。單因素方差分析采用組間均值進(jìn)行比較,事后多重比較采用LSD檢驗(yàn);不同時(shí)期蛋白表達(dá)變化情況采用重復(fù)測(cè)量方差分析;自身前后對(duì)照采用配對(duì)t檢驗(yàn);組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 各組患者創(chuàng)面愈合率比較
與第14天比較,第28天各組的創(chuàng)面愈合率均明顯升高(P<0.01)。與對(duì)照組比較,第14天紫龍膏組和紫龍膏+LED組的創(chuàng)面愈合率均明顯升高(P<0.01);第28天LED組、紫龍膏組和紫龍膏+LED組的創(chuàng)面愈合率均明顯升高(P<0.01)。與LED組比較,第14、28天紫龍膏組和紫龍膏+LED組的創(chuàng)面愈合率均升高(P<0.05,P<0.01)。與紫龍膏組比較,第14、28天紫龍膏+LED組的創(chuàng)面愈合率均升高(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。
2.2 各組患者臨床療效比較
LED組(83.33%)、紫龍膏組(100.00%)、紫龍膏+LED組(100.00%)臨床有效率高于對(duì)照組(25.00%)(P<0.01)。紫龍膏組(100.00%)、紫龍膏+LED組(100.00%)臨床有效率高于LED組(83.33%)(P<0.01)。詳見(jiàn)表3。
2.3 各組創(chuàng)面組織病理形態(tài)變化比較
第14、28天,對(duì)照組創(chuàng)面組織無(wú)明顯形態(tài)學(xué)變化。與第0天比較,第14天LED組、紫龍膏組、紫龍膏+LED組仍有大量中性粒細(xì)胞,成纖維細(xì)胞與毛細(xì)血管有所增加;第28天LED組、紫龍膏組、紫龍膏+LED組中性粒細(xì)胞減少,成纖維細(xì)胞和毛細(xì)血管均明顯增生,其中紫龍膏+LED組效果最佳。詳見(jiàn)圖1。
2.4 各組創(chuàng)面組織PDGF蛋白表達(dá)水平比較
鏡下觀察可見(jiàn),對(duì)照組第0、14、28天棕黃色顆粒均不明顯;LED組、紫龍膏組、紫龍膏+LED組第14天棕黃色顆粒較第0天明顯增多,第28天時(shí),胞質(zhì)中黃褐色染色顆粒更明顯,出現(xiàn)少量棕褐色顆粒,以紫龍膏+LED組最為明顯。詳見(jiàn)圖2。
與第0天比較,第14天LED組、紫龍膏+LED組的PDGF蛋白表達(dá)水平升高(P<0.05),第28天各組的PDGF蛋白表達(dá)水平升高(P<0.05,P<0.01)。與第14天比較,第28天對(duì)照組、紫龍膏組、紫龍膏+LED組的PDGF蛋白表達(dá)水平升高(P<0.05),LED組的PDGF蛋白表達(dá)水平降低(P<0.05)。與對(duì)照組比較,第0天紫龍膏組和紫龍膏+LED組的PDGF蛋白表達(dá)水平明顯升高(P<0.01),第14、28天LED組、紫龍膏組和紫龍膏+LED組的PDGF蛋白表達(dá)水平明顯升高(P<0.01);與LED組比較,第0、14、28天紫龍膏組和紫龍膏+LED組的PDGF蛋白表達(dá)水平明顯升高(P<0.01);與紫龍膏組比較,紫龍膏+LED組,第0天的PDGF蛋白表達(dá)水平下降(P<0.05),第28天的PDGF蛋白表達(dá)水平升高(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。
2.5 各組創(chuàng)面組織TGF-β蛋白表達(dá)水平比較
與第0天比較,第14、28天各組的TGF-β蛋白表達(dá)水平升高(P<0.05,P<0.01)。與第14天比較,第28天對(duì)照組、LED組的TGF-β蛋白表達(dá)水平降低(P<0.05),紫龍膏組和紫龍膏+LED組TGF-β蛋白表達(dá)水平升高(P<0.05,P<0.01)。與對(duì)照組比較,第14、28天LED組、紫龍膏組和紫龍膏+LED組的TGF-β蛋白表達(dá)水平均明顯升高(P<0.01)。與LED組比較,紫龍膏組和紫龍膏+LED組的TGF-β蛋白表達(dá)水平第0天降低(P<0.05),第14、28天升高(P<0.05,P<0.01)。與紫龍膏組比較,紫龍膏+LED組第14、28天的TGF-β蛋白表達(dá)水平升高(P<0.05,P<0.01)。詳見(jiàn)表5。
3 討論
