大承氣湯聯合多西他賽、奧沙利鉑和卡培他濱化療方案對胃癌患者術后腸黏膜屏障及免疫狀態的影響

【摘要】目的 探討大承氣湯聯合多西他賽+奧沙利鉑+卡培他濱（DOX）化療方案對胃癌患者術后腸黏膜屏障及免疫狀態的影響，為臨床治療提供參考。方法 選取2023年1月至2024年1月甘肅省中醫院收治的80例胃癌患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，各40例。對照組患者采用DOX化療方案治療，觀察組患者采用大承氣湯聯合DOX化療方案治療。比較兩組患者腸黏膜屏障指標水平、胃激素水平、免疫功能指標水平、中醫證候積分。結果 化療后，化療后，兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶水平均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。化療后，兩組患者胃動素、胃泌素水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對照組（均P<0.05）。化療后，兩組患者CD4+ T淋巴細胞百分比及免疫球蛋白（Ig）A、IgG、IgM水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對照組；；對照組患者CD8+ T、CD3+T淋巴細胞百分比水平降低，觀察組患者CD8+ T、CD3+T淋巴細胞百分比水平升高（均P<0.05）。化療后，兩組患者胃脘疼痛、食欲不振、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐的中醫證候積分均降低，且觀察組均低于對照組（均P<0.05）。結論 大承氣湯聯合DOX化療方案能有效提升胃癌患者術后腸黏膜屏障功能及免疫功能、改善患者臨床癥狀，值得臨床應用。

【關鍵詞】大承氣湯；多西他賽；奧沙利鉑；卡培他濱；胃癌

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0061.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.020

胃癌是臨床常見的消化系統惡性腫瘤，其起源于胃黏膜上皮細胞，早期癥狀不明顯，當多數患者出現反復的胃痛、胃脹、消化道出血等問題時就診，通常病情已進展到中晚期[1-2]。手術雖然能夠通過切除病灶延長患者生存期，但對于晚期胃癌患者往往不能達到理想的治療效果，常需聯合化療進行治療。多西他賽+奧沙利鉑+卡培他濱（DOX）化療方案已被證實在多種腫瘤治療中有顯著的效果[3]。但化療會引起免疫抑制和腸黏膜屏障損傷，不僅影響患者生活質量，還可能影響治療效果。因此，需在化療基礎上選擇合適的輔助藥物，減輕不良反應，保障化療效果。中醫將胃癌歸于“胃脘痛”“嘔吐”“積聚”等范疇，認為其形成與情志不調、飲食失節相關，脾胃不和以致運化失責、氣血虧虛或兼有外邪入體，形成胃癌[4]。大承氣湯源自《傷寒論》，由枳實、厚樸、大黃等中藥組成，具有健脾疏肝、益氣補血等功效[5]。臨床關于兩者聯合治療的研究較少，基于此，本研究選取80例胃癌患者為研究對象，探討大承氣湯與DOX化療方案聯合應用對胃癌患者術后腸黏膜屏障和免疫狀態的影響，為胃癌的綜合治療提供依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2023年1月至2024年1月甘肅省中醫院收治的80例胃癌患者為研究對象，根據隨機數字表法分為對照組與觀察組，各40例。對照組患者中男性22例，女性18例；年齡48～76歲，平均年齡（65.51±6.25）歲；病程1～12個月，平均病程（5.61±0.43）個月；病理分型[6]：鱗癌5例，腺癌28例，其他7例； TNM分期[7]：Ⅲa期17例，Ⅲb期14例，Ⅳ 期9例。觀察組患者中男性20例，女性20例；年齡46～75歲，平均年齡（64.84±6.04）歲；病程1～11個月，平均病程（5.55±0.39）個月；病理分型：鱗癌3例，腺癌31例，其他6例； TNM分期：Ⅲa期19例，Ⅲb期10例，Ⅳ期11例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經甘肅省中醫院醫學倫理委員會批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。納入標準：⑴西醫符合《中華醫學會胃癌臨床診療指南（2021版）》[8]中胃癌的診斷標準，且經影像學檢查和病理檢查確診；⑵中醫符合《中藥新藥臨床研究指導原則》[10] 中相關診斷標準（脾胃受挫、氣機不暢，舌質呈紅色，舌苔膩滑并出現瘀點，脈象表現為弦脈）；⑶未接受過化療或放療；⑷卡式功能狀態評分量表（KPS）評分[9]≥80分。排除標準：⑴合并嚴重并發癥或其他活動性惡性腫瘤者；⑵近6個月內參加過其他相關研究者；⑶對本研究使用藥物過敏者；⑷合并嚴重心、肝、腎等重要器官功能障礙者；⑸合并精神狀態不穩定或有精神疾病史者。

1.2 治療方法 對照組患者采用DOX化療方案治療：靜脈滴注多西他賽注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20041129，規格：1 ml∶40 mg）40 mg/m2， 1 h 內滴注完，1次/周，連續用藥6周；靜脈滴注奧沙利鉑（杭州中美華東制藥有限公司，國藥準字H20113457，規格：50 mg）130 mg/m2， 5 h內滴注完，每3周1次，共治療2次，共治療8周；口服卡培他濱（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20143365，規格：0.15 g）1 250 mg/m2，2次/d，連續服用2周后，停藥1周，連續治療8周。

