乙肝相關肝癌診斷中腫瘤標志物與凝血4項檢驗的意義

【摘要】目的：探究腫瘤標志物與凝血4項在乙肝相關肝癌疾病中的診斷價值。方法：擇取南京大學醫學院附屬鹽城第一醫院（鹽城市第一人民醫院）54例乙肝相關肝癌患者（2021年1月—2023年12月）作為觀察組，同期選擇70名健康受試者作為對照組，對兩組研究對象進行凝血4項與腫瘤標志物檢測，分析診斷效能。結果：觀察組凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time ，APTT）及凝血酶時間（thrombin time，TT）均長于對照組，腫瘤標志物水平高于對照組，纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）水平低于對照組（P<0.05）；聯合檢測的曲線下面積（area under the curve，AUC）高于單一檢測。結論：腫瘤標志物可準確反映肝癌疾病進展程度，同時凝血功能指標能夠反映患者機體凝血系統功能，聯合檢測的應用價值要高于單一檢測，可推廣。

【關鍵詞】乙肝相關肝癌；腫瘤標志物；凝血4項；診斷效能

Significance of tumor markers and four tests of coagulation in the diagnosis of hepatitis Brelated liver cancer

MAO Jing

Department of LaboratorS4cIQlXQsiiqIxJlkzFjlH0j+gLzkQtFdH30QfC1s7Y=y Medicine，Yancheng First Hospital Affiliated to Nanjing University School of Medicine （Yancheng First People’s Hospital）， Yancheng， Jiangsu 224000， China

【Abstract】Objective：To explore the diagnostic value of tumor markers and four items of blood coagulation in hepatitis B related liver cancer.Methods：54 patients with hepatitis Brelated hepatocellular carcinoma （from January 2021to December 2023） from Yancheng No.1 Hospital affiliated to Nanjing University School of Medicine （Yancheng No.1 People’s Hospital） were selected as the observation group，and 70 healthy subjects were selected as the control group during the same period，and coagulation 4 items and tumor markers were detected in the subjects of the two groups，so as to analyze the diagnostic efficacy.Results：The prothrombin time （PT），activated partial thromboplastin time （APTT）and thrombin time （TT）in the observation group were longer than those in the control group，the levels of tumor markers were higher than those in the control group，and the levels of fibrinogen（Fib）were lower than those in the control group（P<0.05）；The area under the curve （AUC） of the combined test was higher than that of the single test.Conclusion：Tumor markers can accurately reflect the degree of disease progression of hepatocellular carcinoma，while coagulation function indexes can reflect the function of the coagulation system of the patient’s organism，and the application value of the combined test is higher than that of the single test，which can be promoted.

【Key Words】Hepatitis B related liver cancer； Tumor markers； Coagulation 4 items； Diagnostic efficacy

原發性肝癌是臨床常發惡性腫瘤，肝炎病毒感染是誘發癌變的因素之一。該疾病患者發病期易引起胃腸消化異常，導致食欲減退，同時乙型肝炎病毒可侵犯肝臟，在肝細胞中增殖，可對基因改變起到較強的調控作用[1]。該疾病發病率與病死率較高，肝區疼痛是該疾病典型癥狀，因該疾病臨床癥狀不明顯，多數患者失去最佳治療時機[2]。若肝臟損傷，無法使機體正常消耗凝血因子，凝血四項能夠準確反映凝血因子活性，如凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、纖維蛋白原（fibrinogen，Fib），可對凝血功能進行準確監測[3]。血清腫瘤標志物能夠對高危群體肝癌疾病進行準確篩查，如糖類抗原199（Carbohydrate Antigen 199，CA199）等。但是，單一診斷很難對肝癌疾病進行準確鑒別。為此，本文以我院2021年1月—2023年12月收治的54例乙肝相關肝癌患者為例，探究腫瘤標志物與凝血4項的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取我院54例乙肝相關肝癌患者（2021年1月—2023年12月）作為觀察組，同期選擇70例健康受試者作為對照組，對照組男女例數分別為33例、37例；年齡27～80歲，平均年齡（56.03±11.25）歲。觀察組男女例數分別為46例、8例；年齡38～80歲，平均年齡（58.26±10.07）歲。兩組年齡等一般資料比較差異不大（P>0.05）。

1.2 納入排除標準

納入標準：①觀察組患者均通過病理活檢確診；②病歷資料均完善；③均簽署知情同意書。

排除標準：①合并血液系統疾病；②合并代謝性疾病；③內分泌系統疾病；④心肝腎功能異常；⑤其他部位惡性腫瘤；⑥精神障礙；⑦認知功能障礙；⑧伴有微生物污染、黃疸、血脂、溶血標本；⑨研究期間退出患者。

