達格列凈聯合常規抗心衰藥物治療射血分數下降心衰患者的療效

摘要：目的 研究達格列凈聯合常規抗心衰藥物治療射血分數下降心衰（HFrEF）患者的臨床療效。方法 以2021年1月-2023年3月鉛山縣人民醫院收治的52例HFrEF患者為研究對象，經隨機數字表法分為對照組（26例）與觀察組（26例）。對照組行常規抗心衰藥物治療，觀察組在其基礎上聯合達格列凈治療，比較兩組臨床療效、心功能[左室射血分數（LVEF）、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）]、心力衰竭癥狀狀態問卷（SSQ-HF）、6 min步行距離（6MWD）、明尼蘇達心力衰竭生活質量（MLHFQ）評分、再住院率、主要不良心血管事件（MACE）發生率。結果 觀察組治療總有效率為96.15%，高于對照組的76.92%（P<0.05）;兩組治療后LVEF大于治療前，LVESD、LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVESD、LVEDD小于對照組（P<0.05）;兩組治療后SSQ-HF評分低于治療前，6MWD大于治療前，且觀察組治療后SSQ-HF評分低于對照組，6MWD大于對照組（P<0.05）;兩組治療后MLHFQ評分（身體領域、情緒領域、其他領域）低于治療前，且觀察組治療后MLHFQ評分（身體領域、情緒領域、其他領域）低于對照組（P<0.05）;觀察組再住院率、MACE發生率小于對照組（P<0.05）。結論 達格列凈聯合常規抗心衰藥物治療HFrEF效果肯定，可改善患者心功能，緩解心衰癥狀，降低患者再住院率及MACE風險，進而提升生活質量。

關鍵詞：射血分數下降性心衰;達格列凈;左室射血分數;生活質量

中圖分類號：R541 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.20.015

文章編號：1006-1959（2024）20-0084-04

Efficacy of Dapagliflozin Combined with Conventional Anti-heart Failure Drugsin the Treatment of Heart Failure Patients with Reduced Ejection Fraction

YANG Xiuping

（The Fourth Department of Internal Medicine，Yanshan County People 's Hospital，Yanshan 334500，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To study the clinical efficacy of dapagliflozin combined with conventional anti-heart failure drugs in the treatment of patients with heart failure with reduced ejection fraction （HFrEF）.Methods A total of 52 patients with HFrEF admitted to Yanshan County People's Hospital from January 2021 to March 2023 were divided into control group （26 patients） and observation group （26 patients） by random number table method. The control group was treated with conventional anti-heart failure drugs， and the observation group was treated with dapagliflozin on the basis of the control group. The clinical efficacy， cardiac function [left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic diameter （LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）]， the Symptom Status Questionnaire-Heart Failure （SSQ-HF）， 6-minute walking distance （6MWD）， Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire （MLHFQ） score， rehospitalization rate， and incidence of major adverse cardiovascular events （MACE） were compared between the two groups.Results The total effective rate of treatment in the observation group was 96.15%， which was higher than 76.92% in the control group （P<0.05）. After treatment， LVEF in the two groups was larger than that before treatment， LVESD and LVEDD were smaller than those before treatment， and LVEF in the observation group was larger than that in the control group， LVESD and LVEDD were smaller than those in the control group （P<0.05）. After treatment， the SSQ-HF score of the two groups was lower than that before treatment， and the 6MWD was higher than that before treatment. After treatment， the SSQ-HF score of the observation group was lower than that of the control group， and the 6MWD was higher than that of the control group （P<0.05）. After treatment， the MLHFQ scores （physical field， emotional field， other fields） of the two groups were lower than those before treatment， and the MLHFQ scores （physical field， emotional field， other fields） of the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The rehospitalization rate and the incidence of MACE in the observation group were lower than those in the control group （P<0.05）.Conclusion Dapagliflozin combined with conventional anti-heart failure drugs is effective in the treatment of HFrEF， which can improve the cardiac function of patients， relieve the symptoms of heart failure， reduce the rehospitalization rate and MACE risk of patients， and thus improve the quality of life.

