非布司他聯合維生素D治療痛風伴維生素D不足患者的效果分析

【摘要】目的 研究非布司他聯合維生素D治療痛風伴維生素D不足患者的效果，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2023年1月至11月清遠市清城區人民醫院收治的80例痛風伴維生素D不足患者，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者接受非布司他治療，觀察組患者接受非布司他聯合維生素D治療。比較兩組患者尿酸（UA）、UA降低幅度、25-羥維生素D[25-（OH）D]水平，比較兩組患者痛風急性發作情況、不良反應發生情況。結果 兩組患者UA、25-（OH）D均具有時間、組間、交互效應差異；兩組患者治療后1、3、6個月的UA水平均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組，觀察組患者UA水平降低幅度大于對照組；兩組患者治療后1、3、6個月的25-（OH）D水平均呈升高趨勢，且觀察組均高于對照組（均P<0.05）。觀察組患者痛風急性發作頻率少于對照組（P<0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 非布司他聯合維生素D治療痛風伴維生素D不足患者有利于調節UA、25-（OH）D等指標，減少痛風急性發作頻率，安全性良好。

【關鍵詞】非布司他；維生素D；痛風；維生素D不足；尿酸

【中圖分類號】R589 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.19.0037.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.013

近年來，由于生活水平提高、飲食結構改變與生活壓力增大，痛風發病率逐年升高，但痛風患者的健康管理依然較差，且可能引發高血壓與心臟病等并發癥[1]。雖然非布司他等藥物治療痛風具有良好的鎮痛、抗炎、降低尿酸（UA）等效果，但長期服用可發生肝功能損傷、腎功能損傷、白細胞減少等不良反應，因此仍需探尋更加安全有效的治療方案[2]。有研究顯示，痛風人群中普遍存在維生素D不足的情況[3]，通過補充維生素D可改善代謝綜合征、抑制炎癥因子釋放，從而發揮潛在的降UA、抑制痛風急性炎癥發作的效果[4]?；诖耍狙芯恐荚谔接懛遣妓舅摵暇S生素D治療痛風合并維生素D不足患者的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年1月至11月清遠市清城區人民醫院收治的80例痛風伴維生素D不足患者的臨床資料，根據治療方法的不同分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者中男性27例，女性13例；年齡25～82歲，平均年齡（58.29±10.73）歲；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（22.71±2.16）kg/m2。觀察組患者中男性29例，女性11例；年齡20～81歲，平均年齡（57.63±9.12）歲；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（22.26±2.39）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經清遠市清城區人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合痛風的診斷標準[5]，可進行降UA治療；⑵年齡≥18歲；⑶25-羥維生素D[25-（OH）D]<30 ng/mL。排除標準：⑴對本研究使用的藥物過敏者；⑵合并嚴重消化性潰瘍、臟器功能不全者；⑶合并惡性腫瘤者；⑷妊娠或哺乳期婦女；⑸需長期服用抑制UA生成的藥物者；⑹入組前已接受糖皮質激素、免疫抑制劑等治療者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受痛風和高尿酸血癥飲食指導，痛風急性發作期給予非甾體抗炎藥物、秋水仙堿或激素治療。給予對照組患者非布司他片（江蘇萬邦生化醫藥集團有限責任公司，國藥準字H20130058，規格：40 mg/片）口服治療，開始20 mg/次，1次/d，治療2周后調整為40 mg/次，1次/d，共治療6個月。觀察組患者在對照組基礎上加用維生素D滴劑[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司，國藥準字H35021450，規格：每粒含維生素D 400 IU]，800 IU/次，1次/d，共治療6個月。治療期間進行隨訪跟蹤。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者UA、25-（OH）D水平和UA降低幅度。分別于治療前和治療后1、3、6個月采集兩組患者空腹靜脈血4 mL，采用離心機以3 000 r/min的轉速離心10 min（離心半徑為10 cm），靜置10 min后取上層清液，采用全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，國械注進20172220599，型號：AU680]，檢測UA水平，采用液相色譜-串聯質譜法檢測25-（OH）D水平。⑵比較兩組患者痛風急性發作情況。記錄兩組患者治療后6個月內的痛風急性發作頻率。其診斷符合相關標準[6]。⑶比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括惡心嘔吐、肝、腎功能損傷、高鈣血癥。不良反應總發生率=各項不良反應發生例數之和/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不同時間點結果比較采用重復測量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t 檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者UA、25-（OH）D水平比較 兩組患者UA、25-（OH）D均具有時間、組間、交互效應差異；兩組患者治療后1、3、6個月的UA水平均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組，觀察組患者UA降低幅度大于對照組；兩組患者治療后1、3、6個月的25-（OH）D水平均呈升高趨勢，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1、表2。

