高壓氧聯用蛇傷散治療毒蛇咬傷的療效觀察

[摘要]目的探討高壓氧聯用蛇傷散治療毒蛇咬傷患者的臨床療效。方法選取2021年4月至2023年10月浙江中醫藥大學附屬杭州市中醫院收治的毒蛇咬傷患者112例，根據隨機數字表法將患者分為常規治療組、常規治療+蛇傷散治療組、常規治療+高壓氧治療組和常規治療+高壓氧聯用蛇傷散治療組，每組各28例。比較四組患者的傷肢與健側肢體的周徑差、疼痛視覺模擬評分法（visualanaloguescale，VAS）評分及凝血功能指標[凝血酶原時間（prothrombintime，PT）、活化部分凝血活酶時間（activatedpartialthromboplastintime，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）]。結果治療后，四組患者的傷肢腫脹均隨時間延長逐漸減輕（P<0.05）；治療第3天，常規治療+高壓氧聯用蛇傷散治療組患者的周徑差顯著小于常規治療組和常規治療+蛇傷散治療組（P<0.05）。治療后，四組患者的PT、APTT、Fib均較治療前好轉（P<0.05）；常規治療+蛇傷散治療組患者的PT、APTT均顯著低于常規治療組與常規治療+高壓氧治療組，Fib顯著高于常規治療組與常規治療+高壓氧治療組（P<0.05）；常規治療+高壓氧聯用蛇傷散治療組患者的PT、APTT均顯著低于其余三組，Fib顯著高于其余三組（P<0.05）。治療后，四組患者的VAS評分均顯著低于本組治療前（P<0.05），四組患者的VAS評分比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論高壓氧聯用蛇傷散可有效改善毒蛇咬傷患者的凝血功能，緩解肢體腫脹和疼痛。

[關鍵詞]毒蛇咬傷；血液循環毒素；高壓氧；蛇傷散

[中圖分類號]R268；R646[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.013

EfficacyofhyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowderinthetreatmentofvenomoussnakebite

SHENYuchen1，YANGMin1，YUANChengda1，WANGJing2

1.DepartmentofDermatology，HangzhouTCMHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310007，Zhejiang，China;2.DepartmentofNeurology，HangzhouTCMHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversity，Hangzhou310007，Zhejiang，China

[Abstract]ObjectiveToexploretheclinicalefficacyofhyAKuTHEBID7FKNuRC66RLJnHXx9AfSklPNjxBdjfLiTw=perbaricoxygencombinedwithSheshangpowderinthetreatmentofvenomoussnakebite.MethodsAtotalof112patientswithvenomoussnakebiteadmittedtoHangzhouTCMHospitalAffiliatedtoZhejiangChineseMedicalUniversityfromApril2021toOctober2023wereselected，andtheyweredividedintoconventionaltreatmentgroup，conventionaltreatment+Sheshangpowdertreatmentgroup，conventionaltreatment+hyperbaricoxygentreatmentgroupandconventionaltreatment+hyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdertreatmentgroupaccordingtorandomnumbertablemethod，with28casesineachgroup.Thedifferenceofcircumferencebetweeninjuredlimbandhealthylimb，visualanaloguescale（VAS）scoreandcoagulationfunctionindex[prothrombintime（PT），activatedpartialthromboplastintime（APTT），fibrinogen（Fib）]offourgroupswerecompared.ResultsAftertreatment，theswellingofinjuredlimbsinfourgroupsgraduallydecreasedovertime（P<0.05）.Onthethirddayoftreatment，thecircumferencedifferenceofpatientsinconventionaltreatment+hyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdertreatmentgroupwassignificantlylowerthanthatinconventionaltreatmentgroupandconventionaltreatment+Sheshangpowdertreatmentgroup（P<0.05）.Aftertreatment，PT，APTTandFiboffourgroupswerebetterthanbeforetreatment（P<0.05），PTandAPTTofpatientsinconventionaltreatment+Sheshangpowdertreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinconventionaltreatmentgroupandconventionaltreatment+hyperbaricoxygentreatmentgroup，andFibwassignificantlyhigherthanthatinconventionaltreatmentgroupandconventionaltreatment+hyperbaricoxygentreatmentgroup（P<0.05）.PTandAPTTofpatientsinconventionaltreatment+hyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdertreatmentgroupweresignificantlylowerthanthoseinotherthreegroups，andFibwassignificantlyhigherthanthatinotherthreegroups（P<0.05）.Aftertreatment，theVASscoresoffourgroupsweresignificantlylowerthanbeforetreatment（P<0.05），andthereweresignificantdifferencesinVASscoresamongthefourgroups（P<0.05）.ConclusionHyperbaricoxygencombinedwithSheshangpowdercaneffectivelyimprovethecoagulationfunctionofpatientsbittenbyvenomoussnakes，relievelimbswellingandpain.

