非藥物干預(yù)對輕度認知障礙患者抑郁的療效及可接受性的網(wǎng)狀Meta分析

[摘要]目的系統(tǒng)評價非藥物干預(yù)（non-pharmaceuticalintervention，NPI）對輕度認知障礙（mildcognitiveimpairment，MCI）患者抑郁的療效和可接受性。方法檢索PubMed、Embase、WebofScience、CINAHL、CochraneLibrary、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普和CBM數(shù)據(jù)庫自建庫至2024年1月6日發(fā)表的NPI治療MCI患者抑郁的隨機對照試驗，采用Stata14.0進行網(wǎng)狀Meta分析。結(jié)果共納入55篇文獻，涉及10種NPI。根據(jù)優(yōu)選概率排名曲線下面積（surfaceunderthecumulativerankingcurve，SUCRA），療效排名前3位的依次為認知行為療法（cognitivebehavioraltherapy，CBT）、中國傳統(tǒng)運動（Chinesetraditionalsport，CTS）和藝術(shù)療法；可接受性排名前3位的依次為CBT、CTS和健康教育。結(jié)論CBT和CTS可能是改善MCI患者抑郁有效且易接受的NPI，可根據(jù)患者情況制定個性化的干預(yù)以達到最佳效果。

[關(guān)鍵詞]輕度認知障礙；抑郁；非藥物干預(yù)

[中圖分類號]R749.1[文獻標(biāo)識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.008

Efficacyandacceptabilityofnon-pharmaceuticalinterventionfordepressioninpatientswithmildcognitiveimpairment：AnetworkMeta-analysis

WANGQingyuan，KANGHua，WANGShuyao，HULizi，KOUJiaojiao，WANGDan，YANGZijiang

CollegeofNursing，ChengduUniversityofTraditionalChineseMedicine，Chengdu611137，Sichuan，China

[Abstract]ObjectiveTosystematicallyevaluatetheefficacyandacceptabilityofnon-pharmaceuticalintervention（NPI）fordepressioninpatientswithmildcognitiveimpairment（MCI）.MethodsRandomizedcontrolledtrialsofNPIintreatmentofdepressionpatientswithMCIpublishedinPubMed，Embase，WebofScience，CINAHL，CochraneLibrary，CNKI，WanfangData，VIPandCBMdatabasesweresearchedfromself-builtdatabasestoJanuary6，2024，andperformedanetworkMeta-analysisusingStata14.0software.ResultsAtotalof55literatureswereincluded，involving10NPIs.Accordingtothesurfaceunderthecumulativerankingcurve（SUCRA），thetop3curativeeffectswerecognitivebehavioraltherapy（CBT），Chinesetraditionalsport（CTS）andarttherapy，thetop3acceptabilitywereCBT，CTS，andhealtheducation.ConclusionCBTandCTSmaybeeffectiveandacceptableNPIforimprovingdepressioninpatientswithMCI，andindividualizedinterventionscanbetailoredtothepatient’ssituationtoachievethebestresults.

[Keywords]Mildcognitiveimpairment;Depression;Non-pharmaceuticalintervention

輕度認知障礙（mildcognitiveimpairment，MCI）是指認知功能衰退超出正常年齡，但未影響日常生活活動[1]。MCI患病率為15.56%，死亡風(fēng)險高于正常人[2]。MCI患者的抑郁患病率為32%，伴有抑郁的MCI患者發(fā)展為癡呆的風(fēng)險是無抑郁患者的1.28倍[3]。目前，美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會指南不建議對MCI患者進行藥物治療，因為藥物治療對減少患者進展為癡呆無效，還可能引發(fā)不良事件[4]。研究表明非藥物干預(yù)（non-pharmaceuticalintervention，NPI）可改善MCI患者的抑郁狀態(tài)，但何種NPI最有效且易于接受尚不清楚。因此，本研究采用網(wǎng)狀Meta分析比較不同NPI對MCI患者抑郁的療效和可接受性，為臨床實踐提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1檢索策略

