地中海貧血：積極篩查，不留遺憾

地中海貧血簡(jiǎn)稱“地貧”，屬于遺傳性溶血性疾病。這是一種單基因遺傳病，對(duì)人類健康影響較大。患者在全球范圍內(nèi)分布較廣，病情輕重程度不一，多數(shù)表現(xiàn)為慢性溶血性貧血。該病不僅會(huì)對(duì)患者的身體健康造成嚴(yán)重影響，治療費(fèi)用也比較高昂，患者及其家庭往往承受著沉重的經(jīng)濟(jì)壓力和心理負(fù)擔(dān)。對(duì)地中海貧血的高危人群進(jìn)行早期篩檢和早期預(yù)防，可以降低地中海貧血的疾病負(fù)擔(dān)。

什么是地中海貧血

地中海貧血的發(fā)病機(jī)制是由于珠蛋白基因缺陷，導(dǎo)致珠蛋白肽鏈合成受阻，進(jìn)而引發(fā)貧血。這種貧血最早在地中海沿岸地區(qū)居民中被發(fā)現(xiàn)，所以該病被稱為地中海貧血。根據(jù)珠蛋白肽鏈的缺失情況，地中海貧血主要分為兩種類型：α 型和β 型。根據(jù)患者臨床癥狀的輕重，該病分為靜止型、輕型、中間型和重型。

調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)重型和中間型地中海貧血患者約有30 萬(wàn)人，地中海貧血基因攜帶者多達(dá)3000 萬(wàn)人。多數(shù)重型地中海貧血胎兒無(wú)法出生，有的在出生后幾年內(nèi)死亡。靜止型地中海貧血患者多數(shù)無(wú)癥狀。

地中海貧血患者的癥狀可表現(xiàn)為食欲不佳、喂養(yǎng)困難、面色蒼白、皮膚黃染、乏力等。部分患者并不是出生后立即出現(xiàn)相關(guān)癥狀，而是在出生后3 個(gè)月到1 歲出現(xiàn)癥狀。如果患者有可疑癥狀，建議及時(shí)就診，請(qǐng)醫(yī)生協(xié)助進(jìn)行診斷。

地中海貧血難以治愈

目前仍沒(méi)有特異性藥物治療方案來(lái)應(yīng)對(duì)地中海貧血。靜止型和輕型地中海貧血患者一般不需要治療，中間型和重型地中海貧血患者可在醫(yī)生的指導(dǎo)下補(bǔ)充造血原料。

貧血較為嚴(yán)重的患者需要定期輸血，以維持生命及正常的生長(zhǎng)發(fā)育。但是，長(zhǎng)期輸血會(huì)導(dǎo)致患者鐵負(fù)荷過(guò)重，進(jìn)而引發(fā)心臟、肝臟等器官的并發(fā)癥。這不僅會(huì)給患者及其家庭帶來(lái)一定的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，還會(huì)影響患者的正常生活。所以，地中海貧血患者需要長(zhǎng)期接受規(guī)范治療和健康管理。

造血干細(xì)胞移植是根治重型地中海貧血的首選方法。這種方法治愈的是重型β 型地中海貧血。根據(jù)干細(xì)胞的來(lái)源，分為骨髓移植、外周血干細(xì)胞移植和臍帶血移植。

地中海貧血雖然難治，但是可以預(yù)防。在高發(fā)地區(qū)開(kāi)展婚前、孕前及產(chǎn)前優(yōu)生檢查，通過(guò)醫(yī)學(xué)干預(yù)措施阻止重型地中海貧血患兒出生，是目前國(guó)際公認(rèn)的有效防控地中海貧血的重要策略。

篩查的兩個(gè)重要時(shí)間段

產(chǎn)前篩查

地中海貧血篩查的第一階段是產(chǎn)前篩查，方法包括遺傳咨詢、婚前孕前優(yōu)生檢查、產(chǎn)前診斷等。

新婚夫婦或計(jì)劃懷孕的夫婦可在婚前或孕前，通過(guò)遺傳咨詢來(lái)明確夫婦雙方地中海貧血基因的攜帶狀況。如果雙方都是同類型的地中海貧血基因攜帶者，可在懷孕后盡早進(jìn)行產(chǎn)前診斷，通過(guò)送檢羊水確定胎兒地中海貧血的基因類型，評(píng)估其是否患有疾病，以及出現(xiàn)重型地中海貧血的風(fēng)險(xiǎn)。