[Keywords]Venomoussnakebite;Circulatorytoxin;Hyperbaricoxygen;Sheshangpowder

中國江浙地區五步蛇、竹葉青等毒蛇相對常見。毒蛇咬傷是一種常見的急危重癥，蛇毒經傷口進入血液循環系統，進而蔓延至全身組織器官，其釋放的凝血障礙毒素可誘發機體廣泛凝血，導致全身多臟器功能衰竭，具有起病急、進展快、致殘率和致死率高等特點[1]。抗蛇毒血清是臨床治療以血液循環毒素為主毒蛇咬傷的主要手段，其與毒素結合形成無毒復合物，可有效降低毒蛇咬傷致死率，但卻無法有效修復已損傷組織[2-3]。研究證實高壓氧治療對毒蛇咬傷患者的凝血功能障礙和肢體腫脹緩解有顯著療效，可抑制炎癥因子釋放，減輕炎癥反應[4]。本研究探討高壓氧聯用蛇傷散對毒蛇咬傷患者凝血功能障礙和肢體腫脹的治療效果，現將結果報道如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2021年4月至2023年10月浙江中醫藥大學附屬杭州市中醫院收治的毒蛇咬傷患者112例。其中五步蛇咬傷患者44例，竹葉青咬傷患者68例。納入標準：①依據《毒蛇咬傷的臨床分型及嚴重程度評分標準（修訂稿）》[5]，所有患者均符合血液循環毒素癥狀；②無多臟器功能衰竭；③病程<12h；④年齡>18歲。排除標準：①伴有全身嚴重感染者；②存在凝血功能障礙者；③肝、腎等多臟器功能衰竭或伴有嚴重基礎疾病者；④妊娠期或哺乳期女性；⑤原有肢體腫脹影響后續結果判斷者。根據隨機數字表法將患者分為常規治療組、常規治療+蛇傷散治療組、常規治療+高壓氧治療組和常規治療+高壓氧聯用蛇傷散治療組，每組各28例。常規治療組：年齡20～78歲，男17例，女11例；常規治療+蛇傷散治療組：年齡22～75歲，男13例，女15例；常規治療+高壓氧治療組：年齡26～74歲，男18例，女10例；常規治療+高壓氧聯用蛇傷散治療組：年齡28～79歲，男15例，女13例。四組患者的一般資料比較差異均無統計學意義（P>0.05）。本研究經浙江中醫藥大學附屬杭州市中醫院醫學倫理委員會批準（倫理審批號：2020LH005）；所有患者均充分知情同意。

1.2治療方法

1.2.1常規治療組雙氧水及生理鹽水反復沖洗傷口，呋喃西林液消毒；抗五步蛇毒血清（批準文號：國藥準字S10820178，生產單位：上海賽倫生物技術股份有限公司，規格：每瓶10ml，含抗五步蛇毒血清2000U）6000U中和蛇毒；地塞米松磷酸鈉注射液（批準文號：國藥準字H32021561，生產單位：海南倍特藥業有限公司，規格：1ml∶5mg）10mg抗炎癥反應和抗過敏反應；適當補充液體、電解質等對癥支持治療。

1.2.2常規治療+蛇傷散治療組在常規治療組基礎上予蛇傷散治療。自擬蛇傷散由半邊蓮、黃柏、地耳草、牡丹皮、車前草、大黃、白茅根等組成。用生理鹽水將藥物散劑制成藥糊，避開傷口、水皰、血皰等處均勻厚涂于腫脹處，每日1次。

1.2.3常規治療+高壓氧治療組常規治療48h后予高壓氧治療；患者于高壓氧艙內，壓力0.20～0.25MPa，持續吸氧20min后休息5min，重復3次，每日1次。

