司庫奇尤單抗治療強直性脊柱炎的臨床效果及安全性觀察

【摘要】目的 探討司庫奇尤單抗治療強直性脊柱炎（AS）的效果及安全性，為臨床提供參考。方法 選取2021年1月至2023年1月揭陽市慈云醫院收治的60例AS患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。給予對照組患者常規非甾體類抗炎藥（NSAIDs）和疾病修飾類抗風濕藥（DMARDs）治療，給予觀察組患者司庫奇尤單抗治療。比較兩組患者治療效果、視覺模擬量表（VAS）疼痛評分、Bath強直性脊柱炎計量指數（BASMI）、Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）評分、炎癥因子[C反應蛋白（CRP）、白細胞計數（WBC）、紅細胞沉降率（ESR）]水平和不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者VAS疼痛評分、BASMI評分和BASFI評分均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后，兩組患者各項炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 司庫奇尤單抗治療AS的效果好，能減輕患者疼痛，改善患者脊柱功能，且安全性理想。

【關鍵詞】司庫奇尤；強直性脊柱炎；脊柱功能；安全性

【中圖分類號】R681.5+1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.19.0034.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.012

強直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）主要病變部位為脊柱與骶髂關節，患者多表現為對應部位的疼痛、活動受限等癥狀[1]。臨床認為AS的病因可能與遺傳、感染、環境及免疫等多種因素有關[2]。臨床治療主要包括非藥物治療、藥物治療與手術治療。其中，藥物治療是治療AS的常用方法之一，常用藥物有口服非甾體類抗炎藥（NSAIDs），可控制疾病癥狀、減輕炎癥程度、預防結構性損傷進展、維持患者的脊柱功能和社會參與程度、提高患者生活質量[3]。然而，有研究顯示，AS的病程長，長期服用NSAIDs類藥物易發生耐受性，從而降低療效[4]。而司庫奇尤單抗可選擇性結合中和白細胞介素（IL）-17A，抑制促炎細胞因子、趨化因子及組織損傷介質的釋放，達到減輕AS患者關節炎癥的效果，進而改善臨床癥狀[5]。基于此，本研究觀察上述藥物治療AS的效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2023年1月揭陽市慈云醫院收治的60例AS患者，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各30例。對照組中男性患者25例，女性患者5例；年齡18～45歲，平均年齡（30.48±5.36）歲；AS病程1～9年，平均AS病程（5.32±1.58）年。觀察組中男性患者25例，女性患者5例；年齡18～45歲，平均年齡（30.35±5.33）歲；AS病程1～10年，平均AS病程（5.41±1.52）年。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），有可比性。本研究經揭陽市慈云醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。納入標準：⑴符合AS的診斷標準[6]，并經影像學檢查確診；⑵年齡≥18歲。排除標準：⑴合并認知功能障礙者；⑵妊娠期或哺乳期婦女；⑶合并關節畸形者；⑷合并嚴重肝、腎功能不全者；⑸合并感染或腫瘤者；⑹治療前已接受腫瘤壞死因子-α抑制劑等生物制劑治療者；⑺合并活動性肺結核、活動性乙型病毒性肝炎者。

1.2 治療方法 給予對照組患者常規NSAIDs和疾病修飾類抗風濕藥（DMARDs）藥物治療。口服塞來昔布膠囊（南京白敬宇制藥有限責任公司，國藥準字H20213779，規格：0.2 g/粒），0.2 g/次，2次/d；口服柳氮磺吡啶腸溶片（上海福達制藥有限公司，國藥準字H31020840，規格：0.25 g/片），0.5 g/次，3次/d。給予觀察組患者司庫奇尤單抗注射液（Novartis Pharma Stein AG，國藥準字SJ20225001，規格：2 mL∶300 mg）治療，皮下注射，150 mg/次，1次/周，持續4周后，調整為每4周皮下注射1次。兩組患者均治療5個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者治療效果。顯效：疼痛（背部、腰骶部）癥狀消失，可維持正常的姿勢和關節的最佳功能位；有效：上述癥狀減輕，可基本維持正常的姿勢和關節的最佳功能位；無效：上述癥狀無改善或加重，無法維持正常的姿勢和關節的最佳功能位[7]。總有效率=顯效率+有效率。⑵比較兩組患者視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[8]、Bath強直性脊柱炎計量指數（BASMI）評分[9]和Bath強直性脊柱炎功能指數（BASFI）評分[10]。采用VAS疼痛評分評價兩組患者治療前后的疼痛情況，評分范圍為0～10分，0分為無痛，10分為劇痛，分數越高代表患者疼痛越嚴重；采用BASMI評分評價兩組患者治療前后的脊柱活動度，BASMI評分范圍0～10分，0分表示正常活動度，10分表示活動度嚴重受限，評分越低表示患者脊柱活動度越好；采用BASFI評分評價兩組患者治療前后的脊柱功能，BASF包括無輔助穿衣服、無輔助彎腰拾筆、無輔助觸及較高的架子、無輔助從無把手的椅子上站起、躺在地板上無輔助可站起、無輔助站立10 min無不適、無輔助可爬12～15級樓梯（每步1級樓梯）、可不轉身望向自己的肩部、可進行身體鍛煉、散步等體能活動、可完成一整天的活動（無論工作與家務）共10個問題，每個問題的評分范圍為0～10分，0分代表可輕易完成，10分代表不可能完成，總分最高為100分，評分越高代表患者脊柱功能越差。⑶比較兩組患者炎癥因子水平。采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血3 mL，采用離心機離心5 min（轉速為3 000 r/min，離心半徑為15 cm），采用全自動生化分析儀（山東博科生物產業有限公司，魯械注準20192220157，型號：BK-400）測定C反應蛋白（CRP）水平；另采集兩組患者治療前后晨起空腹靜脈血3 mL，用白細胞計數稀釋液（稀乙酸溶液），將血液稀釋并破壞紅細胞后，滴入血細胞計數盤中，在顯微鏡（上海北昂醫藥科技股份有限公司，滬械注準20202220505，型號：BEION M4）下計數得到白細胞計數（WBC）水平；采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，采用全自動血沉儀（ALIFAX S.r.l.，國械注進20162221113，型號：Roller 20）測定紅細胞沉降率（ESR）水平。⑷比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應總發生率=[（惡心嘔吐+心動過緩+發熱）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者的整體療效更優，總有效率更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者VAS疼痛評分、BASMI評分和BASFI評分比較 兩組患者治療前VAS疼痛評分、BASMI評分和BASFI評分比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后VAS疼痛評分、BASMI評分和BASFI評分均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 兩組患者治療前各項炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；兩組患者治療后各項炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