Key words：Heart failure with reduced ejection fraction;Dapagliflozin;Left ventricular ejection fraction;Quality of life

射血分數下降性心力衰竭（heart failure with reduced ejection fraction， HFrEF）為臨床常見心血管疾病，多伴有進行性左心室擴大及心臟不良重構等病理特征，可引發呼吸困難、疲勞、頸靜脈壓升高等癥狀，具有較高的致死風險，其臨床治療尤為重要[1，2]。目前，最新指南推薦血管緊張素受體-腦啡肽酶抑制劑（angiotensin receptor–neprilysin inhibitor， ARNI）、醛固酮受體拮抗劑（mineralcorticoid recept antagonist， MRA）與β受體阻滯劑（β-receptor blocker）為心衰一線治療方案，旨在改善機體血流動力學水平、抑制心肌重構，以緩解心衰癥狀，達到抗心衰目的[3，4]。除此之外，有研究證實[5，6]，鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（sodium-dependent glucose transporters 2， SGLT-2）抑制劑在心衰治療中可發揮積極作用，其中達格列凈（dapagliflozin）對心衰的治療效果最為顯著，該藥可通過滲透性利尿作用，改善心臟能量代謝，緩解心衰癥狀，在常規治療基礎上新增該藥，可改善患者心功能，降低其主要終點風險。在此，為了進一步探究達格列凈在HFrEF治療中的應用價值，本研究結合2021年1月-2023年3月鉛山縣人民醫院收治的52例HFrEF患者，觀察達格列凈聯合常規抗心衰藥物治療HFrEF患者的臨床療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 以2021年1月-2023年3月鉛山縣人民醫院收治的52例HFrEF患者為研究對象，經隨機數字表法分為對照組（26例）與觀察組（26例）。對照組男18例，女8例;年齡51～83歲，平均年齡（63.29±5.13）歲。觀察組男19例，女7例;年齡51～84歲，平均年齡（63.31±5.18）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。以上患者及家屬均知情且自愿參與本次研究，并簽署知情同意書。

1.2納入和排除標準 納入標準：①符合HFrEF診斷標準[7];②左心室射血分數（LVEF）<40%;③紐約心臟病協會（NY-HA）分級Ⅱ～Ⅳ級;④無藥物禁忌;⑤近期未接受抗心衰治療。排除標準：①合并竇房阻滯、心肌梗死及心臟瓣膜病等疾病者;②腦出血或腦梗塞患者;③肝腎功能障礙者;④合并糖尿病、甲狀腺功能亢進病者;⑤惡性腫瘤者。

1.3方法

1.3.1對照組 行常規抗心衰藥物治療：給予沙庫巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Farma S.p.A.，國藥準字HJ20170363，規格：100 mg/片）200 mg+螺內酯（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20093097，規格：20 mg/片）20 mg+琥珀酸美托洛爾緩釋片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20150044，規格：47.5 mg/片）47.5 mg口服，1次/d，療程3個月。

1.3.2觀察組 在對照組基礎上聯合達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040，規格：10 mg/片）治療，1片/次，1次/d，連續治療3個月。

1.4觀察指標 比較兩組臨床療效、心功能[LVEF、左室收縮末期內徑（LVESD）、左室舒張末期內徑（LVEDD）]、心力衰竭癥狀狀態問卷（SSQ-HF）、6 min步行距離（6MWD）、明尼蘇達心力衰竭生活質量（MLHFQ）評分、治療后3個月的再住院率與主要不良心血管事件（MACE）發生率（心絞痛、急性心肌梗死、死亡）。

1.4.1臨床療效 顯效：心衰基本控制，NYHA分級提高2級或以上;有效：NYHA分級提高未達2級，但高于1級;無效：NYHA分級提高不到1級;惡化：NYHA分級下降。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.4.2 SSQ-HF[8] 包括心衰癥狀的發生、發生頻率、嚴重程度與困擾程度4個方面，總分0～84分，分數越高表示心衰癥狀越嚴重。

1.4.3 MLHFQ[9] 包括身體領域（0～40分）、情緒領域（0～25分）與其他領域（0～40分），分數越低表示生活質量越好。

1.5統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗對比;計數資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗對比。P<0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組心功能比較 兩組治療后LVEF大于治療

