血清sEng、PLGF、LDH水平與妊娠期高血壓患者病情的相關性及其診斷價值

【摘要】目的探討血清可溶性內皮因子（sEng）、胎盤生長因子（PLGF）、乳酸脫氫酶（LDH）水平與妊娠期高血壓（HDCP）患者病情的相關性及其診斷價值。方法選取2021年1月至2022年5月收治的100例HDCP患者為觀察組，另選取同期100例健康孕婦為對照組。比較兩組及不同病情嚴重程度患者入院時血清sEng、PLGF、LDH水平，分析入院時各指標水平與病情嚴重程度的相關性，logistic回歸分析發生HDCP的影響因素，ROC分析入院時各指標聯合檢測對HDCP的診斷價值。結果入院時血清sEng、LDH水平比較：觀察組＞對照組，HDCP＜子癇前期＜重度子癇前期，PLGF水平比較：觀察組＜對照組，HDCP＞子癇前期＞重度子癇前期（P＜0.05）；入院時血清sEng、LDH水平與HDCP患者病情嚴重程度呈正相關，PLGF水平與患者病情嚴重程度呈負相關（P＜0.001）；入院時血清sEng、LDH水平為發生HDCP的危險因素，PLGF水平為保護因素，各指標聯合診斷HDCP的AUC為0.815。結論血清sEng、PLGF、LDH水平與HDCP患者病情嚴重程度密切相關，聯合檢測對HDCP具有一定診斷價值，可為臨床早期診斷疾病、評估病情嚴重程度提供可靠參考。

【關鍵詞】可溶性內皮因子；胎盤生長因子；乳酸脫氫酶；妊娠期高血壓

中圖分類號：R714.253文獻標志碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2024.08.012

Correlation and diagnostic value of serum sEng， PLGF， LDH levels

in hypertensive patients during pregnancy

SU Chang， YANG Lili， WU Fenghua

（Department of Clinical Laboratory， the Third People' s Hospital of Luohe， Luohe 462000， Henan， China）

【Abstract】ObjectiveTo investigate correlation between serum soluble endoglin （sEng）， placenta growth factor （PLGF） and lactate dehydrogenase （LDH） levels and hypertensive disorders complicating pregnancy （HDCP） and its diagnostic value. Methods100 HDCP patients admitted to hospital from January 2021 to May 2022 were selected as observation group， and 100 healthy pregnant women during the same period were selected as control group. The levels of serum sEng， PLGF， and LDH in patients with different severity of the disease at the time of admission were compared， and correlation between the levels of these indicators at admission and the severity of the disease was analyzed. The influencing factors of HDCP were analyzed by logistic regression， and the diagnostic value of combined detection of each index at admission was analyzed by ROC. ResultsAt admission， serum sEng and LDH levels were compared： observation group > control group， HDCP < preeclampsia < severe preeclampsia; PLGF levels were compared： observation group < control group， HDCP > preeclampsia > severe preeclampsia （P<0.05）; serum sEng and LDH levels were positively correlated with the severity of HDCP patients at admission， while PLGF levels were negatively correlated with the severity of HDCP patients （P<0.001）. At admission， serum sEng and LDH levels were risk factors for HDCP， and PLGF levels were protective factors. The AUC for combined diagnosis of HDCP was 0.815. ConclusionThe levels of serum sEng， PLGF， and LDH are closely related to the severity of HDCP， and combined detection has certain diagnostic value for HDCP， which can provide a reliable reference for early clinical diagnosis and assessment of disease severity.

【Keywords】soluble endoglin （sEng）; placenta growth factor （PLGF）; lactate dehydrogenase（LDH）; hypertensive disorders complicating pregnancy （HDCP）