2.2 兩組患者痛風急性發作情況比較 觀察組患者痛風急性發作頻率少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.3 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

目前臨床治療痛風的藥物較多，如別嘌醇、非布司他、丙磺舒、秋水仙堿等，其作用機制主要包括促進UA排泄與抗炎鎮痛等，但其不良反應均較多，不利于長期應用[7]。有研究指出，痛風患者普遍存在維生素D不足的情況，而補充維生素D能夠改善代謝綜合征、抑制炎癥因子的釋放，有利于降UA與抑制痛風急性發作[8]。但目前非布司他聯合維生素D治療痛風伴維生素D不足患者的研究較少見，故本研究探討非布司他聯合維生素D治療痛風伴維生素D不足患者的效果。

本研究結果顯示，兩組患者UA、25-（OH）D均具有時間、組間、交互效應差異；兩組患者治療后1、3、6個月的UA水平均呈降低趨勢，且觀察組均低于對照組，觀察組患者UA水平降低幅度大于對照組；兩組患者治療后1、3、6個月的25-（OH）D水平均呈升高趨勢，且觀察組均高于對照組，這提示非布司他聯合維生素D治療痛風伴維生素D不足有利于下調UA，改善維生素D缺乏情況。分析原因為，腎近端小管上皮細胞有UA分泌和重吸收的轉運體，可參與腎臟對UA排泄的過程，同時腎小管上皮細胞也是合成25-（OH）D的重要部位。非布司他作為一種高選擇性的黃嘌呤氧化酶抑制劑，既能降低UA及尿微量蛋白水平，也不會影響嘧啶和黃嘌呤的合成，從而抑制痛風的發展。另外，痛風伴維生素D不足患者存在25-（OH）D合成不足、25-（OH）D水平偏低情況，單純非布司他治療對患者25-（OH）D水平影響有限，對維生素D不足的改善效果不佳，而通過補充維生素D，有利于提高25-（OH）D水平，改善腎臟排泄UA的能力，進一步提高臨床療效[9]。有報道顯示，維生素D缺乏是導致高尿酸血癥的危險因素之一，補充維生素D治療或有利于促進UA排泄，下調UA水平[10]。

本研究結果顯示，觀察組患者痛風急性發作頻率少于對照組，提示非布司他聯合維生素D治療痛風伴維生素D不足患者有利于減少痛風急性發作頻率。分析原因為，痛風是一種嘌呤代謝紊亂疾病，其發病主要與UA合成過多、UA排泄障礙有關，尿酸鹽沉積在關節組織中，促使炎癥因子釋放，加劇炎癥反應。25-（OH）D是維生素D的活性形式，25-（OH）D水平升高，能夠抑制巨噬細胞分泌炎癥因子，降低體內腫瘤壞死因子-α水平、白細胞介素-6等炎癥因子水平，減輕炎癥反應[11-12]。此外，甲狀旁腺上存在維生素D受體，如果患者維生素D缺乏，則會激活甲狀旁腺釋放甲狀旁腺激素（PTH），引起腸及腎上皮細胞膜上的三磷酸腺苷結合轉運蛋白G超家族成員2（ABCG2）表達降低，影響UA排泄，促進高尿酸血癥的發生[13]。因此，補充維生素D可抑制PTH的釋放，促進UA排泄，降低UA水平[14-15]。

本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示非布司他聯合維生素D的治療方案安全性理想，未增加不良反應發生率。分析原因為，非布司他療效顯著，其聯合用藥在肝功能異常、消化系統癥狀等常見不良反應亦較少，多數患者可耐受。而維生素D為一種脂溶性維生素，適量使用并不會影響其他器官功能[15]，因此未增加不良反應發生率。

綜上所述，非布司他聯合維生素D治療痛風伴維生素D不足患者有利于調節UA、25-（OH）D等指標，減少痛風急性發作情況，安全性良好。

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