前，LVESD、LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVESD、LVEDD小于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組SSQ-HF、6MWD結果比較 兩組治療后SSQ-HF評分低于治療前，6MWD大于治療前，且觀察組治療后SSQ-HF評分低于對照組，6MWD大于對照組（P<0.05），見表3。

2.4兩組MLHFQ評分比較 兩組治療后MLHFQ評分（身體領域、情緒領域、其他領域）低于治療前，且觀察組治療后MLHFQ評分（身體領域、情緒領域、其他領域）低于對照組（P<0.05），見表4。

2.5兩組再住院率、MACE發生率比較 觀察組再住院率、MACE發生率小于對照組（P<0.05），見表5。

3討論

HFrEF為心衰常見類型，其發病機制復雜，多與原發性心肌損害及心臟負荷過重引起的進行性心臟重構有關，可引起心臟收縮功能下降，導致心肌細胞凋亡、自噬及壞死，對患者心功能及生命健康構成了較大威脅[10，11]。基于此，改善心臟重構、抑制心肌細胞壞死，是治療HFrEF的關鍵方式[12]。常規抗心衰藥物多圍繞降壓、利尿、血管舒張、抑制交感系統活性等機制發揮治療作用，其療效確切，但在HFrEF治療中存在較大應用差異[13，14]。達格列凈為臨床常用降糖藥物，屬于SGLT-2抑制劑，可通過選擇性抑制SGLT-2，阻斷腎臟對葡萄糖的重吸收過程，發揮降糖作用[15]。隨著該藥的廣泛應用，其在心血管疾病防治中表現出一定增益作用，但截至目前，關于達格列凈改善心衰疾病的確切機制尚不清晰，可能與該藥的滲透性利尿作用有關，通過機體血流動力學水平的改善，調節其心肌容量、結構與功能，以此提升心肌能量的代謝獲益，減少心肌壞死及纖維化過程，發揮抗心衰作用[16，17]。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P<0.05），證實達格列凈聯合常規抗心衰藥物可提高患者臨床療效。分析認為，在常規抗心衰藥物基礎上加用達格列凈，可增強其利尿作用，強化其降壓、強心效果，有利于臨床療效的進一步提升[18，19]。此外，兩組治療后LVEF大于治療前，LVESD、LVEDD小于治療前，且觀察組LVEF大于對照組，LVESD、LVEDD小于對照組（P<0.05），表明達格列凈聯合常規抗心衰藥物可有效改善患者心功能。究其原因，達格列凈在心衰治療中可發揮一定心血管保護作用，其藥效不依賴于原有基礎心衰治療藥物，有其明顯的獨立性，將該藥與常規抗心衰藥物聯合應用，可充分發揮其協同增效果作用，促進心功能改善[20，21]。兩組治療后SSQ-HF評分低于治療前，6MWD大于治療前，且觀察組治療后SSQ-HF評分低于對照組，6MWD大于對照組（P<0.05），可見達格列凈聯合常規抗心衰藥物對患者心衰癥狀具有良好改善作用，且效果優于常規抗心衰治療。兩組治療后MLHFQ評分（身體領域、情緒領域、其他領域）低于治療前，且觀察組治療后MLHFQ評分（身體領域、情緒領域、其他領域）低于對照組（P<0.05），表明達格列凈聯合常規抗心衰藥物可有效改善患者生活質量。且觀察組再住院率、MACE發生率小于對照組（P<0.05），提示達格列凈聯合常規抗心衰藥物可降低患者的再住院率與MACE發生風險，這與其心功能的改善存在直接關聯。

綜上所述，達格列凈聯合常規抗心衰藥物治療HFrEF效果肯定，可改善患者心功能，緩解心衰癥狀，降低患者再住院率及MACE風險，進而提升生活質量。

參考文獻：

[1]許琳慧，王萬虹，張義，等.達格列凈治療2型糖尿病合并射血分數輕度下降心力衰竭患者的臨床療效[J].海南醫學院學報，2023，29（9）：681-687.

