慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清降鈣素原、C反應(yīng)蛋白及痰液中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值水平的臨床意義分析

【摘要】目的 分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及痰液中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）水平的臨床意義，為臨床提供參考。方法 選取2020年1月至2024年2月南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院收治的80例AECOPD患者為研究組，另選取同期南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院未出現(xiàn)急性加重的40例復(fù)診COPD患者為對照組，進(jìn)行回顧性分析。比較研究組和對照組患者血清PCT、血清CRP和痰液NLR水平；根據(jù)不同病情程度將研究組患者分為Ⅰ級組（17例）、Ⅱ級組（27例）和Ⅲ級組（36例），比較不同病情程度AECOPD患者血清PCT、CRP及痰液NLR水平；分析血清PCT、CRP及痰液NLR水平與AECOPD患者病情程度的相關(guān)性。結(jié)果 研究組患者血清PCT、CRP及痰液NLR水平均高于對照組（均P<0.05）。Ⅲ級組患者血清PCT、CRP及痰液NLR水平均高于Ⅰ級組、Ⅱ級組，Ⅱ級組均高于Ⅰ級組（均P<0.05）。相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清PCT、CRP及痰液NLR水平與AECOPD患者病情程度均呈正相關(guān)（均P<0.05）。結(jié)論 AECOPD患者的血清PCT、CRP與痰液NLR水平明顯升高，且血清PCT、CRP與痰液NLR水平與患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可用于評估病情。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病急性加重期；降鈣素原；C反應(yīng)蛋白；中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值

【中圖分類號】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.19.0117.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.19.039

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）好發(fā)于40歲以上的中老年人群，而COPD急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）會引起患者癥狀加重和肺功能惡化，AECOPD與嚴(yán)重炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，AECOPD是導(dǎo)致COPD患者死亡的常見原因[1]。因此，及時評估AECOPD患者病情程度，對制訂治療方案和預(yù)測預(yù)后有積極意義。肺功能指標(biāo)水平可評估病情，但無法反映炎癥反應(yīng)程度。降鈣素原（PCT）在正常情況下處于穩(wěn)定水平，而炎癥反應(yīng)會刺激PCT合成、釋放，使機體PCT水平升高，所以PCT對AECOPD的診斷和病情評估有較高靈敏度[2]。C反應(yīng)蛋白（CRP）用于輔助診斷AECOPD合并下呼吸道細(xì)菌感染的靈敏度較高，有研究發(fā)現(xiàn)，血清PCT和CRP水平與AECOPD患者機體炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)[3]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）是新型炎癥標(biāo)志物，被廣泛用于各種慢性疾病診療中，可用于評估AECOPD病情[4]。基于此，本研究分析AECOPD患者血清PCT、CRP及痰液NLR的表達(dá)及意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2024年2月南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院收治的80例AECOPD患者的臨床資料納為研究組，另選取同期南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院未出現(xiàn)急性加重的40例復(fù)診COPD患者的臨床資料納為對照組，進(jìn)行回顧性分析。對照組患者中男性29例，女性11例；年齡56～77歲，平均年齡（67.13±8.24）歲。研究組患者中男性62例，女性18例；年齡58～80歲，平均年齡（67.82±8.65）歲。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。根據(jù)不同病情程度[5]將研究組患者分為Ⅰ級組（17例）、Ⅱ級組（27例）和Ⅲ級組（36例）。Ⅰ級組患者中男性12例，女性5例；年齡58～79歲，平均年齡（67.22±8.41）歲。Ⅱ級組患者中男性19例，女性8例；年齡58～78歲，平均年齡（67.95±8.57）歲。Ⅲ級組患者中男性31例，女性5例；年齡59～80歲，平均年齡（67.73±8.52）歲。3組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學(xué)順德醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴對照組患者符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；研究組患者符合AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并締結(jié)組織、免疫、血液、神經(jīng)等系統(tǒng)疾病者；⑵合并肺結(jié)核、哮喘等其他肺部疾病者；⑶合并凝血功能異常者；⑷合并惡性腫瘤者；⑸有肺部手術(shù)史者。

1.2 研究方法 采集所有患者空腹靜脈血2 mL，采用離心機以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心5 min（半徑為12 cm），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清PCT、CRP水平。對所有患者進(jìn)行痰誘導(dǎo)處理，誘導(dǎo)前清水漱口，采用醫(yī)用霧化器[斯萊達(dá)醫(yī)療用品（惠州）有限公司，型號：EM06-003]霧化吸入5 mL的3%氯化鈉注射液5 min。采集患者1 mL不含唾液成分的痰液，將痰液溶解于2 mL的1%Hank's平衡鹽溶液（HBSS）（上海尚寶生物科技有限公司，規(guī)格：500 mL/瓶）中，室溫下振蕩混勻后，再加入2 mL HBSS稀釋，輕輕振蕩后采用離心機以1 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min（半徑為16 cm），去上清液，留取沉淀物制成懸液，制作細(xì)胞涂片，染色，風(fēng)干后對400個非鱗狀細(xì)胞分類，包括中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)，并計算NLR水平。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較研究組與對照組患者血清PCT、CRP及痰液NLR水平。⑵比較不同病情程度AECOPD患者血清PCT、CRP及痰液NLR水平。⑶分析血清PCT、CRP及痰液NLR水平與AECOPD患者病情程度的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用F檢驗，其兩兩比較采用LSD-t檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman等級相關(guān)系數(shù)檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組與對照組患者血清PCT、CRP及痰液NLR水平比較 研究組患者血清PCT、CRP及痰液NLR水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 不同病情程度AECOPD患者血清PCT、CRP與痰液NLR水平比較 Ⅲ級組患者血清PCT、CRP及痰液NLR水平均高于Ⅰ級組、Ⅱ級組，Ⅱ級組均高于Ⅰ級組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 血清PCT、CRP及痰液NLR水平與AECOPD患者病情程度的相關(guān)性分析 相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清PCT、CRP和痰液NLR水平與AECOPD患者病情程度均呈正相關(guān)（均P<0.05），見表3。

