艾地苯醌聯合左乙拉西坦治療癲癇合并輕度認知功能障礙的有效性及安全性分析

【摘要】目的 分析癲癇合并輕度認知功能障礙（MCI）患者采用艾地苯醌與左乙拉西坦（LEV）聯合治療的效果，為臨床治療提供參考。方法 選取2020年1月至2023年8月莒縣人民醫院收治的82例癲癇合并MCI患者，按擲硬幣法分為參照組與研究組，各41例。參照組患者采用LEV治療，研究組患者在參照組基礎上聯合艾地苯醌治療。比較兩組患者臨床療效、癲癇發作情況、腦電功能指標、血清學指標、認知功能、生活質量、不良反應總發生率。結果 兩組患者臨床療效、不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；研究組患者治療總有效率高于參照組（P<0.05）。治療后，兩組患者癲癇發作頻率、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平、白細胞介素-6（IL-6）水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者癲癇發作持續時間、P300潛伏期均縮短，且研究組均短于參照組；兩組患者P300波幅、5-羥色胺（5-HT）水平、多巴胺（DA）水平、蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分、世界衛生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）各項評分均升高，且研究組均高于參照組（均P<0.05）。結論 艾地苯醌聯合LEV治療癲癇合并MCI患者的效果較好，可降低癲癇發作頻率，改善腦電功能及認知功能，提高患者生活質量，值得臨床應用。

【關鍵詞】艾地苯醌；左乙拉西坦；癲癇；認知功能障礙

【中圖分類號】 R741.05 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0031.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.011

癲癇為腦部慢性非傳染性疾病，在病情進展過程中患者會出現肢體抽搐等多種表現，且易反復發作，嚴重影響正常工作及日常生活[1]。癲癇是由神經元異常放電所致，反復發作會影響腦部正常的神經活動，增加輕度認知功能障礙（mild cognitive impairment， MCI）的發生風險[2]。癲癇合并MCI患者病情較復雜，不僅需加強對癲癇病情的控制，還需保護好認知功能，避免患者出現認知功能障礙。左乙拉西坦（LEV）為治療癲癇的常用藥物，可迅速阻止神經元生物電活動高度同步，阻斷N-型鈣通道，降低癲癇的發作頻率，但對認知功能的改善效果不理想[3]。艾地苯醌為腦代謝類藥物，常用于慢性腦血管疾病的治療，可通過調節腦代謝、糾正腦血循環障礙等多種作用改善認知功能[4]。鑒于此，本研究對癲癇合并MCI患者采用艾地苯醌與LEV聯合治療的效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2023年8月莒縣人民醫院收治的82例癲癇合并MCI患者，按擲硬幣法分為參照組與研究組，各41例。參照組患者中男性22例，女性19例；年齡28～67歲，平均年齡（45.69±4.37）歲；癲癇病程2～9年，平均癲癇病程（4.86±0.52）年。研究組患者中男性24例，女性17例；年齡29～68歲，平均年齡（45.72±4.39）歲；癲癇病程2～9年，平均癲癇病程（4.88±0.54）年。兩組患者基線資料比較，無明顯差異（P>0.05），組間具有可比性。本研究已上報莒縣人民醫院醫學倫理委員會，且獲得批準，患者及家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴滿足癲癇的確診條件[5]；⑵蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[6]評分18～26分；⑶年齡≥18歲；⑷腦電圖可見癲癇樣波。排除標準：⑴合并肝、腎功能障礙者；⑵合并顱內病變者；⑶存在腦部手術史或嚴重外傷者；⑷合并焦慮或抑郁者。

1.2 治療方法 參照組患者口服LEV片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20203042，規格：250 mg）治療，初始劑量250 mg/次、 2次/d；第2周可酌情增加至1 500 mg/次、 2次/d，病情控制良好后再以250 mg/次維持治療。