檢索PubMed、Embase、WebofScience、CINAHL、CochraneLibrary、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普和CBM數(shù)據(jù)庫自建庫至2024年1月6日發(fā)表的隨機對照研究。檢索詞為主題詞和自由詞相結(jié)合。英文檢索詞為mildcognitiveimpairment、depression、randomizedcontrolledtrial等；中文檢索詞為（認知功能障礙OR輕度認知障礙OR輕度認知功能減退OR認知減退OR精神衰退OR認知損害OR認知衰退OR早期癡呆）AND（抑郁）AND（隨機OR隨機對照OR隨機對照試驗）。

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究對象：MCI的診斷參照《中國癡呆與認知障礙診治指南》及Petersen標(biāo)準(zhǔn)等；②干預(yù)措施：實驗組為NPI，對照組包括常規(guī)護理或其他NPI；③結(jié)果：療效采用現(xiàn)有的抑郁量表評估。可接受性為全程參與的患者與總樣本的比例；④研究類型：隨機對照試驗。排除標(biāo)準(zhǔn)：①混合人群；②無法計算標(biāo)準(zhǔn)化均差（standardizedmeandifference，SMD）；③綜述、會議、摘要、信件或協(xié)議類文獻；④重復(fù)文獻。

1.3文獻篩選、資料提取和質(zhì)量評價

兩位研究員獨立篩選文獻，提取資料和質(zhì)量評價后交叉核對。若有分歧，請第3位研究員裁決。提取資料包括第一作者、發(fā)表時間、國家、平均年齡、干預(yù)和對照措施及結(jié)局指標(biāo)。文獻質(zhì)量評價采用Cochrane風(fēng)險偏倚工具。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

使用Stata14.0進行網(wǎng)狀Meta分析。連續(xù)性數(shù)據(jù)用95%置信區(qū)間（confidenceinterval，CI）和SMD評估，二分類結(jié)果用95%CI和比值比（oddsratio，OR）評估。使用不一致性檢驗?zāi)Ｐ蜋z測整體一致性，節(jié)點分裂法評估局部不一致性，若P>0.05，選擇一致性模型比較。使用環(huán)不一致性檢驗閉合三角環(huán)內(nèi)的不一致性。采用優(yōu)選概率排名曲線下面積（surfaceunderthecumulativerankingcurve，SUCRA）xzpx7HXOr/TMdq4xxT1lHBMS64w4j6s3N29d4UpQjgI=排名。繪制漏斗圖檢驗發(fā)表偏倚。

2結(jié)果

2.1篩選結(jié)果

共檢索出21694篇文獻，根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)篩選，最終納入55篇文獻[5-59]。篩選流程見圖1。

2.2文獻基本特征

共涉及4317例患者和10種NPI，包括認知療法（cognitivetherapy，CT）、藝術(shù)療法（arttherapy，AT）、多組分干預(yù)（multicomponentinterventions，MI）、健康教育（healtheducation，HE）、有氧運動（aerobicexercise，AE）、認知行為療法（cognitivebehavioraltherapy，CBT）、正念干預(yù)（mindfulness-basedintervention，MBI）、記憶增強療法（memoryenhancementtherapy，MET）、中國傳統(tǒng)運動（Chinesetraditionalsport，CTS）和經(jīng)顱磁刺激（transcranialmagneticstimulation，TMS），見表1。

2.3文獻質(zhì)量評價

42篇文獻[5-14，16-23，27-32，35-37，39-40，43-50，54-58]使用具體的隨機化方法，其余13篇文獻[15，24-26，33-34，38，41-42，51-53，59]

僅提及隨機；14篇文獻[8-9，13，15，17，20，29，32-33，36-37，39，44，49]使用分配隱藏；僅有3篇文獻[33，47，49]對患者施盲；29篇文獻[5，7-9，13，15-20，25-26，29，31-33，35，38-39，41，44，47，49-50，54，57-59]對評估者施盲；各項研究數(shù)據(jù)完整，未出現(xiàn)大樣本脫落；未選擇性報告；無明顯其他偏倚。

