NLR、LMR對缺血性腦卒中溶栓患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

[摘要]目的分析溶栓前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophiltolymphocyteratio，NLR）、淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（lymphocytetomonocyteratio，LMR）對急性缺血性腦卒中（acuteischemicstroke，AIS）溶栓患者臨床預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。方法回顧性分析2023年1月至6月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的196例靜脈溶栓AIS患者的臨床資料，根據(jù)溶栓后90d改良Rankin量表（modifiedRankinscale，mRS）評分將患者分為改善組（mRS評分≤2分）和未改善組（mRS評分>2分）。收集患者的臨床資料，采用二元Logistic回歸分析探討影響患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，繪制受試者操作特征曲線分析NLR、LMR的預(yù)測價(jià)值。結(jié)果改善組患者的年齡、糖尿病病史占比、抗血小板用藥史占比均顯著小于未改善組（P<0.05），改善組患者的D-二聚體、中性粒細(xì)胞絕對值、C反應(yīng)蛋白、NLR均顯著低于未改善組，淋巴細(xì)胞絕對值、LMR均顯著高于未改善組（P<0.05）。二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，NLR升高、糖尿病病史、抗血小板用藥史均是影響AIS患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05）。NLR、糖尿病病史、抗血小板用藥史預(yù)測AIS患者預(yù)后的曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）分別為0.682、0.616、0.563，三項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.742，敏感度為66.9%，特異性為75.0%。結(jié)論NLR、糖尿病病史、抗血小板用藥史對AIS患者的預(yù)后有一定預(yù)測價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]急性缺血性腦卒中；中性粒細(xì)胞；淋巴細(xì)胞；單核細(xì)胞；靜脈溶栓；預(yù)測價(jià)值

[中圖分類號]R743[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.009

PrognosticvalueofNLRandLMRinpatientswithischemicstroketreatedwiththrombolysis

WUTianjun1，2，ZHURunxiu2

1.GraduateSchool，BaotouMedicalCollege，Baotou014040，InnerMongolia，China;2.DepartmentofNeurology，InnerMongoliaAutonomousRegionPeople’sHospital，Hohhot010017，InnerMongolia，China

[Abstract]ObjectiveToanalyzethepredictivevalueofneutrophiltolymphocyteratio（NLR）andlymphocytetomonocyteratio（LMR）beforethrombolysisinpatientswithacuteischemicstroke（AIS）whoreceivedintravenousthrombolysis.MethodsTheclinicaldataof196AIS?;patientswhoreceivedintravenousthrombolysisinInnerMongoliaAutonomousRegionPeople’sHospitalfromJanuarytoJune2023wereanalyzedretrospectively.AccordingtothemodifiedRankinscale（mRS）score90daysafterthrombolysis，thepatientsweredividedintoimprovementgroup（mRSscore≤2points）andnon-improvementgroup（mRSscore>2points）.Theclinicaldataofpatientswerecollected.BinaryLogisticregressionanalysiswasusedtoexploretheindependentfactorsaffectingtheprognosisofpatients.Receiveroperatingcharacteristiccurvewasdrawntoanalyzethe?;predictivevalueofNLRandLMR.ResultsTheage，proportionofdiabeteshistoryandantiplateletdrughistoryinimprovementgroupweresignificantlylowerthanthoseinnon-improvementgroup（P<0.05）.TheD-dimer，neutrophilabsolutevalue，C-reactiveproteinandNLRinimprovementgroupweresignificantlylowerthanthoseinnon-improvementgroup，whilelymphocyteabsolutevalueandLMRinimprovementgroupweresignificantlyhigherthanthoseinnon-improvementgroup（P<0.05）.BinaryLogisticregressionanalysisshowedthatelevatedNLR，diabeteshistory，andantiplateletdrughistorywereindependentriskfactorsaffectingtheprognosisofAISpatients（P<0.05）.Theareaunderthecurve（AUC）ofNLR，diabeteshistory，andantiplateletdrughistorypredictedtheprognosisofAISpatientswas0.682，0.616，and0.563，respectively.TheAUCofcombinedpredictionofthesethreeindexeswas0.742，withasensitivityof66.9%andaspecificityof75.0%.ConclusionNLR，diabeteshistory，andantiplateletdrughistoryhavepredictivevalueforAISpatients.

