血小板/淋巴細胞比值、D-二聚體聯(lián)合基質(zhì)金屬蛋白酶9與急性腦梗死患者溶栓后出血性轉(zhuǎn)化的關(guān)系及預(yù)測價值分析

【摘要】目的 探究血小板/淋巴細胞比值（PLR）、D-二聚體（D-D）聯(lián)合基質(zhì)金屬蛋白酶9（MMP-9）與急性腦梗死（ACI）患者溶栓后出血性轉(zhuǎn)化（HT）的關(guān)系及預(yù)測價值，為臨床診斷提供參考。方法 選取2022年2月至2023年2月安丘市人民醫(yī)院收治的92例接受溶栓治療的ACI患者，進行回顧性分析。根據(jù)溶栓后是否發(fā)生HT分為HT組（24例）和非HT組（68例）。比較兩組患者臨床資料，采用多因素Logistic回歸分析影響ACI患者靜脈溶栓后發(fā)生HT的獨立危險因素，繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析PLR、D-D聯(lián)合MMP-9對ACI患者靜脈溶栓后HT的預(yù)測價值。結(jié)果 兩組患者性別、年齡、BMI、基礎(chǔ)疾病、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。HT組患者發(fā)病至溶栓時間長于非HT組；PLR、D-D、MMP-9水平及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分均高于非HT組（均P<0.05）。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：發(fā)病至溶栓時間、PLR、D-D、MMP-9、NIHSS評分均為影響ACI患者靜脈溶栓后HT的獨立危險因素（均P<0.05）。ROC曲線分析結(jié)果顯示：PLR、D-D、MMP-9三項聯(lián)合預(yù)測ACI患者靜脈溶栓后HT的靈敏度為79.1%，特異度為82.9%，曲線下面積（AUC）為0.858，均優(yōu)于單項指標預(yù)測（均P<0.05）。結(jié)論 發(fā)病至溶栓時間、PLR、D-D、MMP-9、NIHSS評分均為影響ACI患者靜脈溶栓后HT的獨立危險因素，且與PLR、D-D、MMP-9單項預(yù)測相比，三項聯(lián)合預(yù)測ACI患者靜脈溶栓后HT的效能更高，值得臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；靜脈溶栓；出血性轉(zhuǎn)化

【中圖分類號】R743.33 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.20.0096.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.20.031

急性腦梗死（a1Haonj/sUYUt5LSOMw3olFAY/qHIpwPz7PdUsu05aWM=cute cerebral infarction， ACI）的病因與腦供血不足密切相關(guān)，患者會出現(xiàn)腦缺氧、腦組織壞死等情況[1]。靜脈溶栓是該病常見的治療方法，但靜脈溶栓治療會增加患者出血性轉(zhuǎn)化（hemorrhagic transformation， HT）的發(fā)生風(fēng)險[2]。因此，準確評估ACI靜脈溶栓治療后發(fā)生HT的風(fēng)險，能改善患者預(yù)后。血小板/淋巴細胞比值（PLR）作為整合血小板、淋巴細胞兩種血液學(xué)指標的炎性標志物，對心血管不良事件具有預(yù)測價值[3]； D-二聚體（D-D）屬于血栓標志物，能反映患者凝血功能[4]；金屬基質(zhì)蛋白酶9（MMP-9）是細胞外基質(zhì)中的水解酶，參與血小板激活，上述指標檢測均屬于預(yù)測ACI患者靜脈溶栓后HT的常規(guī)指標，但單一指標預(yù)測ACI患者靜脈溶栓后HT的發(fā)生風(fēng)險存在局限性[5]。基于此，本研究探究PLR、 D-D聯(lián)合MMP-9與ACI患者溶栓后HT的相關(guān)性及預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年2月至2023年2月安丘市人民醫(yī)院收治的92例接受靜脈溶栓治療的ACI患者，進行回顧性分析。根據(jù)是否發(fā)生HT分為HT組（24例）和非HT組（68例）。兩組患者一般資料，見表1。本研究經(jīng)安丘市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。納入標準：⑴符合ACI的診斷標準[6]，且經(jīng)臨床檢查確診；⑵HT組患者符合HT的診斷標準[7]，且經(jīng)臨床檢測確診；⑶發(fā)病至溶栓治療時間≤4.5 h；⑷臨床資料完整。排除標準：⑴既往有顱內(nèi)出血史者；⑵近3個月發(fā)生嚴重腦梗死者；⑶合并血液系統(tǒng)疾病者；⑷合并肝、腎嚴重功能障礙者。

1.2 治療方法 所有患者均接受靜脈溶栓治療：選用注射用阿替普酶（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH Co.KG，國藥準字SJ20160055，規(guī)格：50 mg/支）靜脈推注，劑量為0.9 mg/kg，最大劑量90 mg，推注速度為1 min內(nèi)推注全部劑量10%。如患者未發(fā)生明顯不良反應(yīng)，則其余90%在1 h內(nèi)推注完成。

