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從專利視角看青刺果提取物在化妝品中的應用

2024-10-15 00:00:00張志鳴
中國化妝品 2024年5期

青刺果富含脂肪酸、維生素、多糖、黃酮、多酚類物質,具有保濕、抗氧化、抗衰老、修復等多種功效,被廣泛應用于各類型化妝品中。本文分析了青刺果提取物的主要成分、護膚功效,從全球專利申請量、主要申請人等角度對青刺果提取物在化妝品領域的專利申請概況進行了分析,并對青刺果提取物專利技術現狀進行了簡要介紹,以期為青刺果提取物在化妝品領域的研發提供參考。

關鍵詞:青刺果;化妝品;專利分析;保濕;抗氧化;修復;舒緩

青刺果(Prinsepia utilis Royle)為薔薇科扁核木屬植物,別名扁核木、青刺尖、打油果等,在中國西南地區的云南、貴州等地廣泛分布,是當地獨特、稀有的純天然特色生物油料資源,作為食用油、保健精油和護膚品的原料,具有較大的經濟價值和產業化開發價值[1]。據《滇南本草》記載,用青刺果油或用青刺果尖、葉、根水煮后清洗,對蚊蟲叮咬引起的皮膚潰爛發炎有較好的消炎作用[2]。此外,青刺果油能抑制頭發脫落,使白發變黑,還可作為保濕劑用于化妝品[3]。《化妝品監督管理條例》提出,“鼓勵和支持運用現代科學技術,結合我國傳統優勢項目和特色植物資源研究開發化妝品”[4],隨著化妝品行業對植物提取成分的關注度不斷高漲,對青刺果的研發和利用也越來越多。由巨量算數發布的《2022美妝成分趨勢洞察報告》顯示,以青刺果、油橄欖、松茸、紅沒藥醇、依克多因、海茴香為代表的舒緩修護成分占比達18%,而青刺果則位居TOP50成分潛力榜榜首,開發潛力巨大[5]。

本文旨在從專利角度出發,對用于化妝品中的青刺果提取物相關專利技術進行梳理和分析,以期為相關企業及科研人員提供參考。

Part 1

青刺果提取物的主要成分及護膚功效

青刺果油是青刺果中主要的功效成分,其包含大部分不飽和脂肪酸和維生素[6-7],此外,青刺果還富含抗氧化肽、抗菌肽、多糖[8]、黃酮及多酚類化合物[9-11],依托于豐富的活性成分,青刺果具有很高的美容護膚價值。

1.保濕

張蕾[3]研究結果表明,青刺果油是一種純天然的護膚油,可顯著提高皮膚的水分,因此可以將青刺果油用作化妝品保濕劑。Hu L等[12]研究發現,局部外用青刺果油能明顯降低裸鼠皮膚的經皮水分流失,并增加表皮水合作用。

2.抗氧化

陳江燕等[7]研究了青刺果油中的脂肪酸成分和抗氧化、防紫外線活性,青刺果油中主要含有棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸和亞麻酸,DPPH自由基清除率IC50值為31.81mg/mL,具有一定的抗氧化能力、對紫外線UVB照射后的人角質形成細胞(HaCaT)保護能力及防DNA損傷的保護作用。于夢怡等[13]采用超濾、離子交換層析法從青刺果蛋白酶解物中分離并鑒定出3條潛在的抗氧化肽,可以作為新型抗氧化肽被進一步開發和利用。

3.修復

研究發現,薇諾娜的青刺果成分能夠改善角質層的角化泡沫,增加細胞間質,精準作用到顆粒層的Claudin-5,全方位修復皮膚屏障[14]。張永濤等[15]研究了青刺果發酵液對UVA損傷人皮膚成纖維細胞的修復作用,發現青刺果發酵液能提高長波紫外線誘導后的細胞存活率,并對UVA誘導損傷后細胞內活性氧含量和細胞的抗氧化酶活性具有更強的修復作用。尤藝璇等[16]研究發現,青刺果油能修復表皮通透屏障功能,還可通過增加cathelicidin和β—防御素的表達來增加表皮抗菌肽的表達,從而可用于特異性皮炎的輔助治療。