3 討論

COPD主要發(fā)病機制與慢性炎癥有關(guān)，持續(xù)炎癥損傷會引起免疫功能和肺功能降低，長期在各種外因誘導(dǎo)下容易發(fā)生AECOPD[1]。AECOPD患者主要表現(xiàn)為短期內(nèi)呼吸困難、咳嗽和咳痰加重，約50%的患者發(fā)病是因細(xì)菌、病毒感染，感染作為常見誘因，使患者機體中抗炎、促炎機制平衡被打破，免疫細(xì)胞被激活后引發(fā)炎癥級聯(lián)反應(yīng)[7]。因此，采用炎癥反應(yīng)標(biāo)志物輔助判斷AECOPD患者病情變化及預(yù)后已成臨床研究熱點。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者血清PCT、CRP與痰液NLR水平均高于對照組，提示PCT、CRP與痰液NLR水平變化可反映疾病炎癥狀態(tài)和感染情況。有研究指出，PCT能夠輔助診斷AECOPD[8]。正常情況下PCT主要由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，但在促炎反應(yīng)與細(xì)菌感染刺激下，可由多種細(xì)胞產(chǎn)生。PCT可用于COPD和AECOPD患者細(xì)菌感染的診斷，PCT水平顯著升高提示AECOPD患者存在細(xì)菌感染[9]。CRP是急性期蛋白，在白細(xì)胞介素（IL）-1、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等刺激下合成釋放，AECOPD患者的CRP水平通常會顯著升高，提示病情急性加重，并且CRP水平越高表示患者病情嚴(yán)重，預(yù)后不良風(fēng)險增加[10]。NLR是新型炎癥指標(biāo)，由于COPD以慢性炎癥反應(yīng)為特征，會引起淋巴、中性粒細(xì)胞等募集，因此COPD患者NLR表達(dá)水平通常會升高。且有研究顯示，相較于COPD穩(wěn)定期，AECOPD患者NLR水平更高[11]，與本研究結(jié)果相似。

本研究結(jié)果還顯示，Ⅲ級組患者血清PCT、CRP及痰液NL1d5e4f795496a9ea5a3fa2f621a47a8101701b2284d118a5cc45ffe55c420883R水平均高于Ⅰ級組、Ⅱ級組，Ⅱ級組均高于Ⅰ級組；相關(guān)性分析結(jié)果顯示，血清PCT、CRP及痰液NLR水平與AECOPD患者病情程度均呈正相關(guān)，提示血清PCT、CRP及痰液NLR水平可反映AECOPD患者病情變化，有利于評估患者病情情況。PCT是細(xì)菌感染敏感指標(biāo)，下呼吸道細(xì)菌感染發(fā)生后其水平會異常升高，有研究顯示，PCT在AECOPD不同分級患者中呈逐漸升高趨勢，可判斷AECOPD預(yù)后情況[12]，與本研究結(jié)果相似。這可能是因為在AECOPD患者中PCT水平升高往往表示肺部炎癥反應(yīng)加劇和肺組織損傷加重，導(dǎo)致病情加劇惡化，故PCT可評估AECOPD患者病情程度，而監(jiān)測PCT水平變化有利于臨床判斷感染程度，并為制訂針對性治療措施提供依據(jù)。CRP是一種非特異性炎癥標(biāo)志物，馬晶晶等[13]研究結(jié)果顯示，不同臨床分級AECOPD患者的CRP水平均隨著病情加重而呈遞增趨勢。這說明CRP可作為評估AECOPD病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)。可能是由于AECOPD患者肺部炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，CRP水平往往呈現(xiàn)升高趨勢，并與AECOPD患者病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。NLR可反映機體的炎癥狀態(tài)和免疫狀態(tài)，在AECOPD患者機體中NLR水平升高通常與炎癥的加劇和免疫功能的紊亂有關(guān)。相關(guān)研究顯示，NLR可預(yù)測AECOPD患者肺功能，判斷其病情嚴(yán)重程度，還可預(yù)測患者死亡風(fēng)險[14]。

綜上所述，血清PCT、CRP及痰液NLR等指標(biāo)在AECOPD患者中呈高水平表達(dá)，并與AECOPD患者病情程度均呈正相關(guān)，臨床可通過對上述指標(biāo)的監(jiān)測和分析，更好地評估患者的病情、判斷感染類型、指導(dǎo)治療并預(yù)測疾病的進(jìn)展。

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