妊娠期高血壓（hypertensive disorders complicating pregnancy，HDCP）通常在妊娠晚期出現，其主要癥狀包括血壓升高、蛋白尿和水腫。若未得到及時干預，HDCP可能惡化為子癇前期，甚至重度子癇前期，這對母嬰的生命安全構成嚴重威脅［1］。因此，早期識別HDCP并準確評估其嚴重程度至關重要。可溶性內皮因子（soluble endoglin，sEng）是一種跨膜糖蛋白，能夠抑制一氧化碳和轉化生長因子信號傳導通路，從而干擾胎盤血管塑形過程。sEng水平與HDCP的發生有著密切的關聯［2］。胎盤生長因子（placenta growth factor，PLGF）是血管內皮生長因子家族的一員，能夠促進血管壁成熟，加速新血管的生成，并有助于改善機體的血流動力學狀況［3］。乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase，LDH）是一種參與無氧糖酵解的酶，可催化乳酸脫氫轉化為丙酮酸，LDH水平的升高可能表明機體存在缺血和缺氧的情況［3］。本研究旨在探討血清中sEng、PLGF和LDH水平及其聯合檢測在HDCP診斷中的潛在價值，期望為臨床診斷和病情評估提供新的視角。

1資料與方法

1.1一般資料選取2021年1月至2022年5月我院收治的100例HDCP患者為觀察組，選取同期100例健康孕婦為對照組。觀察組：年齡24～34歲，平均（29.14±2.18）歲；體重指數（BMI）19.3～25.7 kg/m2，平均（22.53±1.57）kg/m2；孕周為29～38周，平均（33.86±1.96）周。對照組：年齡23～34歲，平均（28.52±2.71）歲；BMI 19.8～26.3 kg/m2，平均（23.05±1.62）kg/m2；孕周為29～40周，平均（34.35±2.37）周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入和排除標準

1.2.1納入標準觀察組：（1）所有參與者均符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》［4］的診斷標準。（2）HDCP患者指的是妊娠20周后首次出現高血壓（血壓≥140/90 mmHg），并在產后12周內血壓恢復正常且蛋白尿（-）。（3）子癇前期患者基于HDCP，伴有尿蛋白/肌酐比值≥0.3，或24小時尿蛋白定量≥0.3 g。（4）重度子癇前期是在子癇前期的基礎上，出現以下任一癥狀：①舒張壓持續超過110 mmHg，或收縮壓持續超過160 mmHg；②出現持續性頭痛等中樞神經系統異常表現；③轉氨酶水平升高；④伴有上腹或右上腹持續性疼痛、肝包膜下血腫，甚至肝破裂；⑤血肌酐超過106 μmol/L；⑥24小時尿蛋白定量超過2.0 g；⑦出現低蛋白血癥伴隨心包積液或胸腔積液；⑧血小板計數低于100×109/L；⑨肺水腫；⑩心功能衰竭； ？倢w 微血管內溶血； ？倢x 胎兒生長受限、胎盤早剝，甚至胎兒死亡等情況。（5）臨床資料完整無缺。對照組：（1）無HDCP及妊娠糖尿病等其他并發癥。（2）自愿加入本研究。

1.2.2排除標準（1）對本研究方案依從性較差者；（2）精神、心理異常者；（3）有溝通障礙者；（4）無自主行為能力者；（5）合并惡性腫瘤者；（6）合并免疫系統疾病者；（7）多胎妊娠者。

1.3方法

1.3.1治療方法根據《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》［4］相關治療標準給予對癥治療。

1.3.2檢測方法采集所有受檢者入院時空腹靜脈血4～6 mL，常溫靜置后，使用Avanti JXN-30智能型高效離心機（美國貝克曼連爾特有限公司，注冊證號：國食藥監械﹝進〕字2013第1400407號），在半徑12 cm，轉速3000 r/min的條件下，于4 ℃離心12分鐘。隨后取上清液，置于-50 ℃環境中凍存以備后續檢測。血清中sEng和PLGF的水平采用酶聯免疫吸附雙抗體夾心法測定，相關試劑盒由積水醫療科技（中國）有限公司提供；血清LDH的檢測則采用乳酸底物法，試劑盒由邁克生物股份有限公司提供。所有操作步驟均嚴格遵循試劑盒說明書進行，并確保所有試劑均在有效期內使用。

1.4觀察指標（1）對兩組患者入院時的血清sEng、PLGF和LDH水平進行統計對比。（2）依據患者入院時的病情嚴重程度，將他們分為三組：高危妊娠高血壓疾?。℉DCP，47例）組、子癇前期（32例）組和重度子癇前期（21例）組。比較不同病情嚴重程度患者入院時的血清sEng、PLGF、LDH水平。（3）分析入院時血清sEng、PLGF、LDH水平與病情嚴重程度之間的相關性。（4）運用logistic回歸分析方法，探討影響HDCP發生的因素。（5）評估入院時血清sEng、PLGF、LDH水平聯合檢測對HDCP診斷的價值。