高風(fēng)險(xiǎn)夫婦可通過(guò)遺傳學(xué)診斷技術(shù)，在體外選擇健康的胚胎進(jìn)行胚胎植入，以達(dá)到優(yōu)生的目的。已經(jīng)確診孕育有重型地中海貧血胎兒的孕婦，需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下慎重考慮是否繼續(xù)妊娠，并決定后續(xù)的治療方案。

產(chǎn)后篩查

地中海貧血的第二個(gè)重要篩查階段是產(chǎn)后篩查，主要針對(duì)新生兒。新生兒篩查可在患兒出現(xiàn)癥狀前確診疾病，從而盡早采取治療措施，避免患兒病情惡化。此外，新生兒篩查還可以幫助家庭了解疾病的遺傳規(guī)律和風(fēng)險(xiǎn)，做出科學(xué)的生育決策。

新生兒篩查通常在新生兒出生后的幾天內(nèi)進(jìn)行，需要采集少量血液樣本，通常使用的技術(shù)包括實(shí)驗(yàn)室檢查及分子診斷技術(shù)。具體過(guò)程為，先應(yīng)用血細(xì)胞自動(dòng)分析儀，評(píng)價(jià)紅細(xì)胞相關(guān)指標(biāo)，如紅細(xì)胞的數(shù)量、體積、血紅蛋白含量等，進(jìn)行初步篩查。當(dāng)受檢個(gè)體的血樣表現(xiàn)為地中海貧血特征時(shí)，即被視為潛在的地中海貧血患者。然后，采取更為精確的檢測(cè)方式，如血紅蛋白病的高通量質(zhì)譜篩查及高通量基因測(cè)序，來(lái)進(jìn)一步確診。

其中，基于珠蛋白肽鏈特異性分析的高通量質(zhì)譜新技術(shù)，可以全面、快速篩查地中海貧血患者。同時(shí)，高通量測(cè)序技術(shù)可以高效地檢出更廣泛和復(fù)雜的地中海貧血遺傳變異。這兩種檢測(cè)技術(shù)價(jià)格較為昂貴，并非首選的檢測(cè)手段。所以， 基于干血斑的全自動(dòng)毛細(xì)管電泳技術(shù)成為目前地中海貧血成熟、可靠、經(jīng)濟(jì)的篩查手段，其對(duì)α 型地中海貧血篩查的確診符合率在90% 以上，β 型地中海貧血新生兒篩查的陽(yáng)性符合率為73.46%。

消除對(duì)地中海貧血的誤解

提高育齡人群對(duì)婚檢、孕檢及產(chǎn)檢的依從性，能有效降低重型地中海貧血患兒的出生率，提高整個(gè)家庭的生活質(zhì)量，減輕社會(huì)的疾病負(fù)擔(dān)。

當(dāng)前，公眾對(duì)地中海貧血的了解非常有限，部分人群對(duì)地中海貧血存在誤解，比如，認(rèn)為地中海貧血“傳男不傳女”。事實(shí)上，地中海貧血是常染色體隱性遺傳病，主要影響這種疾病的α 基因或者β 基因分別位于16號(hào)常染色體和11 號(hào)常染色體上。只要夫妻雙方攜帶同類型的地中海貧血基因，就有1/4 的可能性生出重型地中海貧血患兒，所以，該病的遺傳不受胎兒性別影響。

對(duì)于孕婦及家屬而言，若不了解地中海貧血的相關(guān)知識(shí)，就可能錯(cuò)失早期遺傳咨詢及產(chǎn)前檢查的機(jī)會(huì)，到發(fā)現(xiàn)時(shí)因孕周過(guò)大已經(jīng)難以引產(chǎn)，導(dǎo)致重型地中海貧血患兒的出生。所以，新婚夫婦和備孕夫婦應(yīng)該早期篩查，積極干預(yù)，為下一代的健康保駕護(hù)航。