1.3 方法

于晨起（8：00—10：00）抽血樣，講解抽樣前注意事項（禁食、適飲），確保腹內無食，抽取靜脈血5mL，離心（高速低溫離心機，3500r/ min，離心時間為10min）后取上清液，放于低溫環境保存待檢。儀器為Sysmex CS5100全自動血凝儀，檢測指標：PT、APTT、TT、Fib，使用德國西門子醫學診斷產品有限公司提供的檢測試劑。腫瘤標志物檢測采用羅氏Cobas e601化學發光微粒子免疫檢測儀，檢測前24h將低溫保存的血樣升溫至室溫，觀察血樣標本渾濁度，是否有顆粒、殘存Fib等，若出現以上情況應進行二次離心處理；檢測指標：CA199、CA125、CA242、AFP；檢測方法：化學發光免疫法。

1.4 觀察指標

（1）對比兩組凝血指標水平，包括APTT、PT、TT及Fib。正常參考值：APTT：25～31.3s；PT：9.8～12.1s；TT：14～21s；Fib：1.8～3.5g/ L。（2）對比兩組腫瘤標志物水平，包括CA199、CA125、CA242及AFP。正常參考值：CA199：≤27.0U/mL；CA125：<35U/mL；CA242<10IU/ mL；AFP：≤7.0ng/mL。（3）分析凝血4項及腫瘤標志物的診斷效能。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用（%）表示，進行x2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，進行t檢驗，P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 對比兩組凝血4項及腫瘤標志物水平

觀察組APTT、PT及TT均長于對照組，腫瘤標志物水平高于對照組，Fib水平低于對照組（P< 0.05），見表1。

2.2 凝血4項及腫瘤標志物的診斷效能

聯合檢測的曲線下面積（area under the curve，AUC）要高于單一檢測，見表2、圖1。

3 討論

原發性肝癌發病早期無明顯臨床癥狀，死亡率高，預后差[4]。統計顯示，全球肝癌患者中，每年約有70萬人死亡，我國死亡率約為50%[5]。目前，該疾病發病機制尚不明確，惡性程度高，治療難度大，易對其他器官功能造成嚴重影響。近年來，我國肝癌發病率逐年升高，其中HBV感染是增加該疾病風險的重要因素，因個體差異，HBV感染程度不同，其肝癌風險也有所不同[6]。研究顯示，肝癌疾病受肝硬化的影響最大[7]。因此，對該疾病的早期診斷與治療尤為重要，有利于疾病預后。

PT、APTT、TT及Fib可準確反映凝血功能，然而因本文血樣進行了離心處理，很難準確反映血小板與凝血功能的相關性，檢測結果可能出現一定偏差[8]。若肝癌腫瘤直徑<3cm，AFP小于截斷值，對于肝病患者，AFP為陽性，所以無法通過單一指標進行檢測[9]。CA199由腺癌細胞分泌，是一種腫瘤相關抗原，臨床將其作為輔助診斷指標[10]。CEA是機體中的一種糖蛋白，可引起患者免疫反應，其比例若越高，則提示癌癥的概率越高[11]。AFU在肝臟中具有較高活性，與原發性肝癌巖藻糖苷酶合成量增加或降解下降存在較大關聯[12]。目前，凝血四項聯合腫瘤標志物檢測對該疾病的診斷報道相對較少。

本研究發現，兩組凝血指標水平對比有差異，觀察組凝血水平提高更為顯著，肝癌進展期腫瘤血管增多，癌細胞數量增加，且易侵犯正常細胞、組織，導致機體免疫力降低，無法快速吸收營養物質，導致機體凝血因子合成障礙。凝血酶以酶原形式存在，可依據機體所需被激活，加快凝血催化，能夠減少纖維蛋白原含量，增加纖維蛋白含量，可采用TT準確反映。若TT值大于正常值，表明機體凝血系統出現異常，可能與凝血酶或抗凝因子密切相關。本研究發現，觀察組APTT、PT及TT均長于對照組，腫瘤標志物水平高于對照組，Fib水平低于對照組（P<0.05）；同時，聯合檢測的AUC要高于單一檢測。研究發現，肝內膽管癌患者，機體CA199含量明顯增加[13]。AFP在臨床上是指甲胎蛋白，甲胎蛋白是一種腫瘤標志物，也是一種糖蛋白，具有很多的生理功能，包括運輸、免疫、誘導細胞凋亡以及生長調節等。對于早期肝癌患者來說，AFP水平表達靈敏度及特異性不夠顯著，這與盧先燁等人得出的研究結論具有一致性[14]。

綜上所述，在對乙肝相關肝癌患者診斷時，腫瘤標志物可準確反映腫瘤進展程度，凝血4項是檢測凝血功能的常用指標，兩種方式聯合檢測能夠達到預期診斷價值，可推廣。

參考文獻

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