觀察組患者在對照組基礎上聯合大承氣湯治療：方劑組成為芒硝、枳殼、木香、烏藥各10 g，枳實15 g，厚樸20 g，大黃30 g。將上述中藥加入500 mL沸水中煎煮至200 mL，分成2份，早、晚各溫服1次。從化療開始的第1天起，連續服用8周。

1.3 觀察指標 ⑴腸黏膜屏障指標與胃激素水平。于化療前及化療后，采集患者空腹靜脈血3 mL，以3 000 r/min（離心半徑10 cm）離心15 min，取上層血清并放置在-70 °C環境下保存，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）測定D-乳酸、二胺氧化酶、胃動素、胃泌素水平。⑵免疫功能指標水平。于化療前及化療后，采集患者空腹靜脈血3 mL ，使用熒光標記的單克隆抗體對血液樣本中的細胞進行染色，再通過流式細胞儀傳輸，利用激光激發熒光，通過光電探測器檢測特定波長的熒光，識別和計數T細胞亞群（CD3+、 CD4+、 CD8+T淋巴細胞）分布；采用ELISA檢測免疫球蛋白（Ig）A、 IgG、 IgM水平。⑶中醫證候積分。在化療后兩周內，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]對患者進行評分，包括胃脘疼痛、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐4個方面。無癥狀為0分，輕度癥狀為2分，中度癥狀為4分，重度癥狀為6分。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（x）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腸黏膜屏障指標與胃激素水平比較 化療前，兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶、胃動素、胃泌素水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。化療后，兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。化療后，兩組患者胃動素、胃泌素水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標水平比較 化療前，兩組患者CD4+、 CD8+T、 CD3+淋巴細胞百分比及IgA、 IgG、 IgM水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。化療后，兩組患者CD4+ T淋巴細胞百分比及IgA、 IgG、 IgM水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對照組；對照組患者CD8+、 CD3+T淋巴細胞百分比水平降低，觀察組患者CD8+、 CD3+T淋巴細胞百分比水平升高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者中醫證候積分比較 化療前，兩組患者各項中醫證候積分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。化療后，兩組患者胃脘疼痛、食欲不振、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐的中醫證候積分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

3 討論

胃癌常見于幽門區域，其病因尚未完全明確，多與幽門螺桿菌感染、長期不良飲食習慣、吸煙等因素相關[11]。手術可通過物理方式直接切除腫瘤及可能的轉移灶，并進行淋巴結清掃，以控制腫瘤擴散。對于晚期胃癌患者，手術切除難以完全切除腫瘤，可能會有腫瘤細胞殘留，術后常通過化療清除微小殘留病灶或潛在的微轉移，減少腫瘤復發和轉移的風險[12]。但化療藥物對正常細胞尤其是快速分裂的細胞具有一定的毒性，易引起多種系統性反應[13]。且晚期胃癌患者健康狀態較差，對化療的耐受能力不足，增加免疫功能衰減和感染發生的風險。

本研究結果顯示，化療后，化療后，兩組患者D-乳酸、二胺氧化酶水平均降低，且觀察組均低于對照組；兩組患者胃動素、胃泌素水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對照組；兩組患者CD4+T淋巴細胞百分比及IgA、IgG、IgM水平均降低，但觀察組降低幅度均小于對照組；對照組患者CD8+T、CD3+T淋巴細胞百分比水平降低，觀察組患者CD8+ T、CD3+T淋巴細胞百分比水平升高；兩組患者胃脘疼痛、食欲不振、心下痞硬、乏力倦怠、惡心嘔吐的中醫證候積分均降低，且觀察組均低于對照組。分析原因為，D-乳酸由腸道細菌發酵代謝產生，二胺氧化酶能夠反映腸道機械屏障的完整性和受損傷程度。DOX化療方案會對患者的腸黏膜造成損傷，導致屏障功能減弱，引起腸道通透性增加，使D-乳酸和二胺氧化酶從受損的上皮細胞中滲出到血液循環中[14]。且化療還會對免疫系統產生抑制作用，導致CD3+、CD4+T淋巴細胞百分比和IgA、IgG、IgM水平下降。分析原因為，大承氣湯中的芒硝歸胃、大腸經，具有瀉下、軟堅、清熱、利濕的效果；枳殼歸胃、大腸經，具有行氣解郁、破氣消積、化痰的功效，主要用于治療胸腹脹滿、食積不消、痰多咳嗽等癥；木香歸胃、大腸經，能行氣止痛、調中理氣、健脾止瀉，主要用于治療胃腸氣滯引起的胃痛、腹脹、嘔吐、腹瀉等癥狀；烏藥能溫腎散寒、行氣止痛，主要用于治療腎寒、腹痛、寒濕痹痛等癥狀；枳實歸于脾、胃經，能破氣散結、消積導滯；厚樸行氣滲濕、消食化痰、降逆止嘔；大黃瀉下攻積、清熱解毒、活血化瘀[15]。且大承氣湯在體內、體外均有抑制金黃色葡萄球菌，抑制炎性細胞的生成和釋放、提高機體免疫力的作用[16]。

綜上所述，大承氣湯聯合DOX化療方案能有效改善胃癌患者術后腸黏膜屏障功能及免疫功能，且對癥狀的改善具有顯著效果，值得臨床應用。

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