[Keywords]Acuteischemicstroke;Neutrophil;Lymphocyte;Monocyte;Intravenousthrombolysis;Predictivevalue

急性缺血性腦卒中（acuteischemicstroke，AIS）是最常見的腦卒中類型，具有高致殘率、高復(fù)發(fā)率、高病死率的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者的生命安全[1-2]。靜脈溶栓是目前治療急性腦梗死最有效的措施之一，其有利于血運(yùn)重建，減輕腦神經(jīng)損傷，改善AIS患者的臨床預(yù)后。但仍有部分患者在靜脈溶栓治療后效果不理想，甚至癥狀進(jìn)一步加重[3-4]。因此，尋找生物學(xué)指標(biāo)及時(shí)評估AIS患者的神經(jīng)功能及探討AIS患者溶栓后神經(jīng)功能惡化的危險(xiǎn)因素和預(yù)測因素具有重要意義[5]。炎癥反應(yīng)在AIS的發(fā)生、發(fā)展和臨床預(yù)后中起重要作用。淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等免疫活性因子的變化可客觀反映AIS患者病情的活躍狀態(tài)及嚴(yán)重程度，在預(yù)后評估中有重要的參考意義[6]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophiltolymphocyteratio，NLR）是一種易于獲得的血清生物標(biāo)志物，可用于評估全身炎癥。研究發(fā)現(xiàn)NLR升高與腦卒中嚴(yán)重程度和復(fù)發(fā)相關(guān)[7]。淋巴細(xì)胞與單核細(xì)胞比值（lymphocytetomonocyteratio，LMR）同樣是炎癥過程的潛在生物標(biāo)志物，可能與AIS患者的預(yù)后相關(guān)[8-9]。本研究旨在分析溶栓前NLR、LMR對接受靜脈溶栓治療的AIS患者發(fā)病后90d臨床預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。

1資料與方法

1.1研究對象

選取2023年1月至6月內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院收治的196例靜脈溶栓AIS患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[10]的AIS診斷標(biāo)準(zhǔn)；②溶栓療程參照《中國腦卒中防治指導(dǎo)規(guī)范（2021年版）》[11]中的靜脈溶栓指導(dǎo)規(guī)范；③TOAST（trialoforg10172inacutestroketreatment）分型為大動(dòng)脈粥樣硬化型；④年齡>18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①本次發(fā)病前的改良Rankin量表（modifiedRankinscale，mRS）評分≥2分；②中途自動(dòng)離院、臨床資料不全或失訪患者。本研究經(jīng)內(nèi)蒙古自治區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過（倫理審批號：202406505L）。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集患者的基線資料，包括性別、年齡、吸煙史、飲酒史、合并癥（高血壓、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、心房顫動(dòng)）、入院血壓、藥物使用史（抗血小板藥物、抗凝藥物）、梗死部位、TOAST分型等。

1.2.2血液指標(biāo)收集患者溶栓前的血液指標(biāo)，包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、C反應(yīng)蛋白、肌酐、D-二聚體。

66l0n0aNh4crddxClExXzQ==1.2.3治療入院后，患者均給予阿替普酶（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20160054，生產(chǎn)單位：BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG，規(guī)格：20mg/支）靜脈溶栓治療，阿替普酶0.9mg/kg（單次最大劑量≤90mg）溶于250ml生理鹽水，10%靜脈推注，90%靜脈滴注，1h內(nèi)靜脈滴注完成；同時(shí)給予清除氧自由基、降壓、平衡電解質(zhì)等對癥治療。

1.2.4預(yù)后評估與分組溶栓后90d時(shí)采用mRS評估患者的神經(jīng)功能恢復(fù)情況，并將患者分為改善組（mRS評分≤2分）和未改善組（mRS評分>2分）。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS27.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（Q1，Q3）]表示，比較采用獨(dú)立樣本秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。采用二元Logistic回歸分析探討影響患者預(yù)后的獨(dú)立影響因素，繪制受試者操作特征曲線（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC曲線）分析相關(guān)指標(biāo)的臨界值。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的臨床資料比較

196例患者中神經(jīng)功能恢復(fù)良好172例，納入改善組，其余24例患者納入未改善組。改善組患者的年齡、糖尿病病史占比、抗血小板用藥史占比顯著小于未改善組（P<0.05），見表1。