4.抗炎

曹璽等[17]研究發現,青刺果油皮炎凝膠可顯著降低二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響,還能顯著提高磷酸組織胺所致豚鼠致癢域,具有抗炎、止癢作用。Wang S[18]研究表明,A60uGLEsty9SqXoa7neNHg==在兒童患特異性皮炎維持期使用青刺果潤膚劑,可顯著降低特異性皮炎的發作風險,延長特異性皮炎發作時間,改善臨床療效。

5.美白

陸雯麗等[19]觀察了一種含青刺果、馬齒莧、滇山茶和三七的美白精華液對黃褐斑療效,發現患者的色素沉著有明顯改善,對炎癥和血管擴張也有一定效果,且無明顯不良反應。專利技術CN104523479B發現青刺果提取物中的多酚類物質具有明顯抑制酪氨酸酶活性和減少B16黑素細胞產生黑色素的效果,具有非常高的開發美白、祛斑化妝品的可行性。

Part 2

青刺果提取物的專利申請概況

基于青刺果提取物良好的護膚功效,其在化妝品中的應用越來越多。為了研究青刺果提取物在化妝品領域的全球專利申請情況,筆者在HimmPat數據庫中,以“青刺果”“扁核木”“化妝品”等為關鍵詞進行中英文擴展,結合專利分類號構建檢索式進行檢索,檢索截止時間為2024年6月30日,并進行了梳理分析。

1.專利申請趨勢

從青刺果提取物在化妝品領域的專利申請量年度變化趨勢(圖1)來看,最早將青刺果提取物用于化妝品中的申請人為阮生(個人申請),其于2000年提交了專利技術CN1152698C,公開了將青刺果油作為藥品、食品、化妝品添加劑用于補充棕櫚酸,將其用于化妝品中,可通過皮膚吸收。此后,從2004年起,陸續有關于青刺果化妝品的專利申請被提出,2009年以前申請量比較低,技術發展緩慢。從2011年開始,年申請量開始快速增長,10年時間從5件突破到2021年的43件,中間雖有波動,但是仍可看出很高的研發熱情。隨著中國特色植物在化妝品中的應用被重視,企業及科研人員對青刺果的研發投入也加大,更多的青刺果化妝品被開發并投入市場,有關青刺果化妝品的專利布局也相應增加。由于部分專利申請還未公開,2022年至今申請量呈現下降趨勢,但仍然具有很高的發展潛力。

2.專利申請人分析

從青刺果提取物在化妝品領域的專利申請人分布(圖2)來看,申請量最多的申請人首先是云南貝泰妮生物科技集團股份有限公司(以下簡稱“貝泰妮”),申請量遙遙領先于其他申請人,其次是云南白藥集團股份有限公司(以下簡稱“云南白藥”)、廣東丸美生物技術股份有限公司(以下簡稱“丸美”)。申請人類型主要為化妝品企業,可以看出該領域企業具有較好的創新活力;北京工商大學排名第5,其與云南白藥之間也有合作,并且共同進行了專利布局。排名前10的申請人中沒有國外申請人,說明該領域的研究主要集中于國內,國內企業在研發熱情和專利布局上占據絕對優勢,這和青刺果的地域分布有一定關系。例如誕生于云南的貝泰妮,旗下擁有專注敏感肌膚護理的功效性品牌“薇諾娜”等,依托云南的豐富植物資源,通過現代生物技術提取植物中的活性成分,以馬齒莧、青刺果等作為成分核心,成功打造出明星產品,如薇諾娜馬齒莧舒緩保濕噴霧、薇諾娜青刺果修護保濕噴霧、薇諾娜舒敏保濕特護霜等,也推動了馬齒莧、青刺果等植物成分進入中國化妝品原料目錄[20]。