1.2.4常規治療+高壓氧聯用蛇傷散治療組在常規治療組基礎上，予高壓氧聯用蛇傷散治療。

1.3觀察指標

①咬傷肢體腫脹程度：患者治療后傷肢與健側肢體的周徑差，為傷肢腫勢最明顯處的周徑與健側肢體同一位置周徑的差值。②凝血功能：患者治療前后的凝血酶原時間（prothrombintime，PT）、活化部分凝血活酶時間（activatedpartialthromboplastintime，APTT）、纖維蛋白原（fibrinogen，Fib）。③疼痛：治療前后視覺模擬評分法（visualanaloguescale，VAS）評分。

1.4統計學方法

采用SPSS19.0統計學軟件進行數據分析。符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組內兩兩比較采用配對樣本t檢驗，多次測量自身前后比較采用重復測量方差分析，組間比較采用方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1四組患者治療后的肢體周徑差比較

開始治療后，四組患者的傷肢腫脹均隨時間延長逐漸減輕（P<0.05）。治療第3天，常規治療+高壓氧聯用蛇傷散治療組患者的周徑差顯著小于常規治療組和常規治療+蛇傷散治療組（P<0.05）；治療第5天，四組患者的周徑差比較差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2四組患者的凝血功能比較

治療后，四組患者的PT、APTT、Fib均較治療前好轉（P<0.05）；治療后，常規治療+蛇傷散治療組患者的PT、APTT均顯著低于常規治療組與常規治療+高壓氧治療組，Fib顯著高于常規治療組與常規治療+高壓氧治療組（P<0.05），常規治療+高壓氧聯用蛇傷散治療組患者的PT、APTT均顯著低于其余三組，Fib顯著高于其余三組（P<0.05），見表2。

2.3四組患者的VAS評分比較

治療后，四組患者的VAS評分均顯著低于本組治療前（P<0.05），四組患者的VAS評分比較差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3討論

中國浙江地處亞熱帶，適宜毒蛇繁衍生長，是毒蛇咬傷的高發地區之一。毒蛇的毒腺中含有多種血液循環毒素，包括抗凝毒素、纖維蛋白溶解毒素、抗凝血毒素、出血毒素等。毒蛇咬傷后可導致血小板活性下降及毛細血管通透性升高的凝血功能異常，使出血風險增加[6]；咬傷部位持續腫脹，疼痛明顯，常并發蜂窩織炎、骨筋膜室綜合征，局部組織壞死，影響患者生活質量。

除抗蛇毒血清外，高壓氧可有效緩解組織水腫并減少組織間壓迫，在一定程度上預防腫脹部位出現骨筋膜室綜合征、組織壞死等。高壓氧是治療毒蛇咬傷的有效輔助手段[7]。研究認為患者因血管通透性增加而出現明顯腫脹，高壓氧治療可迅速提高組織含氧量，進而緩解組織損傷后造成的局部血液供應障礙，收縮血管，降低毛細血管通透性，減少組織滲出和水腫狀態，從而進一步改善肢體腫脹情況[8-9]。日本學者報道1例毒蛇咬傷病例，患者在缺少抗蛇毒血清的情況下，經清創和抗感染治療后共進行6次高壓氧治療，病情得到充分控制，其腫脹在第3天達到頂峰后逐漸消退，未發生骨筋膜室綜合征及其他并發癥[10]。血液循環毒素中含有一種類凝血酶，可大量消耗血液中的Fib，導致凝血功能異常，出血風險增加[11]。高壓氧治療可增加血液和組織的氧含量，抑制缺氧誘導因子-1α和腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor-α，TNF-α）等炎癥因子的釋放，進一步緩解炎癥反應帶來的組織損傷，發揮活躍細胞、刺激細胞功能表達的作用，促進膠原纖維合成，改善凝血功能。研究表明蛇咬傷5h后，抗蛇毒血清聯合高壓氧干預比單獨使用抗蛇毒血清更能顯著改善凝血功能障礙，縮短病程，改善全身中毒癥狀和預后[12-13]。本研究發現，治療后各組患者的肢體腫脹、疼痛均減輕，以常規治療+高壓氧聯用蛇傷散治療組療效最顯著，說明高壓氧治療對緩解腫脹及疼痛有見效快、療效好的優勢，而蛇傷散對高壓氧緩解腫脹、疼痛有協同作用。

