信迪利單抗聯合XELOX方案治療晚期胃癌的近期療效及安全性分析

摘要：目的 探究信迪利單抗聯合XELOX方案（奧沙利鉑+卡培他濱）治療晚期胃癌的近期療效及安全性。方法 選取2022年1月-2023年8月安福縣人民醫院收治的晚期胃癌患者60例作為研究對象，按照隨機數字表法分為研究組和對照組，各30例。對照組采用XELOX方案治療，研究組采用信迪利單抗聯合XELOX方案治療。比較兩組治療后臨床療效、不良反應發生率、腫瘤標志物水平[甲胎蛋白（AFP）、糖類抗原153（CA153）、糖類抗原724（CA724）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）及糖鏈抗原19-9（CA19-9）]。結果 研究組臨床治療有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組（P<0.05）;兩組治療后AFP、CA153、CA724、CEA、CA125、CA19-9水平低于治療前，且研究組AFP、CA153、CA724、CEA、CA125、CA19-9水平低于對照組（P<0.05）。結論 信迪利單抗聯合XELOX方案治療晚期胃癌的效果良好，有助于降低血清腫瘤標記物水平及不良反應發生率，值得臨床應用。

關鍵詞：信迪利單抗;XELOX方案;晚期胃癌;近期療效;安全性

中圖分類號：R735.2 文獻標識碼：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.20.019

文章編號：1006-1959（2024）20-0100-04

Analysis of Short-term Efficacy and Safety of Sintilimab Combined with XELOX Regimen inthe Treatment of Advanced Gastric Cancer

LIU Zhen1，KANG Yongtang1，XIE Dixiu2，WANG Jinxiang1

（1.Department of Oncology，Anfu County People's Hospital，Anfu 343200，Jiangxi，China;

2.Department of Oncology，Anfu County Hospital of Traditional Chinese Medicine，Anfu 343200，Jiangxi，China）

Abstract：Objective To investigate the short-term efficacy and safety of sintilimab combined with XELOX regimen （oxaliplatin+capecitabine） in the treatment of advanced gastric cancer.Methods A total of 60 patients with advanced gastric cancer admitted to Anfu County People's Hospital from January 2022 to August 2023 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into study group and control group， with 30 patients in each group. The control group was treated with XELOX regimen， and the study group was treated with sintilimab combined with XELOX regimen. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions and levels of tumor markers [alpha-fetoprotein （AFP）， carbohydrate antigen 153 （CA153）， carbohydrate antigen 724 （CA724）， carcinoembryonic antigen （CEA）， carbohydrate antigen 125 （CA125） and carbohydrate antigen 19-9 （CA19-9）] were compared between the two groups after treatment.Results The effective rate of clinical treatment in the study group was higher than that in the control group， and the incidence of adverse reactions was lower than that in the control group （P<0.05）. After treatment， the levels of AFP， CA153， CA724， CEA， CA125 and CA19-9 in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of AFP， CA153， CA724， CEA， CA125 and CA19-9 in the study group were lower than those in the control group （P<0.05）.Conclusion Sindilimab combined with XELOX regimen is effective in the treatment of advanced gastric cancer， which is helpful to reduce the level of serum tumor markers and the incidence of adverse reactions. It is worthy of clinical application.

Key words：Sindilimab;XELOX regimen;Advanced gastric cancer;Short-term efficacy;Safety