研究組患者采用艾地苯醌與LEV聯合治療：艾地苯醌片（深圳海王藥業有限公司，國藥準字H10970363，規格：30 mg）， 30 mg/次、 3次/d。共治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。顯效：癲癇近3個月未發作， MoCA評分增加≥70%或MoCA評分>26分；有效：近3個月癲癇發作次數減少， MoCA評分增加30%～<70%；無效：未達上述標準[7]。治療總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵癲癇發作情況。觀察并記錄兩組患者癲癇發作頻率及持續時間。⑶腦電功能指標。于治療前后，兩組患者均行腦電圖機（河南美倫醫療電子股份有限公司，豫械注準20222070056，型號： ACM32）檢查，觀察并記錄P300潛伏期與P300波幅變化情況。⑷血清學指標。于治療前后，取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用離心機以3 500 r/min的轉速，離心10 min，離心半徑為16 cm，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，型號： BS-350S）測定腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、 5-羥色胺（5-HT）、多巴胺（DA）水平。⑸認知功能。于治療前后，依據MoCA評估兩組患者認知功能，總分30分，分值越高提示患者認知功能越好。⑹生活質量。于治療前后，依據世界衛生組織生活簡易量表（WHOQOL-BREF）[8]進行評估，涉及生理健康、心理狀態等4個方面，各方面0～100分，分值越高提示患者生活質量越好。⑺不良反應（惡心、嘔吐、乏力）發生情況。不良發生總發生率=不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 數據分析采用IBM SPSS 20.0統計學軟件進行。符合正態分布的計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗；符合正態分布的計量資料以（x）表示，組間比較行t檢驗。P<0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效比較，差異無統計學意義（P>0.05）；研究組患者治療總有效率高于參照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者癲癇發作情況比較 治療后，兩組患者癲癇發作頻率均降低，且研究組低于參照組；兩組患者癲癇發作持續時間均縮短，且研究組短于參照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者腦電功能指標比較 治療后，兩組患者P300潛伏期均縮短，且研究組短于參照組；兩組患者P300波幅均升高，且研究組高于參照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清學指標比較 治療后，兩組患者TNF-α、 IL-6水平均降低，且研究組均低于參照組；兩組患者5-HT、 DA水平均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者認知功能及生活質量比較 治療后，兩組患者MoCA及生理健康、心理狀態、社會關系、環境條件等WHOQOL-BREF評分均升高，且研究組均高于參照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表5。

2.6 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表6。

3 討論

癲癇的發病機制較為復雜，涉及中樞系統感染、皮質發育異常、遺傳、顱腦外傷等多方面因素。在上述因素的影響下，腦部中樞神經元的興奮性與抑制性發生紊亂，會導致患者行為、感覺、意識等多方面功能受損，出現強直性發作、陣攣性發作等表現[9]。同時，神經c4acd74591a60da89102dc4594d27aca元反復異常放電也會影響其他腦細胞的代謝，導致神經功能紊亂，從而增加認知功能障礙的發生風險。而認知功能障礙又會引起患者注意力、執行力、記憶力等多方面功能異常，影響日常生活及社交，控制不當時可能進展為認知功能障礙，導致患者喪失生活自理能力并脫離社會群體，增加家庭及社會負擔[10]。因此，需做好針對性治療，以控制癲癇合并MCI患者病情，提高患者生活質量。

本研究結果顯示，兩組患者臨床療效比較，無明顯差異；接受艾地苯醌聯合LEV治療的患者治療總有效率更高，癲癇發作頻率更低，癲癇發作持續時間、P300潛伏期更短，P300波幅更高。這提示艾地苯醌聯合LEV治療的效果較好，可降低癲癇發作頻率，改善腦電功能。分析原因為，口服LEV后可迅速與中樞神經突觸囊泡蛋白2A結合，糾正神經遞質的異常代謝，阻止神經元異常放電，以控制癲癇發作[11]。同時，LEV還可阻斷海馬區CA1區椎體神經元高壓電激活的N型-鈣通道，使鈣離子內流減少，以降低神經元活性，減少癲癇發作。艾地苯醌是輔酶Q10的合成類似物，存在與輔酶Q10相同的苯醌環樣結構，給藥后可迅速通過血腦屏障，提高神經元內線粒體活性，增加神經元對葡萄糖利用度，從而改善腦部能量代謝，輔助癲癇的治療。兩種藥物聯合使用，可提高癲癇控制效果，減少癲癇發作，糾正腦功能異常。