氣虛毒滯證是各種慢性潰瘍的核心證候[10]。中醫(yī)醫(yī)家多認(rèn)為,慢性難愈性創(chuàng)面主要的病機(jī)為“虛”“瘀”“毒”,其中多因久病致虛、正氣不足、氣血不榮、氣血瘀滯、余毒未盡導(dǎo)致局部創(chuàng)面處于慢性期[11-12]。本病多秉承內(nèi)外兼治的治療原則,其中外治法在創(chuàng)面治療中起主導(dǎo)治療作用,中醫(yī)外用藥膏可使藥物直達(dá)病灶,改善局部的“虛”“毒”“瘀”癥狀。紫龍膏由龍血竭、紫草、黃芪、當(dāng)歸、白芷、連翹組成,方中白芷、連翹、紫草清熱解毒,龍血竭、當(dāng)歸、黃芪活血益氣,全方共奏益氣活血、化瘀解毒之效。研究表明,龍血竭具有活血化瘀、消炎鎮(zhèn)痛、生肌斂瘡之效[13]。紫草具有涼血活血、清熱解毒之效,現(xiàn)代藥理研究證明,紫草具有抗腫瘤、抗氧化、抗菌、抗炎等作用[14]。黃芪為補(bǔ)氣要藥,黃芪多糖能通過(guò)調(diào)控巨噬細(xì)胞表型,增加促炎因子的表達(dá),維持正常炎癥反應(yīng),促進(jìn)創(chuàng)面愈合[15]。當(dāng)歸為治療癰疽瘡瘍的常用藥,具有活血化瘀、改善局部循環(huán)、促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)的作用[16]。白芷有抗炎、抗菌、鎮(zhèn)痛等藥理作用,促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞形成新生血管[17-18]。連翹素有“瘡家圣藥”之稱,是清熱解毒重要的代表中藥之一,上述諸藥合用,促進(jìn)創(chuàng)面組織修復(fù)。
PDGF參與創(chuàng)面愈合過(guò)程的始終,其可促進(jìn)新生血管生成,從而直接決定了組織愈合的速度[19]。TGF-β在創(chuàng)面愈合中的作用已被廣泛研究并得到認(rèn)可,其具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化、增殖、遷移的作用,可促進(jìn)創(chuàng)面組織再生與愈合[20-21]。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,紫龍膏組、紫龍膏+LED組的創(chuàng)面愈合率升高,表明在慢性難愈性創(chuàng)面治療中對(duì)照組促組織修復(fù)效果較弱,這可能與凡士林紗布僅只有濕性覆蓋的作用有關(guān),而慢性難愈性創(chuàng)面治療關(guān)鍵在于激活細(xì)胞組織抗炎活性,啟動(dòng)機(jī)體修復(fù)機(jī)制。此外,紫龍膏+LED組臨床療效高于LED組,可能與創(chuàng)面的黃白組織液化不足、濕潤(rùn)環(huán)境維持不足有關(guān),說(shuō)明紫龍膏聯(lián)合LED紅光具一定的祛腐生肌與維持創(chuàng)面濕潤(rùn)的功效。與對(duì)照組相比,LED組、紫龍膏組以及紫龍膏+LED組治療后PDGF與TGF-β蛋白表達(dá)水平均升高,其中紫龍膏+LED組升高最明顯,提示在維持適合的濕潤(rùn)環(huán)境下,利用祛腐生肌法疊加光生物效應(yīng)可能刺激創(chuàng)面PDGF與TGF-β細(xì)胞因子的表達(dá),進(jìn)而有利于創(chuàng)面修復(fù)。
綜上所述,紫龍膏和紫龍膏聯(lián)合LED治療慢性難愈性創(chuàng)面均可促進(jìn)創(chuàng)面愈合。紫龍膏和紫龍膏聯(lián)合LED治療方案適用于治療慢性難愈性創(chuàng)面黃、紅期,可能與祛腐生肌法疊加光生物效應(yīng)刺激創(chuàng)面PDGF與TGF-β細(xì)胞因子的表達(dá)相關(guān)。光生物效應(yīng)與中醫(yī)藥聯(lián)合運(yùn)用是一種有效的治療慢性難愈性創(chuàng)面的方法,其細(xì)胞分子機(jī)制的研究及臨床研究需要進(jìn)一步探索。
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本文引用: 宋曉玲, 劉 寧, 李 玲, 向麗萍, 田 毅, 劉 文, 袁婉婧. 紫龍膏聯(lián)合LED紅光對(duì)慢性難愈性創(chuàng)面愈合及TGF-β與PDGF的影響[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào), 2024, 44(9): 1653-1659.
〔收稿日期〕2024-05-29
〔基金項(xiàng)目〕湖南省中醫(yī)藥科研基金項(xiàng)目(B2023130);湖南中醫(yī)藥大學(xué)校級(jí)科研基金項(xiàng)目(2021XJJJ059)。
〔通信作者〕*劉 寧,女,碩士,副主任醫(yī)師,副教授,E-mail:89257010@qq.com。