2.4網(wǎng)狀Meta分析結(jié)果

結(jié)果顯示，與常規(guī)護理相比，CBT（SMD=–1.20，95%CI：–1.72～–0.68）、CTS（SMD=–1.23，95%CI：–2.04～–0.42）、AT（SMD=–1.05，95%CI：–1.39～–0.71）、MI（SMD=–0.68，95%CI：–1.05～–0.31）和CT（SMD=–0.36，95%CI：–0.66～–0.05）對改善MCI患者抑郁更有效，見表2。MI可接受性優(yōu)于常規(guī)護理（SMD=0.40，95%CI：0.04～0.77），見表3。療效SUCRA值：CBT（89.9%）>CTS（87.9%）>AT（84.9%）>MI（63.9%）>MBI（41.6%）>AE（40.9%）>HE（38.9%）>CT（35.5%）>TMS（32.6%）>MET（26.6%）>常規(guī)護理（7.2%）。可接受性SUCRA值：CBT（77.5%）>CTS（69.3%）>HE（64.3%）>AE（56.5%）>常規(guī)護理（55.9%）>TMS（50.4%）>MET（48.8%）>MBI（46.3%）>CT（44.1%）>MI（19.1%）>AT（17.9%）。

2.5發(fā)表偏倚_{jO6BeQ0y2sOM1dX3lOueUxKE2JFRvqI7nf314tqVIuo=}分析

繪制漏斗圖檢測發(fā)表偏倚，結(jié)果顯示散點分布對稱，表明存在發(fā)表偏倚的可能性較小，見圖2、圖3。

3討論

本研究結(jié)果顯示，CBT、CTS、AT、MI和CT對MCI患者抑郁的療效優(yōu)于常規(guī)護理。不同NPI間，CBT優(yōu)于MBI、AE、CT和MET；CTS優(yōu)于CT；AT優(yōu)于AE和CT；CBT和AT均優(yōu)于HE。MBI未改善抑郁，與既往結(jié)果一致[60]。然而，AE對緩解抑郁無統(tǒng)計學(xué)意義，可歸因于本研究對其進行了分類。此外，TMS和MET也未能改善抑郁，還需開展更多的研究進行探討。

根據(jù)SUCRA值，CBT是減少MCI患者抑郁最有效且易接受的措施。CBT主要通過控制杏仁核、海馬體和額葉區(qū)域的活動，改變患者的思維和行為，提升其應(yīng)對情緒困擾的能力，從而有效治療負面情緒[61]。既往研究表明CBT不僅對抑郁有效，還可改善生活質(zhì)量[62]。CBT安全且副作用小。因此，建議將CBT作為干預(yù)MCI患者抑郁的首選方案。CTS排名第二，其通過動作改善臟腑功能，具有寧神定志、集中精神的作用，有助于緩解抑郁[63]。但目前CTS干預(yù)MCI患者抑郁的研究較少，可能限制證據(jù)的強度。AT是一種通過藝術(shù)媒介進行交流的心理治療方法。通常在團體中進行，有助于患者敞開心扉，主動表達和訴說情感[64]。創(chuàng)作時，患者的注意力集中于當(dāng)前活動，可減少對負面情緒的關(guān)注。盡管AT有效，但接受度差，可能是AT強調(diào)創(chuàng)造性，給MCI患者帶來挑戰(zhàn)[65]。本研究還發(fā)現(xiàn)MI治療MCI患者抑郁有效。MI可針對多種因素綜合干預(yù)，達到最佳效果[66]；但MI接受度差，因為MI要求較多，難以堅持，導(dǎo)致脫落率較高[58]。因此，接受度差的NPI應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和抑郁嚴重程度進行個性化選擇。本研究發(fā)現(xiàn)CT可有效減輕MCI患者抑郁。Ma等[67]研究表明CT可通過調(diào)節(jié)神經(jīng)緩解消極情緒。CT安全且有效，可推薦使用。

本研究的局限性：①樣本量較小，質(zhì)量較低，一定程度上影響穩(wěn)健性。②干預(yù)頻率和持續(xù)時間存在異質(zhì)性，影響可比性。③NPI缺乏標(biāo)準(zhǔn)化表述，研究者對NPI分類具有主觀性，會帶來偏差。

綜上所述，CBT是治療MCI患者抑郁的首選方案，其次是CTS，可根據(jù)患者情況制定個性化的干預(yù)以達到最佳效果。受研究數(shù)量和質(zhì)量的限制，上述結(jié)論尚待更多高質(zhì)量研究予以驗證。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–05–24）

（修回日期：2024–09–03）