本研究結果顯示，治療后，接受艾地苯醌聯合LEV治療的患者TNF-α、IL-6水平更低，5-HT、DA水平更高。這提示艾地苯醌聯合LEV治療可改善患者腦部神經遞質紊亂，減輕腦細胞炎性損傷。分析原因為，LEV在抑制腦部異常放電的過程中可保護神經細胞，阻止神經細胞凋亡，以減輕腦部功能障礙程度。同時，艾地苯醌存在強效抗氧化作用，能抑制細胞質及線粒體內活性氧的生成，阻止線粒體脂質過氧化，以降低神經細胞氧化損傷，產生神經保護作用。此外，艾地苯醌還具有改善腦血循環作用，可加快受損的神經細胞修復，更好地保護腦功能。

本研究結果顯示，治療后，接受艾地苯醌聯合LEV治療的患者MoCA及各方面WHOQOL-BREF評分均更高；兩組患者不良反應總發生率比較，無明顯差異。這提示艾地苯醌聯合LEV治療可促進患者認知功能恢復，且安全性較高。分析原因為，LEV抑制神經元異常放電，利于保護腦神經細胞，避免癲癇發作對腦功能的損害，且艾地苯醌具有改善腦代謝、抗氧化、增加腦血循環、神經保護等多種作用，可更好保護神經細胞，加快認知功能恢復[12]。在LEV基礎上聯用艾地苯醌可產生協同作用，一方面控制癲癇的發作，另一方面加快認知功能恢復，更好地改善患者病情，降低疾病對生活的影響，進而提高患者的生活質量。

綜上所述，艾地苯醌聯合LEV治療癲癇合并MCI患者的效果較好，可降低癲癇發作頻率，改善腦電功能及認知功能，提高患者生活質量，值得臨床應用。

參考文獻

中華醫學會神經病學分會，中華醫學會神經病學分會腦電圖與癲癇學組.中國成人局灶性癲癇規范化診治指南[J].中華神經科雜志， 2022， 55（12）： 1341-1352.

李燕楚，王曼.左乙拉西坦聯合迷走神經刺激治療老年癲癇合并抑郁患者的臨床療效及其對認知功能、炎性反應、神經遞質的影響[J].實用心腦肺血管病雜志， 2022， 30（2）： 120-123.

張曉青，孫素真，唐洪俠，等.托吡酯聯合左乙拉西坦對難治性癲癇患兒腦電活動、免疫球蛋白和生活質量的影響[J].現代生物醫學進展， 2020， 20（18）： 3537-3540， 3591.

張素美，李娜，趙力喬，等.腦心通膠囊聯合艾地苯醌片治療睡眠障礙伴輕度認知功能減退的臨床效果[J].中西醫結合心腦血管病雜志， 2021， 19（22）： 4008-4009.

吳江，賈建平.神經病學[M]. 3版. 北京：人民衛生出版社， 2015： 423-428.

劉茅茅，賈偉麗，劉琪，等.簡明精神狀態量表和蒙特利爾認知評估量表對腦白質疏松癥伴輕度認知功能障礙的篩查效果評價[J].中國醫刊， 2019， 54（3）： 259-262.

孫曉靜.艾地苯醌聯合奧卡西平治療癲癇合并認知功能障礙[J].實用中西醫結合臨床， 2022， 22（5）： 57-59.

都元濤，方積乾.世界衛生組織生存質量測定量表中文版介紹及其使用說明[J].現代康復， 2000， 4（8）： 1127-1129.

席光明，陳召東.左乙拉西坦片聯合奧卡西平片治療癲癇患者的療效及對血清miR-222、BAFF水平的影響[J].海南醫學， 2023， 34（3）： 318-321.

郭倩，郭新，王大軍，等.左乙拉西坦聯合醒腦靜注射液治療對癲癇患者神經功能、細胞免疫及腦電圖頻段功率的影響分析[J].解放軍醫藥雜志， 2022， 34（6）： 114-117.

荊竹山，邱迎軍.左乙拉西坦治療癲癇患兒的療效及對患兒血清細胞因子GFAP和MBP水平的影響[J].中國藥物與臨床， 2020， 20（17）： 2878-2880.

楊茜茹，張卉，穆穎.應用艾地苯醌聯合認知康復訓練治療非癡呆血管性認知功能障礙可行性研究[J].臨床軍醫雜志， 2021， 49（1）： 103-104， 107.