Part 3

青刺果提取物在化妝品中的專利技術現狀

1.功效應用專利分析

研究表明,青刺果提取物具有抗氧化、抗菌、美白、保濕、抗炎、舒緩、抗衰老、防曬、修復、護發等生理活性[3, 21-24]。圖3、圖4分別顯示了青刺果提取物在化妝品領域的功效應用情況。可見,青刺果提取物在化妝品領域的功效主要體現在保濕、抗氧化、抗衰老、修復等。例如,專利技術CN104510668A將青刺果油和青刺果多糖按特定比例復配具有更好的皮膚保濕效果,尤其是長久保濕效果更加顯著;專利技術CN109363984A公開了青刺果發酵原漿具有較好的自由基清除能力以及酪氨酸酶抑制能力,可用于美白抗衰老化妝品;專利技術CN105125427A將青刺果油、蘆薈油、有機鈣制備得到一種皮膚保濕修復凝膠,可修復受損的皮膚屏障,還具有消炎抑菌作用,應用于日常意外皮膚損傷可起到控制炎癥,減少繼發皮膚損傷。

從2020年至今,保濕、抗氧化功效應用的專利申請量均保持在相對較高水平,修復、抗敏、抗炎功效應用的專利申請量呈現明顯遞增的發展趨勢,說明具有較好的發展潛力。然而,青刺果提取物在防曬、護發功效上的應用還較少,在該方面存在一定的技術空白。

2.制備工藝

青刺果提取物的制備工藝包括傳統的壓榨法、溶劑提取法以及水提醇沉、大孔樹脂吸附等精制方法。專利技術CN1768729A將粉碎后的青刺果果實在35—40℃下進行壓榨、精制而制成的淡黃色油狀物,皮膚滲透性能特別好,能使皮膚保持營養、水分和彈性,改善皮膚表面的細紋及粗糙膚質,有效延緩肌膚衰老。專利技術CN104510668A以青刺果種子為原料,經石油醚浸漬提取得到青刺果油和油粕,并將油粕在沸水中煮,所得濾液經氯乙酸脫蛋白、透析、醇沉等純化處理得青刺果多糖;將所述青刺果油和青刺果多糖按特定比例復配,具有更好的保濕效果。伽藍(集團)股份有限公司的專利技術CN107308226A將青刺果加水或乙醇提取獲得青刺果粗提液,并用大孔樹脂吸附法精制,所得青刺果提取物具有顯著的自由基清除活性和促進人成纖維細胞增殖的作用,能夠用于皮膚抗衰老和相關化妝品中。

此外,通過將中國特色的植物或中草藥與現代的生物發酵技術結合,使植物原料轉化為高附加值的活性成分,開發出具有中國特色的植物發酵產品,也是目前的研發熱點。北京工商大學的專利技術CN105919889A以青刺果為底物,以釀酒酵母為菌種,進行發酵得到青刺果發酵原漿,產品中富含多糖、黃酮等物質,與發酵濾液中的發酵產物成分具有協同作用,能夠顯著抗氧化及抗衰老。專利技術CN116376731A利用從青刺果果實上分離到的異常威克漢姆酵母WX31菌株,對榨油后的青刺果油粕進行發酵,制得具有抑制 TNF-α 和 IL-6 炎癥因子、具有鎮定舒緩功效的青刺果提取物。

貝泰妮將超臨界CO2萃取、微波提取、脂質體技術運用到青刺果提取物的制備中,并作了一系列的專利布局。專利技術CN112175713A采用超臨界CO2法制得青刺果毛油,并經脫色除味、脫水等物理方法處理,最終所得成品青刺果油無異味、色澤好,且氧化誘導時間也有顯著提升,適用于藥品、化妝品、食品領域。專利技術CN118121509A將青刺果與水混合后進行微波處理、真空減壓回流提取處理,將所得提取液進行醇沉處理得到所述青刺果提取物,具有顯著的皮膚修復功效。專利技術CN109589278A公開了一種高穩定青刺果油脂質體的制備工藝,采用高低溫交變和高壓均質復合工藝制備青刺果油脂質體(圖5),將青刺果油包封率提高到98%以上,可直接用作綠色安全化妝品,使皮膚潤澤嫩滑,并能治療凍瘡,對頭發保養也有極好的調理作用。