胃癌（gastric cancer）作為一種惡性腫瘤疾病，死亡率較高，對患者的生命安全造成了極大的威脅。近年來，隨著人們生活質量的提升，生活節奏的不斷加快，促使人們的飲食結構發生了較大改變，胃癌疾病發病率呈現出逐年上升發展趨勢[1]。在發病早期階段，胃癌患者無明顯的臨床癥狀，疾病檢出率及診斷率較低，有很大一部分患者在確診時便已經處于中晚期階段，錯失手術機會[2]。化療是治療晚期胃癌患者的主要方式，其中XELOX方案就是一種常用的新輔助化療方案，與其他化療方案相比，患者對新輔助化療的耐受性更好，但在治療期間仍會抑制淋巴干細胞、骨髓分化，且可能造成免疫功能下降，影響化療效果及耐受性[3]。因此，迫切需要一種化療佐治方法，提高治療效果，緩解化療不良反應。信迪利單抗通過對患者的T細胞功能進行激活，可以解除免疫抑制效應，增強細胞對腫瘤的殺傷力與免疫監視能力，產生腫瘤免疫應答[4，5]。因此，在臨床進行放療與化療中能夠有效發揮出抗癌治療作用。本研究結合2022年1月-2023年8月在安福縣人民醫院接受治療的60例晚期胃癌患者臨床資料，觀察信迪利單抗聯合XELOX方案的近期療效及安全性，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2022年1月-2023年8月安福縣人民醫院收治的60例晚期胃癌患者作為研究對象，采用隨機數字表法將其分為對照組與研究組，每組30例。對照組中男18例，女12例;年齡36～75歲，平均年齡（61.63±3.28）歲;患病時間6個月～3年，平均患病時間（1.52±0.31）年;文化水平：小學5例，初中9例，高中8例，大專及大專以上8例。研究組中男16例，女14例;年齡35～75歲，平均年齡（61.36±3.71）歲;患病時間7個月～3年，平均患病時間（1.61±0.28）年;文化水平：小學4例，初中10例，高中7例，大專及大專以上9例。兩組性別、年齡、文化水平、患病時間比較，差異無統計學意義（P>0.05），研究可比。本研究經患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2納入及排除標準 納入標準：經活檢組織病理分析確診胃癌晚期的患者;根據胃癌的臨床癥狀分期處于Ⅳ期患者;化療周期進行已經超過兩個療程的患者。排除標準：存在化療禁忌證;KPS評分低于60分的患者;生存期不超過3個月的患者。

1.3方法

1.3.1對照組 采用卡培他濱+奧沙利鉑（XLEOX）化療方案：奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20213312，規格：50 mg/支）130 mg/m2，將藥物用5%葡萄糖注射液進行稀釋，靜脈滴注，持續時間在2 h以上;卡培他濱（上海羅氏制藥有限公司生產，國藥準字H20073024，規格：0.5 g/片）口服，每次用量為1000 mg/m2，2次/d，連續用藥2周后停止用藥，觀察1周，3周為1個療程。兩種化療方案均為2個療程。

1.3.2研究組 在對照組基礎上使用信迪利單抗[信達生物制藥（蘇州）有限公司，國藥準字S20180016，規格：100 mg/支）治療，200 mg/m2靜脈輸注治療，3周為1個療程。

1.4觀察指標

1.4.1臨床效果 于3個治療周期結束后，根據《實體瘤客觀療效評價標準》進行評分，分為完全緩解（CR）：患者病灶在4周內消退，未見新的病灶產生;部分緩解（PR）：患者病灶4周內縮小30%以上，且未見新的病灶;疾病穩定（SD）：患者病情穩定，未見新的病灶;疾病進展（PD）：出現新的病灶，或者病灶擴大超過 20%。總有效率=CR率+PR率[6]。

1.4.2不良反應 包括血小板降低、中性粒細胞減少、白細胞減少、惡心嘔吐、肝功能異常、放射性肺炎發生率。

1.4.3腫瘤標志物水平 采用酶聯免疫吸附法[7]檢測糖類抗原153（CA153）、糖類抗原724（CA724）、甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原125（CA125）及糖鏈抗原19-9（CA19-9）。

1.5統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組臨床效果比較 研究組臨床治療總有效率高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組腫瘤標志物水平比較 兩組治療后AFP、CA153、CA724、CEA、CA125、CA19-9水平低于治療前，且研究組AFP、CA153、CA724、CEA、CA125、CA19-9水平低于對照組（P<0.05），見表3。