1.3 觀察指標 ⑴臨床資料。包括性別、年齡、 BMI、基礎(chǔ)疾病、吸煙史、飲酒史、發(fā)病至溶栓時間、 PLR、 D-D、 MMP-9、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[8]評分。于治療后，采集患者空腹靜脈血5 mL，以1 500 r/min的轉(zhuǎn)速（離心半徑10 cm）離心5 min，取血清，使用全自動生化分析儀（上海科華實驗系統(tǒng)有限公司，型號： ZY-1280M）檢測血小板計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、 D-D、 MMP-9，并計算PLR。 PLR=血小板/淋巴細胞比值。⑵分析影響ACI患者靜脈溶栓后HT的獨立危險因素。⑶繪制受試者操作特征（ROC）曲線分析PLR、 D-D聯(lián)合MMP-9對ACI患者靜脈溶栓后HT的預(yù)測價值。靈敏度=[真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）]×100%；特異度=[真陰性例數(shù)/（假陽性例數(shù)+真陰性例數(shù)）]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x）表示，采用t檢驗；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；預(yù)測價值采用ROC曲線分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床資料比較 兩組患者性別、年齡、BMI、基礎(chǔ)疾病、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。 HT組患者發(fā)病至溶栓時間長于非HT組； PLR、 D-D、 MMP-9水平及NIHSS評分均高于非HT組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 影響ACI患者靜脈溶栓后HT的多因素Logistic回歸分析 將上述分析中差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標作為自變量，進行賦值（原值輸入），以是否發(fā)生HT為因變量（是=1，否=0），進行量化賦值，納入多因素Logistic回歸模型。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：發(fā)病至溶栓時間、 PLR、 D-D、 MMP-9、 NIHSS評分均為影響ACI患者靜脈溶栓后HT的獨立危險因素（均P<0.05），見表2。

2.3 PLR、 D-D聯(lián)合MMP-9對ACI患者靜脈溶栓后HT的預(yù)測價值分析 ROC曲線分析結(jié)果顯示： PLR、 D-D、MMP-9三項聯(lián)合預(yù)測ACI患者靜脈溶栓后HT的靈敏度為79.1%，特異度為82.9%，曲線下面積（AUC）為0.858，均優(yōu)于單項指標預(yù)測（均P<0.05），見表3、圖1。

3 討論

急性腦梗死屬于嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，通常由腦動脈突發(fā)阻塞引起腦部供血不足，進而導(dǎo)致腦組織的壞死。然而，接受溶栓治療后，部分患者會出現(xiàn)HT，導(dǎo)致病情進一步惡化，因此及早預(yù)測出血風(fēng)險尤為重要。急性腦梗死的病情受多種因素影響，單一指標預(yù)測的準確性有限[9]。在評估急性腦梗死患者出血風(fēng)險時，需聯(lián)合考慮多個因素，如年齡、血壓等，有助于準確評估患者HT的發(fā)生情況[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組患者性別、年齡、BMI、基礎(chǔ)疾病、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。HT組患者發(fā)病至溶栓時間長于非HT組；PLR、D-D、MMP-9水平及NIHSS評分均高于非HT組。多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示：發(fā)病至溶栓時間、PLR、D-D、MMP-9、NIHSS評分均為影響ACI患者靜脈溶栓后HT的獨立危險因素。分析原因如下：⑴發(fā)病至溶栓時間對于預(yù)防HT至關(guān)重要，早期溶栓治療能快速恢復(fù)血流，但病情進展后，腦組織損傷會導(dǎo)致血管壁的脆弱性增加，增加出血風(fēng)險[11]。因此，需加強對于急性腦梗死患者的早期干預(yù)，以縮短發(fā)病至溶栓的時間，進而減少HT的發(fā)生。⑵PLR作為血小板及淋巴細胞計數(shù)的間接性炎癥指標，能有效反映ACI患者靜脈溶栓后炎癥狀態(tài)，對HT發(fā)生具有一定預(yù)測價值。⑶D-D屬于血栓標志物，其水平升高反映機體內(nèi)血栓形成和纖溶活性增強，使血管壁的完整性更易受到破壞，從而增加腦部出血的可能性，所以可用于預(yù)測HT的發(fā)生情況[12]。⑷在ACI發(fā)生后患者會出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致MMP-9水平的大幅度升高，進而破壞血腦屏障完整性，患者易發(fā)生HT[13]。⑸NIHSS評分在臨床上常用于評估腦卒中患者病情的嚴重程度，嚴重的腦梗死患者常伴隨神經(jīng)組織損傷和腦水腫，導(dǎo)致血管破裂的風(fēng)險增加[14-15]。

ROC曲線分析結(jié)果顯示：PLR、D-D、MMP-9三項聯(lián)合預(yù)測ACI患者靜脈溶栓后HT的靈敏度為79.1%，特異度為82.9%，AUC為0.858，均優(yōu)于單項指標。這說明與PLR、D-D、MMP-9單獨預(yù)測相比，三項聯(lián)合預(yù)測ACI患者靜脈溶栓后HT的效能更高，能綜合反映患者的病理生理機制，提供更全面的信息，更準確地識別高風(fēng)險患者，從而為臨床預(yù)防和干預(yù)提供更有力的支持。

綜上所述，發(fā)病至溶栓時間、PLR、D-D、MMP-9、NIHSS評分均為影響ACI患者靜脈溶栓后HT的獨立危險因素，且與PLR、D-D、MMP-9單項預(yù)測相比，三項聯(lián)合預(yù)測ACI患者靜脈溶栓后HT的效能更高，值得臨床應(yīng)用。

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