探秘非奈利酮：糖尿病腎病治療的新曙光

李穎慧"主管藥師，腎內科臨床藥師；TDM實驗室負責人，藥品不良反應監測總聯絡員。研究方向為臨床藥學、ADR監測、個體化用藥及老年人群合理用藥。主持北京醫學獎勵基金會科研課題1項。

在糖尿病腎病（DKD）的治療領域，每一次突破都充滿艱辛，卻又意義重大，因為這關系著無數患者的健康與未來。非奈利酮的問世，為眾多糖尿病腎病患者帶來了前所未有的希望，推動臨床治療邁向了新的臺階。2021年7月，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準非奈利酮上市，用于治療與2型糖尿病相關的慢性腎臟病成人患者。臨床研究顯示，它能顯著降低患者腎小球濾過率（eGFR）持續下降的風險，降低終末期腎病的發生概率。下面，讓我們一同探秘非奈利酮，揭開其神秘的面紗。

一、研發背景：打破傳統，開辟新天地

在非奈利酮誕生之前，傳統鹽皮質激素受體拮抗劑，如螺內酯和依普利酮，曾在腎病的治療中發揮過一定作用。然而，它們存在著不容忽視的弊端一一患者用藥后，高鉀血癥的發生風險較高，同時還常伴有性激素相關不良反應。這些問題極大地限制了它們在臨床上的廣泛應用。

非奈利酮作為新型非留體選擇性鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），對目標受體的選擇性更高，能直擊病灶，而且不良反應更少。這一成果成功打破了傳統的局限，為糖尿病腎病治療開辟了新天地，讓患者和醫生看到了更理想治療方案的曙光。

二、作用機制：精準干預，守護心腎健康

在我們的身體里，鹽皮質激素受體如同一個個“小開關”，正常工作時能維持身體的各項平衡。然而，當它們過度激活時，就會引發一系列生理上的不良反應，比如腎臟和心血管系統的纖維化、炎癥以及氧化應激等，嚴重威脅我們的健康。

非奈利酮就像是一位精準的“狙擊手”，能夠高度選擇性地與鹽皮質激素受體結合，精準地阻斷鹽皮質激素的有害作用，從而有效降低這些疾病發生發展的風險，守護我們的腎臟和心血管健康。

三、臨床療效：顯著改善患者預后

在糖尿病腎病的治療中，非奈利酮表現得十分出色。它能顯著降低患者的蛋白尿水平，就好比為不斷“漏水”的腎臟管道精準地打上“補丁”，減少蛋白質的流失。

在腎功能保護方面，非奈利酮作用突出，能夠有效延緩腎損害進程。它可以讓患者的腎臟工作得更長久、更穩定，大大降低患者發展為終末期腎病的風險，顯著提升生活質量。非奈利酮在心血管保護方面同樣成績斐然，它能夠有效降低心血管風險，積極改善心臟功能，減輕心臟負荷，在控制心力衰竭發展方面發揮著舉足輕重的作用，顯著改善患者的長期預后。

四、用法用量：科學規范，遵循專屬方案

非奈利酮的使用需要遵循嚴格且科學的規范流程。在考慮使用非奈利酮治療前，患者必須先進行血鉀水平和eGFR水平檢測。這兩項指標對于判斷患者是否適合使用非奈利酮以及確定合適的用藥劑量至關重要。若患者血鉀水平超過 5.0mmol/L ，使用非奈利酮可能增加高鉀血癥等不良反應的發生風險，所以不建議使用。

對于血鉀水平不超過 5.0mmol/I 的患者，則需根據eGFR水平確定具體用藥劑量。當eGFR不小于 60mL/（min?1.73m² ）時，推薦采用標準劑量口服，即每日服用 20mg_° 而對于eGFR為 25～60mL/（min?1.73m²） 的患者，鑒于其腎功能相對較差，為確保用藥安全，建議先每日服用 10mg 在后續治療過程中，若血鉀水平始終正常，那么在4周內可將劑量逐漸增加至每日服用 20mg_o 對于eGFR小于 ?25mL/（min?1.73m²） 的患者，不推薦使用非奈利酮。

在服藥方式上，患者既可以選擇在餐前服用，也可在餐后服用。對于一些吞咽困難的患者而言，非奈利酮（片）可碾碎后沖水服用，同樣能保證藥物的正常吸收和療效，讓每一位患者都能順利接受治療。

五、用藥管理：密切監測，保障治療安全

在使用非奈利酮治療時，密切關注患者的各項指標變化是確保治療安全有效的關鍵。首先，血鉀水平是重點關注指標之一。由于非奈利酮的作用機制會對鉀離子代謝產生一定影響，所以使用該藥最常見的不良反應就是高鉀血癥。不過，大多數情況下高鉀血癥為輕至中度，患者不必過于恐慌。只要按照醫生囑咐定期復查血鉀，就能及時發現并處理可能出現的問題。一旦血鉀水平超過 5.5mmol/L ，為避免高鉀血癥對身體造成嚴重危害，需要停用非奈利酮。

其次，患者用藥早期eGFR的變化也不容忽視。在開始使用非奈利酮的初期，部分患者可能出現eGFR下降的情況。但是，這種降低并非持續性的，隨著時間推移會逐漸減弱。醫生也會根據eGFR的變化情況及時調整治療方案，確保患者獲得最佳治療效果，讓治療過程更加科學、合理。

最后，血壓監測同樣必不可少。當非奈利酮與降壓藥聯用時，由于藥物之間的相互作用，會增加低血壓的風險。因此，在聯合用藥期間，患者需更加頻繁地測量血壓，以便醫生及時發現血壓異常并采取相應措施，保障患者的用藥安全。

六、飲食禁忌：注意規避風險隱患

服用非奈利酮期間，患者在飲食和藥物聯用方面需格外留意，有些食物和藥物可能會影響治療效果。例如，葡萄柚（包括相關飲料）在服藥期間不建議食用。

這是因為葡萄柚中含有的某些成分會抑制肝臟中特定酶的活性，而這些酶恰好參與了非奈利酮的代謝過程一旦酶的活性受到抑制，就會導致非奈利酮在體內的代謝速度減慢，血藥濃度升高，進而大大增加不良反應發生的風險。

在與其他藥物聯用方面，非奈利酮應嚴格避免與阿米洛利、螺內酯、依普利酮等保鉀利尿劑以及其他MRA聯合用藥。這些藥物與非奈利酮聯用時，會進一步影響鉀離子的代謝平衡，顯著增加高鉀血癥發生的風險，給患者健康帶來潛在威脅。另外，非奈利酮不應與伊曲康唑、克拉霉素、利托那韋、利福平、苯妥英、苯巴比妥等藥物聯用。

非奈利酮的出現，為糖尿病腎病患者帶來了全新的治療選擇。但我們也要充分認識到，任何藥物的使用都有其嚴格的規范和要求，非奈利酮也不例外。患者在使用過程中一定要嚴格遵循醫囑，在醫生的專業指導下進行治療，并定期監測相關指標，以確保療效和用藥安全，構筑心腎防線，守護自身健康。