1.5統計學方法使用SPSS 22.0進行分析，計數資料以頻數（n）和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間的比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較使用LSD-t檢驗。運用Spearman分析來探究入院時sEng、PLGF、LDH水平與病情嚴重程度之間的相關性。通過logistic回歸分析，探討發生HDCP的潛在危險因素。為分析各指標聯合檢測對HDCP的診斷價值，采用接受者操作特性（ROC）曲線，根據曲線下面積（AUC）來評估診斷效能，其中0.85≤AUC≤0.95表示診斷效能較高，0.70＜AUC＜0.85表示有一定診斷效能，0.50＜AUC＜0.70表示診斷效能較低，而AUC≤0.5則表示無診斷效能。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2結果

2.1兩組血清sEng、PLGF、LDH水平比較與對照組相比，入院時觀察組血清sEng、LDH水平較高，PLGF水平較低，差異有統計學意義（P＜0.001）。見表1。

2.2不同病情嚴重程度患者血清sEng、PLGF、LDH水平比較不同病情嚴重程度患者入院時血清sEng、LDH水平比較：HDCP＜子癇前期＜重度子癇前期，差異有統計學意義（P＜0.05）；血清PLGF水平比較：HDCP＞子癇前期＞重度子癇前期，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3三個觀察指標與疾病嚴重程度的相關性賦值：病情嚴重程度（HDCP=“1”，子癇前期=“2”，重度子癇前期=“3”）。相關性分析結果顯示，入院時血清sEng、LDH水平與HDCP患者病情嚴重程度呈正相關（P＜0.001），血清PLGF水平與HDCP患者病情嚴重程度呈負相關（P＜0.001）。見表3。

2.4HDCP影響因素以是否發生HDCP為因變量（賦值：否=“0”，是=“1”），以入院時血清sEng、PLGF、LDH水平作為自變量（賦值：連續變量，原值代入），logistic回歸分析顯示，入院時血清sEng、LDH水平為發生HDCP的危險因素（P＜0.001），入院時血清PLGF水平為發生HDCP的保護因素（P＜0.001）。見表4。

2.5各觀察指標的診斷價值以HDCP患者為陽性樣本，以健康孕婦為陰性樣本繪制ROC曲線，結果顯示，入院時血清sEng、PLGF、LDH水平聯合診斷HDCP的AUC為0.815，最佳診斷敏感度為93.00%，特異度為70.00%。見表5。

3討論

HDCP的病死率大約占妊娠相關死亡人數的15%，是導致孕婦圍產期死亡的主要原因之一。目前，臨床上主要采用24小時尿蛋白定量來輔助評估HDCP的病情，然而，該檢測結果容易受到體位變化、飲水量等多種因素的影響，存在一定的偏差［5-6］。因此，尋找更為敏感和可靠的檢測指標，對于早期診斷和治療HDCP、控制病情的發展、保護孕婦及其胎兒的健L4GMv3rrIlXNJc51Pxs4Q51bJGK6WcrOoy9joO64dB8=康至關重要。

本研究揭示了入院時觀察組患者的血清sEng水平較高，并隨著病情的惡化呈現逐漸上升的趨勢，這表明sEng可能在HDCP的發病機制及病情進展中扮演著角色。sEng是一種糖蛋白，屬于轉化生長因子（TGF）家族，它參與了細胞增殖、分化以及一氧化氮（NO）和TGF信號傳導的調控，并在新血管的生成和塑形過程中發揮著關鍵作用［7-8］。先前的研究表明，在正常孕婦的血液中，sEng的表達水平較低，但在HDCP發生時，其水平會迅速上升，并與病情的嚴重程度呈現一定的相關性，這與本研究的發現相一致［9］。本研究進一步證實了入院時血清sEng水平與HDCP患者病情的嚴重程度之間存在正相關關系，從而再次支持了上述結論。分析其原因可能包括兩方面：一方面，sEng通過競爭性結合轉化生長因子的特異性受體，阻斷了轉化因子信號的傳遞，干擾了胎盤PI25MaSYVDdmioBwqhF76uqRmcYjlG3SWG5MFH8Zswo=新血管的塑形過程，導致胎盤血供不足，從而促進了HDCP的發生；另一方面，sEng通過抑制NO信號傳導，阻斷NO合酶的激活，并拮抗其依賴的血管舒張，導致NO失衡，難以維持胎盤新血管平滑肌的張力，最終導致胎盤及滋養細胞的缺血、缺氧，病情進一步加重［10-11］。