中醫認為蛇毒屬火毒，火毒為陽熱之邪，具備發病急、進展快的特點[14]。蛇傷散為本院院內制劑，由半邊蓮、黃柏、地耳草、牡丹皮、車前草、大黃和白茅根等組成，用于治療蝮蛇、竹葉青等毒蛇咬傷，療效滿意。其中，半邊蓮、地耳草為君藥，具備清熱解毒消腫之功效；白茅根、車前草、黃柏為臣藥，可清熱解毒、利尿消腫；佐以大黃、牡丹皮清熱涼血化瘀。研究證實半邊蓮、車前草等有效成分具有抗炎、鎮痛作用[15-16]。本研究發現，外用蛇傷散可有效改善患者的凝血功能，與高壓氧聯合治療效果更佳。

綜上，高壓氧聯合外用蛇傷散可抑制毒蛇咬傷患者的炎癥因子釋放，降低毛細血管通透性，促進膠原蛋白合成，在改善凝血功能障礙、緩解肢體腫脹和疼痛方面發揮協同作用。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

[1] 蘭頻，劉皖娟，潘鋒，等.毒蛇咬傷的急救處理與并發癥處理研究進展[J].中國急救復蘇與災害醫學雜志，2018，13（11）：1107–1111.

[2] 陳壽權，李章平.毒蛇咬傷中毒與救治[J].中國實用內科雜志，2007，27（15）：1169–1172.

[3] 馬清齡，曾燕青，陳洋凱.雙柏散治療血循毒蛇咬傷的臨床療效觀察[J].中醫臨床研究，2022，14（8）：121–123.

[4] 黃小英，陳鐵江，王嬌，等.高壓氧在血循毒為主毒蛇咬傷后肢體腫脹壞死的應用分析[J].現代實用醫學，2021，33（5）：622–624.

[5] 毒蛇咬傷的臨床分型及嚴重程度評分標準（修訂稿）[J].中國中西醫結合急救雜志，2002，9（1）：18.

[6] 梁廣佳，陳生，王曉忠，等.蛇毒對人體凝血系統的影響[J].江西醫學檢驗，2005，23（6）：567–568，560.

[7] 代洪媛，李聲鳳，蘭秀君，等.高壓氧輔助抗蛇毒血清對早期蝮蛇咬傷中毒患者患肢腫脹情況、心肌酶譜、炎癥因子水平改變的影響[J].分子診斷與治療雜志，2024，16（2）：220–224.

[8] SCHAEFFERRC，CHILTONSM，CARLSONRW.Puffaddervenomshock：Amodelofincreasedvascularpermeability[J].JPharmacolExpTher，1985，233（2）：312–317.

[9] 吳之浩，陳鐵江，熊凱，等.高壓氧治療血循型毒蛇咬傷導致早期筋膜間隔綜合征41例的體會[J].中國醫師雜志，2014，16（z2）：89–90.

[10] WAKASUGIM，KAWAGISHIT，HATANOT，etal.Casereport：Treatmentofaseverepuffaddersnakebitewithoutantivenomadministration[J].AmJTropMedHyg，2021，105（2）：525–527.

[11] MADUWAGEK，ISBISTERGK.Currenttreatmentforvenom-inducedconsumptioncoagulopathyresultingfromsnakebite[J].PLoSNeglTropDis，2014，8（10）：e3220.

[12] LIM，XIEZH，YUAY，etal.Increasedefficacyofantivenomcombinedwithhyperbaricoxygenondeinagkistrodonacutusenvenomationinadultrats[J].ChinMedJ（Engl），2018，131（3）：323–329.

[13] KORAMBAYILPM，AMBOOKANPV，ABRAHAMSV，etal.Amultidisciplinaryapproachwithhyperbaricoxygentherapyimproveoutcomeinsnakebiteinjuries[J].ToxicolInt，2015，22（1）：104–109.

[14] 喻文球.中醫外科學[M].長沙：湖南科技出版社，2002.

[15] 黃禮德，郭立強，潘廷啟，等.半邊蓮不同提取物鎮痛抗炎作用[J].醫藥導報，2012，31（8）：982–985.

[16] 楊亞軍，周秋貴，曾紅，等.車前草化學成分及新生物活性研究進展[J].中成藥，2011，33（10）：1771–1776.

（收稿日期：2024–06–29）

（修回日期：2024–09–11）