2.2兩組患者的相關(guān)臨床指標(biāo)比較

改善組患者的D-二聚體、中性粒細(xì)胞絕對值、C反應(yīng)蛋白、NLR均顯著低于未改善組，淋巴細(xì)胞絕對值、LMR顯著高于未改善組（P<0.05），見表2。

2.3影響AIS患者預(yù)后的二元Logistic回歸分析

將上述分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的自變量納入二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示NLR升高、糖尿病病史、抗血小板用藥史均是影響AIS患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P<0.05），見表3、表4。

2.4影響因素對AIS患者預(yù)后的預(yù)測價(jià)值

ROC曲線結(jié)果顯示，NLR、糖尿病病史、抗血小板用藥史預(yù)測AIS患者預(yù)后的曲線下面積（areaunderthecurve，AUC）分別為0.682、0.616、0.563，三項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測的AUC為0.742，敏感度為66.9%，特異性為75.0%，見表5。

3討論

在腦卒中發(fā)生后4.5h內(nèi)給予重組組織型纖溶酶原激活劑（recombinanttissueplasminogenactivator，rt-PA）靜脈溶栓是目前提高AIS患者生存率和生活質(zhì)量最有效的方法[12]。但rt-PA的毒性和再灌注損傷可增加腦損傷和神經(jīng)炎癥的風(fēng)險(xiǎn)[13]。近年來，大量研究證實(shí)炎癥機(jī)制在缺血性腦卒中的發(fā)病和進(jìn)展中發(fā)揮重要作用[6-8]。

本研究中預(yù)后不良患者占比12.24%（24/196），與既往研究基本一致[14-15]。二元Logistic回歸分析結(jié)果顯示，NLR升高、糖尿病病史、抗血小板用藥史均是影響AIS患者靜脈溶栓預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。中性粒細(xì)胞作為最常見的白細(xì)胞亞型，腦卒中早期積聚在缺血區(qū)域并產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，破壞血-腦脊液屏障并導(dǎo)致梗死體積增加、出血性轉(zhuǎn)化等不良神經(jīng)功能結(jié)局。減少外周血中性粒細(xì)胞的炎癥反應(yīng)可增加局部腦血流量，改善腦卒中后的短期和長期預(yù)后[16]。外周血中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞產(chǎn)生的基質(zhì)金屬蛋白酶-9可導(dǎo)致出血性轉(zhuǎn)化和癥狀惡化[17]。相比之下，淋巴細(xì)胞被認(rèn)為可幫助炎癥修復(fù)和腦功能恢復(fù)[18-19]。本研究中，未改善組的中性粒細(xì)胞顯著高于改善組，而淋巴細(xì)胞低于改善組，表明AIS存在外周炎癥免疫失調(diào)，NLR升高、LMR降低可在一定程度上反映全身炎癥水平，且NLR升高對AIS患者靜脈溶栓預(yù)后有一定的預(yù)測價(jià)值。本研究顯示溶栓前曾使用抗血小板藥物與靜脈溶栓90d后不良預(yù)后相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致[20]。可能因?yàn)椴糠帜X卒中患者已知其具有血管疾病危險(xiǎn)因素而提早接受抗血小板藥物治療，導(dǎo)致抗血小板藥物預(yù)治療患者出現(xiàn)急性癥狀的比例較高，且預(yù)后欠佳，在進(jìn)行靜脈溶栓治療時(shí)應(yīng)更加關(guān)注有抗血小板用藥史的老年患者。本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病史與溶栓治療后不良預(yù)后相關(guān)。高血糖與血-腦脊液屏障和微血管損傷及再灌注后出血性梗死轉(zhuǎn)化增加相關(guān)，可導(dǎo)致缺血半暗帶挽救減少、最終梗死體積較大，不利于患者預(yù)后[21]。

綜上所述，NLR升高、糖尿病病史、抗血小板用藥史均是接受靜脈溶栓的AIS患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，對患者溶栓后90d預(yù)后有一定的預(yù)測價(jià)值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–05–14）

（修回日期：2024–09–06）

（上接第5頁）

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（收稿日期：2024–05–31）

（修回日期：2024–09–07）