3討論

隨著現階段人們飲食習慣的改變，胃癌的發病率也呈現出逐年遞增趨勢，不僅對患者的身體健康造成嚴重影響，同時也會影響患者的生存質量[8]。該病發病原因較多，幽門螺桿菌感染、環境、飲食以及遺傳因素等都會誘發胃癌。胃癌的主要癥狀為腹痛，早期并無顯著癥狀，因此很多患者在發現時，病灶已經出現轉移與浸潤情況，錯過了最佳的治療時機，特別是復發后的進展期患者，通過根治術治療可能無法達到良好的效果[9，10]。而化療治療有助于延緩患者病情，延長患者生存期，是一種切實有效的治療方案，能夠最大程度的提升疾病臨床治療效果[11]。化療的治療機制主要是通過化學藥物的注射或者服用，有效殺滅癌細胞，避免癌細胞發生浸潤、轉移或增殖。但常規化療方案在取得良好治療效果的同時，也會影響人體正常組織細胞，導致患者出現惡心、嘔吐、脫發等不良反應[12，13]。

XELOX方案是胃癌常用的化療方案，該方案包含奧沙利鉑和卡培他濱這兩種對晚期胃癌敏感的化療藥物[14]。研究報道[15]，XELOX方案治療晚期胃癌的有效率為41.5%～65.0%。如何進一步提高XELOX方案療效，又不增加毒性，是臨床上需要解決的一大問題。奧沙利鉑作為鉑類藥物之一，廣泛應用于腫瘤治療中，與順鉑比較，奧沙利鉑的起效時間更快，同時能夠發揮出更強的滅殺腫瘤細胞作用[16]。此外，奧沙利鉑可以與患者DNA中的堿基進行充分結合，破壞其結構，進而對DNA的復制與轉錄發揮顯著的抑制作用，有效控制患者的病情發展[17]。奧沙利鉑的毒副作用較小，因此不會對患者的治療效果產生影響。卡培他濱屬于氟尿嘧啶類藥物的一種新型品種，與傳統的氟尿嘧啶比較，其具有更強的靶向性，同時不良反應更少，因此患者比較容易接受。該藥物本身不具備細胞毒性，但是在進入人體后，會被患者的腸黏膜快速吸收，經過催化后會成為有毒性的氟尿嘧啶，對胸苷酸的轉化產生阻斷作用，進而抑制腫瘤細胞的蛋白質合成，起到殺滅腫瘤的效果[18]。本研究結果顯示，研究組總有效率高于對照組，不良反應發生率低于對照組（P<0.05）;研究組治療后血清AFP、CA153、CA724、CEA、CA125、CA19-9水平低于對照組（P<0.05），與吳曉峰等[19]研究一致，說明聯合治療方案有助于減少患者在治療期間的不良反應，讓患者更容易接受治療方案，進而保證患者的臨床療效。分析認為，信迪利單抗屬于人源化免疫球蛋白（Ig）G4抗體，和ReγR片段親和力偏低，進入身體之后不會激活補體，同時能夠和人體PD-1受體特異性融合，阻斷PD-1、PD-L1以及PD-L2的融合，強化T細胞對腫瘤細胞的殺滅效果。此外，信迪利單抗具有很強的持久穩定性，同時親和力較高，并且靶點占位率也很高，因此針對難治性的腫瘤能夠發揮出顯著的治療效果;且通過對患者的T細胞功能進行激活，信迪利單抗可以解除免疫抑制效應，增強細胞對腫瘤的殺傷力與免疫監視能力，產生腫瘤免疫應答[20]。

綜上所述，信迪利單抗聯合XELOX方案可有效提高晚期胃癌患者的近期療效和安全性，降低腫瘤標志物水平，值得臨床應用。

參考文獻：

[1]郭芬，王玉，時建明，等.基于真實世界分析信迪利單抗聯合化學治療方案治療晚期胃癌的臨床療效及安全性[J].中國藥業，2023，32（17）：111-115.

[2]許沙沙.信迪利單抗聯合改良DCF方案治療晚期胃癌的臨床研究[J].實用中西醫結合臨床，2023，23（5）：13-16.

