基于數據挖掘探析肺癌患者術后調治的用藥規律

[摘要]目的基于數據挖掘探析肺癌患者術后調治的用藥規律。方法收集2009年9月至2023年12月于安徽中醫藥大學第一附屬醫院徐經世門診診治的肺癌患者的中藥處方，應用古今醫案云平臺，對處方用藥進行性、味、歸經統計，分析藥物的頻次、關聯規則、聚類及核心處方復雜網絡。結果共納入中藥處方171首，涉及中藥156味，除煩、止嘔、清熱解毒的藥物功效應用位例前3。歸經以歸肺經為主，性味以微寒、平、甘為主。高頻（頻次>30次）藥物有北沙參、竹茹、甘草等20味。聚類分析組合5個，關聯規則83條。核心處方為北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗、橘絡、酸棗仁、遠志、麥冬、仙鶴草。結論肺癌術后應從肺脾論治，遵循用藥宜輕靈、隨證加減的組方原則，扶正祛邪、安中化痰的治療原則。

[關鍵詞]肺癌；術后調治；數據挖掘；用藥規律

[中圖分類號]R734.2；R256.1[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.28.014

Drugusepatternsinthetreatmentoflungcancerpatientsaftersurgerybasedondatamining

GAOXu1，ZHANGDongwei2

1.GraduateSchool，AnhuiUniversityofChineseMedicine，Hefei230012，Anhui，China;2.FirstDepartmentofOncology，theFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine，Hefei230031，Anhui，China

[Abstract]ObjectiveToexploredrugusepatternsintreatmentoflungcancerpatientsaftersurgerybasedondatamining.MethodsTheprescriptionsofpatientswithlungcancerwhowerediagnosedandtreatedintheoutpatientdepartmentoftheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicinefromSeptember2009toDecember2023werecollected.BasedontheCloudPlatformofAncientAndModernMedicalRecords，dataminingmethodwasusedtoanalyzethenatureandtasteofdrugs，meridianaffinity，frequency，associationrule，clusterandcoreprescriptioncomplexnetwork.ResultsAtotal of171traditionalChinesemedicineprescriptionswerecollected，involving156traditionalChinesemedicines，andthetopthreedrugeffectswereeliminatingannoyance，stoppingvomiting，clearheatandremovetoxins.Themainchannelwasthelungmeridian，natureandtasteweremainlyslightlycold，flatandsweet.Thehighfrequency（frequency>30times）drugsincluded20flavorssuchascoastalglehniaroot，bambooshavings，andliquoriceroot.Therewere5clusteranalysiscombinationsand83associationrules.Thecoreprescriptionswerecoastalglehniaroot，bambooshavings，liquoriceroot，reedrhizome，platycodonroot，innerfiberoforangepeel，spinedateseed，milkwortroot，dwarflilyturftuber，hairyveinagrimoniaherb.ConclusionAftersurgery，lungcancershouldbetreatedfromthelungandspleen，followingtheprescriptionprinciplesoflightspirit，increasinganddecreasingwiththesyndrome，reinforcehealthyqitoeliminatepathogenicfactors，andeliminatingphlegm.

[Keywords]Lungcancer;Treatmentaftersurgery;Datamining;Drugusepatterns

肺癌是一種發生于肺、氣管和支氣管的惡性腫瘤，是中國惡性腫瘤譜中的主要腫瘤之一。研究顯示，2022年中國發病率和死亡率最高的腫瘤均為肺癌[1-2]。目前肺癌的治療手段主要包括手術、化療、放療、免疫治療及靶向治療等，這些治療方法僅對早期肺癌效果較佳，且不良反應較多，影響患者的生存質量。近年來，中醫藥治療腫瘤的作用逐漸被認可。中醫藥在減輕放化療毒副作用、抑制腫瘤細胞增殖、改善患者臨床癥狀、提高生活質量等方面

具有一定優勢[3-5]。腫瘤術后患者正氣受損，氣血虛衰，此時以固護正氣為根本，消導腫瘤為輔助，正氣得復則余邪自去。本文通過數據挖掘技術與網絡藥理學方法，總結徐經世治療肺癌的遣方用藥規律，為肺癌術后患者治療提供新的治療思路與依據。