在提高青刺果提取物的穩定性方面,拜斯特藥業(廣州)有限公司和丸美一起申請的專利技術CN114469802A將青刺果油和青刺果酵母發酵提取物混合、均質,得到含青刺果油的組合物,能夠使青刺果油液滴分散更小,產品更加穩定。丸美專利技術CN114921284B采用檸檬酸溶液提取青刺果,通過提高電導率增加水油的不相容性,提高分層效果;同時能夠有效除去不穩定成分如葉綠素和葉黃素,從而獲得高得率、高穩定性的青刺果油。專利技術CN115040445A以聚二甲基硅氧烷、異十六烷、己基癸醇作為提取劑提取青刺果,除去上層青刺果油溶部分,然后加入季銨堿、溶解酶繼續提??;能夠實現乳化雙相萃取的效果,降低油溶性部分帶來的不穩定性,并且有效促進黃酮析出,提高黃酮獲得率。

3.復配技術

何黎等人的專利技術CN102406576A通過體外、體內實驗證實,1%青刺果油能提高酸性神經酰胺酶、透明質酸酶—3的表達,從而增加角質形成細胞分泌神經酰胺及透明質酸的含量,起到修復受損的皮膚屏障、抗皮膚老化、保濕等作用,可與馬齒莧提取物一起添加到護膚品中。何黎等人將該專利技術的專利權轉讓給貝泰妮,青刺果油、馬齒莧提取物也成為貝泰妮旗下品牌薇諾娜的核心成分。

貝泰妮專利技術CN111544311A將青刺果油、馬齒莧提取物、棕櫚酰三肽8、乙酰基二肽1鯨蠟酯、膠原、精氨酸/賴氨酸多肽復配使用,達到抗炎舒敏修護、增強皮膚屏障的功效,具有良好的微生態的修復作用。專利技術CN113730325A中的用于油性敏感皮膚的粉底將土木香提取物、鹵蟲提取物、馬齒莧提取物、青刺果油、膠原作為防護、舒緩、修護活性組分,能提升使用粉底期間的面部舒適感,可滿足油性敏感皮膚人群的使用。專利技術CN117959224A 將青刺果提取物、酸漿萼提取物、牛至提取物和馬齒莧提取物進行組合,具有優異的皮膚修復功效和抗衰功效。貝泰妮依據上述專利技術在市場上推出了薇諾娜舒緩修護凍干面膜、薇諾娜安心舒緩保濕精華粉底液、薇諾娜屏障特護霜系列產品。

丹姿集團的專利技術CN106691942B將珊瑚藻提取物、西瓜果提取物、向日葵籽提取物、青刺果提取物、熊果葉提取物以及迷迭香提取物復配產生協同作用,防曬的同時幫助修護因紫外線和紅外線曬傷的肌膚,抵御肌膚光老化,還能夠鎖水保濕,預防黑色素沉積;依據該專利技術在市場上推出了WETCODE 水密碼水感清透防曬乳產品。

Part 4

結語

隨著我國特色植物原料開發創新的熱度不斷增加,青刺果憑借其優秀的保濕、抗氧化、修復等作用,被廣泛地應用到保濕、抗衰、舒緩修復等化妝品中,具有很大的發展潛力。貝泰妮等國內化妝品企業也從制備方法、原料復配等角度對青刺果進行了研發和專利布局。然而青刺果種植受地域性限制,如何擴大種植,降低生產成本,將稀缺產品變成大眾產品,也是值得研究的議題。此外,企業還可以依托高校的研發優勢,加強產學研合作,進一步開發出活性更好、更穩定的青刺果原料?;貧w自然已是當今化妝品行業的流行趨勢,相信隨著研發工作的不斷推進,青刺果提取物在化妝品領域的市場規模和經濟效益越來越大。

作者介紹

張志鳴:供職于國家知識產權局專利局專利審查協作廣東中心,主要從事化妝品領域發明專利審查工作

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