[3]李娟，葉斯斯，韓春，等.免疫檢查點抑制劑聯合化療抗血管生成藥物二線治療晚期胃癌及胃食管結合部腺癌患者的療效分析[J].解放軍醫學院學報，2023，44（7）：763-768.

[4]李超明.替吉奧與信迪利單抗在晚期胃癌治療中的臨床療效和安全性研究[J].中國醫藥科學，2023，13（14）：146-149.

[5]衛春燕，宋麗麗.信迪利單抗聯合改良DCF方案治療晚期胃癌的臨床研究[J].檢驗醫學與臨床，2022，19（14）：1970-1974.

[6]錢琳，曾進浩，吳茂林，等.1例信迪利單抗治療晚期胃癌致重癥藥疹的中西醫結pKn18/X1IyMh7ocnivCqqdfpX9xuQolUmWlCG6SRiOc=合治療報告[J].川北醫學院學報，2023，38（6）：847-849.

[7]李娟，葉斯斯，張鵬飛，等.信迪利單抗一線治療晚期胃癌或胃食管結合部腺癌的療效分析[J].武警醫學，2023，34（6）：476-480.

[8]Karimi P，Islami F，Anandasabapathy S，et al.Gastric cancer： descriptive epidemiology， risk factors， screening， and prevention[J].Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2014，23（5）：700-713.

[9]羅忠民，詹志翔.信迪利單抗聯合XELOX方案治療晚期胃癌的療效及對血清腫瘤標志物的影響[J].醫學理論與實踐，2023，36（1）：72-74.

[10]畢瓊，李江佩，曹赤，等.復方斑蝥膠囊聯合XELOX化療方案對胃癌術后患者的臨床療效[J].中成藥，2019，41（9）：2111-2114.

[11]陳延群，莫海云.DOF方案與XELOX方案一線治療進展期胃癌療效對比[J].中華腫瘤防治雜志，2021，28（10）：782-787.

[12]陳守華，姚衛東，季從飛，等.SOX與XELOX方案對晚期胃癌患者血清腫瘤標志物及免疫功能的影響[J].腫瘤藥學，2021，11（2）：215-218，228.

[13]陳守華，姚衛東，季從飛，等.SOX與XELOX方案對中晚期胃癌臨床療效及對血清腫瘤標志物和免疫功能影響[J].交通醫學，2021，35（1）：77-80.

[14]王冬慧，郭芳，郭瑋，等.參芪扶正注射液結合XELOX化療方案對晚期胃癌腫瘤標志物的影響[J].中華中醫藥學刊，2021，39（12）：225-228.

[15]章海斌，丁曉嬌，王練，等.甲磺酸阿帕替尼聯合XELOX方案一線應用于晚期胃癌的療效與安全性評價[J].蚌埠醫學院學報，2023，48（2）：170-173.

[16]李紅志，邵珊珊，邵衛玲，等.XELOX和FOLFOX化療方案對中晚期胃癌患者生活質量的影響及毒副反應[J].川北醫學院學報，2019，34（5）：578-581.

[17]許亞鳳，李相勇，王亞萍，等.FOLFOX4聯合紫衫醇脂質體與XELOX方案一線治療晚期胃癌的療效觀察[J].現代消化及介入診療，2020，25（4）：492-495.

[18]溫敏雅，盛倩，章國東.金龍膠囊聯合XELOX化療方案對胃癌患者生活質量及細胞免疫功能的影響[J].新中醫，2021，53（19）：152-155.

[19]吳曉峰，王啟平，黃慧.華蟾素膠囊聯合XELOX方案治療晚期胃癌的療效及對患者免疫狀態的影響[J].中國醫院用藥評價與分析，2019，19（2）：195-196，199.

[20]黃和，陳其余，周磊，等.XELOX方案聯合肝動脈化療栓塞治療胃癌伴肝轉移的有效性與安全性[J].中華普通外科雜志，2019，34（12）：1048-1051.

編輯/杜帆

基金項目：江西省吉安市科技計劃項目（編號：20233-043586）

作者簡介：劉震（1991.9-），男，江西吉安人，本科，主治醫師，主要從事腫瘤科臨床工作