1資料與方法

1.1數據來源與篩選標準

收集2009年9月至2023年12月于安徽中醫藥大學第一附屬醫院徐經世門診診治的肺癌患者的中藥處方。納入標準：①符合《中國原發性肺癌診療規范（2015年版）》[6]的肺癌診斷標準；②接受肺癌根治術治療；③患者處方信息齊全。排除標準：①處方信息不完整者；②同時服用其他影響本研究藥效評價的藥物；③依從性差，不按時服藥者。據此篩選整理共得到符合標準的中藥處方171首。

1.2數據預處理

應用本院門診數據系統提取肺癌術后患者所用方藥，中藥名稱根據2020版《中華人民共和國藥典》[7]進行規范統一。

1.3數據統計與分析

將規范后的處方信息錄入古今醫案云平臺（https：//www.yiankb.com）建立臨證數據庫，對中藥的使用頻次、性味、歸經等進行統計學分析及數據挖掘。

2結果

2.1中藥頻次分析

在納入的171首中藥處方中，共涉及156味中藥，用藥總頻次為2093次；高頻（頻次>30次）藥物共20味，高頻藥物使用頻次累計達1447次。高頻藥物使用頻次見表1。

2.2中藥功效統計

對156味中藥進行藥物功效分類統計，其中除煩（228次，10.89%）、止嘔（228次，10.89%）、清熱解毒（194次，9.27%）、祛痰（189次，9.03%）、益胃生津（182次，8.70%）排在藥物功效使用前五位，見圖1。

2.3中藥性能統計

對156味中藥進行藥性、藥味、歸經統計，藥性以平、微寒為主，藥味以甘、苦、辛為主，歸經以肺、心、胃經為主，見圖2～圖4。

2.4高頻中藥聚類分析及藥物關聯規則分析

對20味高頻中藥進行聚類分析，得到5個聚類方。C1：竹茹、酸棗仁；C2：遠志、橘絡、三七粉；C3：甘草、桔梗、北沙參、蘆根；C4：麥冬、五味子、仙鶴草、黃芪；C5：綠萼梅、女貞子、石斛、魚腥草、川貝母、炒黃連、瓜蔞皮，見圖5。將156味中藥導入古今醫案云平臺，設置置信度≥0.5，支持度≥0.2，進行關聯規則分析，共得到83條關聯規則，見圖6；以支持度和置信度作為標準，最終得出“竹茹-北沙參”這一核心藥對，見表2。

2.5核心處方復雜網絡分析

應用復雜網絡分析方法，通過中藥使用頻次和其他藥物配伍頻次提取核心處方共20種藥物，見圖7。其中，核心處DOP/c0CB1SelTlWNw7RRyw==方為北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗、橘絡、酸棗仁、遠志、麥冬、仙鶴草。臨床多以魚腥草、黃芪、三七粉、綠萼梅、川貝母、石斛、女貞子、五味子、瓜蔞皮、炒黃連為加減。核心藥對為竹茹–北沙參。

3討論

本研究結果顯示，治療肺癌術后用藥多以平、微寒為主。肺為嬌臟，不耐寒熱，肺經之用藥，其藥性不宜過偏過峻，應選用和緩之法。藥味以甘、苦為主，甘入脾胃，具有補益脾胃之效，脾旺則肺氣生，體現“培土生金”的學術思想，這是治療肺系疾病總的原則。因肺病多見咳嗽癥狀，而脾為生痰之源，肺為貯痰之器，故治痰當需理脾，且肺癌的成因多與痰濁瘀結有關，因此治療需著眼于脾。苦味可清瀉火熱，治療癌毒產生的熱證或火證。肺居于上，其形如羽，非輕不舉，故用藥以輕靈為貴，不主張藥量過大。中藥歸經顯示，入肺經占比最多，如多用北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗等入肺經的中藥，體現依據病位選藥的原則。