AS是一種慢性炎癥性疾病，主要侵襲中軸骨，如脊柱與骨盆，外周關節及關節外結構也可能受到影響，免疫系統失衡可能是引發AS的關鍵因素之一[11]。目前，盡管有許多針對AS的治療方法，但部分患者仍然面臨著疾病控制不佳的問題。因此，積極尋找更有效的治療方法對改善AS患者的生活質量至關重要。

本研究結果顯示，觀察組患者整體療效更優，總有效率更高，提示司庫奇尤單抗治療AS患者的效果顯著。分析原因為，司庫奇尤單抗可有效抑制IL-17A細胞因子的活性。有研究顯示，IL-17A可誘導成纖維細胞產生多種炎癥介質，如IL-6、IL-8和前列腺素E2等，從而加劇患者的炎癥反應[12]。其次，IL-17A具有促進破骨細胞生成和活性的能力，進而導致患者的骨組織受損和關節侵蝕。司庫奇尤單抗作為一種生物制劑，可選擇性地結合并中和IL-17A，從而阻止其與IL-17A受體的相互作用，達到治療目的[13]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者VAS疼痛評分、BASMI評分和BASFI評分均降低，且觀察組均更低，提示司庫奇尤單抗可減輕AS患者疼痛感，改善脊柱功能。分析原因為，司庫奇尤單抗可通過抑制炎癥介質的產生和釋放，降低AS患者體內的炎癥反應，從而緩解疼痛。炎癥介質是導致疼痛的因素之一，司庫奇尤單抗能通過抑制炎癥介質的生成，減輕患者的疼痛感，還能通過調節免疫系統的功能發揮治療作用。AS是一種與免疫系統密切相關的疾病，患者的免疫系統會錯誤地攻擊自身的脊柱關節組織，導致炎癥和疼痛。司庫奇尤單抗通過調節免疫細胞的功能，減少對自身脊柱組織的攻擊，從而降低炎癥水平和疼痛程度。有研究顯示，AS患者的關節軟骨往往受到破壞，導致脊柱功能受限，司庫奇尤單抗可促進軟骨細胞的增殖和分化，加速軟骨的修復和再生，從而幫助患者恢復脊柱的正常功能[14]。本研究結果顯示，治療后，兩組患者各項炎癥因子水平均降低，且觀察組均更低，提示司庫奇尤單抗在減輕AS患者炎癥反應方面具有積極意義。分析原因為，司庫奇尤單抗直接作用于IL-17A，從而抑制炎癥因子的生成，有效地減輕炎癥反應。本研究結果還顯示，兩組患者不良反應總發生率比較無差異，提示觀察組治療方案的安全性良好。分析原因為，司庫奇尤單抗通過與特定的免疫細胞受體結合，抑制炎癥介質的釋放，從而緩解AS患者的臨床癥狀，這種精準的作用方式可減少藥物對患者全身免疫系統的非特異性刺激，未增加不良反應總發生率，因此安全性理想。另外，由于本研究樣本量較小，可能對數據結果造成影響，后續仍需納入多_{6YG3qXDKcsvn0QfZvAskc7nHrXUkMebWpZlIZJ6rtfo=}中心樣本，進行進一步研究。

綜上所述，司庫奇尤單抗治療AS的效果較好，能減輕患者疼痛，改善患者脊柱功能，且安全性良好。

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