[2]王艷飛，馬娟，楊云巧.沙庫巴曲纈沙坦對射血分數降低合并低血壓心衰患者的臨床療效及安全性的影響[J].昆明醫科大學學報，2022，43（11）：136-140.

[3]范海，王岳松，王學忠，等.重組人腦利鈉肽聯用達格列凈對射血分數降低的心力衰竭患者預后的影響[J].中國新藥與臨床雜志，2023，42（2）：141-144.

[4]沈祎玲，祁春梅.達格列凈聯合美托洛爾治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭的臨床效果[J].中國醫藥，2022，17（12）：1804-1808.

[5]倪潤澤，馮俊.達格列凈治療老年射血分數降低性心力衰竭患者的療效及安全性[J].嶺南心血管病雜志，2023，29（1）：68-73.

[6]劉榮志，林子祥，陳海晉，等.達格列凈對射血分數降低的心力衰竭患者的效果觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2023，27（3）：35-39，45.

[7]中華醫學會心血管病學分會心力衰竭學組，中國醫師協會心力衰竭專業委員會，中華心血管病雜志編輯委員會.中國心力衰竭診斷和治療指南2018[J].中華心血管病雜志，2018，46（10）：760-789.

[8]張虎，譚偉，阮佩，等.達格列凈片聯合麝香保心丸治療射血分數降低心力衰竭急性發作期的臨床療效觀察[J].中國實驗方劑學雜志，2022，28（17）：98-105.

[9]劉姍姍，趙璨，羅力亞.達格列凈治療老年2型糖尿病并心力衰竭患者的臨床療效及其對心功能的影響[J].實用心腦肺血管病雜志，2022，30（3）：107-111.

[10]王賽男，陳列.三種左心室射血分數心力衰竭患者的臨床特點比較以及近中期預后探討[J].解放軍預防醫學雜志，2019，37（4）：61-62.

[11]張鄰川，夏成功，唐文明，等.達格列凈片治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（19）：2573-2576，2595.

[12]楊攀，張瓊，王學影.達格列凈治療射血分數降低心衰患者的療效觀察[J].廣西醫科大學學報，2021，38（7）：1436-1441.

[13]賀紅祥，李貴民，張文魁.沙庫巴曲纈沙坦聯合達格列凈治療2型糖尿病合并心力衰竭患者的臨床對照研究[J].實用心腦肺血管病雜志，2021，29（6）：99-104.

[14]雒番陽，郝瑞軍，郭亞妮.沙庫巴曲纈沙坦治療高齡射血分數降低心衰患者的臨床療效及安全性[J].貴州醫藥，2020，44（4）：618-620.

[15]劉翩，周小翠，汪濤.達格列凈片治療2型糖尿病合并心力衰竭患者的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2021，37（3）：227-230.

[16]繆雄，陸洋，顏永進，等.達格列凈治療老年心力衰竭的效果及對血清ST2、NT-proBNP水平的影響[J].實用老年醫學，2021，35（2）：191-193.

[17]馬明，謝華寧，張軍茹.達格列凈治療2型糖尿病合并慢性心力衰竭臨床療效觀察[J].陜西醫學雜志，2021，50（1）：93-95，99.

[18]陳方圓，田剛，白曉君，等.沙庫巴曲纈沙坦對射血分數降低心衰患者心臟重構及心功能的影響[J].西部醫學，2020，32（10）：1492-1495，1499.

[19]羨微微，劉桂清.沙庫巴曲纈沙坦對射血分數降低性心衰患者血漿去甲腎上腺素和血清心肌肌鈣蛋白I水平的影響研究[J].陜西醫學雜志，2020，49（10）：1306-1309.

[20]楊光全，展慶壘，吳付軒.達格列凈對慢性心力衰竭合并2型糖尿病患者左心室舒張功能的影響[J].中國循證心血管醫學雜志，2019，11（9）：1118-1120，1124.

[21]柴俊兵，呂鋼，劉華，等.達格列凈治療射血分數降低心力衰竭的臨床效果觀察[J].中華保健醫學雜志，2022，24（5）：373-375.

編輯/杜帆

作者簡介：楊秀萍（1987.8-），女，江西上饒人，本科，主治醫師，主要從事心血管內科臨床工作