本研究發現，高頻藥物有北沙參、竹茹、甘草、蘆根等。北沙參性甘、微苦、微寒，具有養陰清肺、益胃生津的作用。研究顯示，北沙參可通過多靶點作用于多條信號通路發揮抗腫瘤作用[8]。竹茹具有清熱化痰、除煩止嘔的功效。郭錦晨等[10]總結徐經世運用扶正安中湯調治惡性腫瘤術后患者的經驗，認為竹茹在調節中樞脾胃氣機、調和諸藥等方面發揮很大作用。甘草可補脾益氣、潤肺止咳、緩急止痛、調和諸藥。蘆根具有清熱生津、止嘔、除煩的作用。

對所用藥物功效進行分析，其中占比前三位的是除煩、止嘔、清熱解毒。肺癌術后患者多采用化療、放療等方法控制腫瘤復發和轉移，雖可在一定程度上殺死腫瘤細胞，但亦可損傷正常組織，產生各種不良反應，最常見的有骨髓抑制、胃腸道反應、肝功能損害等。不良反應的產生可降低患者的依從性，從而阻礙進一步治療。中醫認為放化療屬“火毒之邪”，火為陽邪，易灼津液[10]。用藥注重除煩、止嘔、清熱解毒等功效的應用，可減輕放化療產生的毒副作用，提高患者生存質量。

本研究共得到83條關聯規則。置信度結果表明組方的核心藥物多為竹茹，常與北沙參、蘆根、甘草等相配。以支持度和置信度為標準，最終得出“竹茹-北沙參”核心藥對。《醫宗必讀》記載“竹茹，味苦寒，降氣除煩，止咳化痰，清肺潤腸。治肺熱咳逆，痰涎壅滯，腸燥便秘”。徐經世擬經驗方扶正安中湯調理惡性腫瘤術后，方中竹茹具開胃郁、降胃氣、滋陰潤肺、祛痰、通利三焦、調和諸藥之效。北沙參味甘、微苦，性微寒，有養陰潤肺、益胃生津的作用。現代藥理學研究發現，北沙參可提高T細胞比值，升高白細胞水平，提高機體免疫功能[11]。

聚類分析提示，當藥物組間距離為10時，可得到5類核心藥物組合。其中，C1、C2組藥物可治療痰熱擾神所致失眠，運用酸棗仁、遠志意在寧心而安五臟，加強覆蓋面，更有助于“安中”；橘絡以和絡護胃、降逆和中。C3組藥物以清熱解毒、潤肺生津為主要功效，可治療癌毒產生的火熱之證。C4組藥物源自生脈散和扶正安中湯，共奏益氣養陰之效，以調治肺癌術后患者氣陰兩虛之證。C5組藥物綠萼梅芳香開郁，石斛性輕和緩，補虛除煩，魚腥草清肺經邪熱，浙貝母化痰止咳、清熱散結，黃連與瓜蔞皮配伍以清熱化痰，寬胸散結；整組藥物共奏清肺化痰，除煩散結之效。

根據核心處方復雜網絡分析，肺癌術后調治的核心處方主要組成有北沙參、竹茹、甘草、蘆根、桔梗、橘絡、酸棗仁、遠志、麥冬、仙鶴草。方中北沙參養陰并能清化痰濁；竹茹清化痰熱、寧神開郁并協調諸藥，使胃受納；蘆根配伍桔梗清泄肺熱、潤燥緩咳；橘絡以和絡護胃、降逆和中；酸棗仁寧心而安五臟，以加強“安中”作用；遠志安神定志，并能除痰；仙鶴草用于養血，且在養血中調血，具有雙向調節的作用。若兼自汗盜汗，加黃芪以補氣升陽，以陽求陰；若兼郁悶心煩、食欲不振，加綠萼梅以芳香開郁、醒脾和胃；若兼口干口渴，加石斛生津止渴、補虛除煩；兼心悸失眠者，加五味子、麥冬滋陰潤肺、寧心安神；若兼胸悶、苔黃膩，可加黃連、瓜蔞皮清熱化痰，寬胸散結。

綜上所述，通過對肺癌術后調治處方用藥規律的挖掘分析，得出臨床調治肺癌術后患者應從肺脾論治、用藥宜輕靈、隨證加減的組方原則，治以扶正祛邪、安中化痰，可幫助肺癌術后患者預防復發和轉移，為臨床調治肺癌術后提供參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

[參考文獻]

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