本研究揭示了入院時血清PLGF水平觀察組低于對照組，且在HDCP、子癇前期、重度子癇前期的患者中呈現遞減趨勢。這表明PLGF可能在HDCP的發病機制及病情進展中發揮作用。PLGF主要由滋養層細胞產生和分泌，是一種促進血管生成的因子，它在調節胚胎發育、細胞侵襲、滋養層細胞增殖和活化以及胎盤新血管形成等方面具有多種生物學功能［12］。研究還發現，入院時血清PLGF水平與HDCP患者的病情嚴重程度呈負相關。分析其原因，可能是PLGF通過促進血管內皮細胞的增殖和加速新血管的生成，從而加速滋養層細胞的有絲分裂并減少其凋亡。然而，在HDCP患者中，PLGF的表達下調可能導致滋養層細胞有絲分裂受抑制，進而引起胎盤新血管生成障礙和胎盤發育不良，使得病情逐漸加重［13］。姚麗波等［14］的研究也表明，在HDCP患者中PLGF的表達水平較低，并且隨著病情的加重，其水平呈現逐漸下降的趨勢，這與本研究的發現相吻合。此外，國外的研究也指出，母體血清中的PLGF水平可以作為監測先兆子癇病情進展的指標，并對胎兒生長受限、胎盤早剝等具有一定的預測價值［15］，本研究結果與之一致。

本研究揭示了入院時觀察組患者的LDH水平顯著高于對照組，并且隨著病情的加重，LDH水平呈現出逐漸上升的趨勢，這表明血清LDH水平與HDCP的嚴重程度存在密切的關聯。LDH在人體內廣泛分布，參與多種氧化還原反應和生理過程。在正常生理條件下，LDH的水平相對較低，但在缺血或缺氧的情況下，LDH會促進無氧糖酵解，導致乳酸的大量積累和LDH的大量合成與分泌［16］。HDCP患者的微小動脈痙攣，導致多器官出現缺血和缺氧，進而引起LDH水平的升高［17］。錢警語等［18］的研究也指出，子癇前期患者的LDH水平高于HDCP患者，這進一步支持了LDH水平與HDCP病情嚴重程度的相關性，與本研究的發現相吻合。此外，本研究還發現，入院時血清LDH水平與HDCP病情的嚴重程度呈正相關。其他研究也表明，在新冠肺炎高血壓患者的血清中LDH表達上調，推測LDH的表達可能對鑒別新冠肺炎中的高血壓與非高血壓患者具有一定的價值，這為本研究提供了額外的支持［19］。

本研究進一步揭示，入院時sEng和LDH水平是發生HDCP的危險因素，而PLGF則起到保護作用。這些指標聯合應用的診斷效能，通過受試者工作特征曲線AUC為0.815，最佳診斷敏感度達到93.00%，表明它們與HDCP的發生和發展緊密相關。聯合檢測這些指標對于HDCP的診斷具有顯著的臨床價值。因此，建議在臨床實踐中對HDCP患者進行sEng、PLGF和LDH的檢測，以輔助評估病情的嚴重程度，并采取積極的針對性治療措施，確保孕婦和胎兒的生命健康安全。

綜上所述，HDCP患者的血清中sEng和LDH的表達呈現上升趨勢，而PLGF的表達則降低。這些生物標志物的水平與疾病的嚴重程度緊密相關。因此，聯合檢測這些指標對于HDCP的診斷具有一定的價值，并且可以作為臨床早期診斷HDCP以及評估病情嚴重性的輔助工具。然而，本研究存在局限性，僅限于對入院時血清指標水平的檢測與分析，并未探討治療后血清水平與妊娠結果之間的關系。未來的研究將進一步關注血清水平的動態監測。參考文獻［1］ 王媛，唐慧榮，王婭，等.孕期血壓與妊娠期高血壓或子癇前期發病關系的研究［J］.中華婦產科雜志，2021，56（11）：767-773.

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（收稿日期：2023-12-29修回日期：2024-02-21）

（編輯：梁明佩）