冠心病高齡患者辛伐他汀應(yīng)用劑量研究*

胡興兵， 蘇家鳳， 嚴(yán)衛(wèi)國， 劉 飛

(1.安徽省安慶市第一人民醫(yī)院心內(nèi)一科， 安徽 安慶 246001 2.廣東省中山市人民醫(yī)院心內(nèi)科， 廣東 中山 528400)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)是因冠狀動脈器質(zhì)性狹窄，如動脈粥樣硬化或動力性血管痙攣，或冠狀動脈阻塞所致，近年來的相關(guān)研究表明［1］，他汀類調(diào)脂藥物可通過有效改善冠心病患者血管內(nèi)皮功能進(jìn)而達(dá)到降低冠心病患者心血管事件發(fā)生的作用，而其臨床治療機(jī)制尚不明確，有研究推測可能與其調(diào)脂作用密切相關(guān)。辛伐他汀作為他汀類的代表藥物之一，現(xiàn)已廣泛運用于臨床治療，服用劑量目前大多以10mg和20mg為主，而對于何種劑量能更加有效的調(diào)節(jié)內(nèi)皮功能，達(dá)到最佳臨床療效，并具有良好的安全性則尚無定論。因此，我院對近三年不同劑量治療下患者的臨床效果進(jìn)行比較分析，旨在為探索辛伐他汀最佳劑量提供理論依據(jù)，研究內(nèi)容和結(jié)果如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取我院2011年6月至2014年6月收治的100例高齡冠心病患者作為研究對象，患者年齡60～80歲，平均年齡 69.37±6.02 歲，其中男性 67例，女性33例。所有患者均符合如下納排標(biāo)準(zhǔn):①年齡60～80歲;②有明確冠心病病史或體征，經(jīng)心電圖證實有心肌缺血，或經(jīng)冠狀動脈造影證實冠狀動脈主支狹窄≥50%;③無嚴(yán)重肝腎功能障礙、其他心血管疾病以及其他嚴(yán)重內(nèi)科疾病;④排除經(jīng)治療后仍控制不良的糖尿病、高血壓患者;⑤所有患者均為自愿參與本次研究并簽署知情同意書。將符合上述標(biāo)準(zhǔn)的100例高齡冠心病患者根據(jù)其入院時間隨機(jī)分為10mg組(33例)、20mg組(33例)和對照組(34例)。10mg組患者年齡 60～78 歲，平均年齡 68.72±5.13 歲，男性 24例，女性9例;20mg組患者年齡62～79歲，平均年齡69.91±5.45 歲，男性 23 例，女性 10 例;對照組患者年齡62～80 歲，平均年齡 69.48±5.30 歲，男性 20 例，女性14例，三組患者在性別、年齡方面均無明顯差異，具有可比性。

1.2 方法:三組患者均給予鈣離子拮抗劑、β－受體阻滯劑、抗血小板藥物以及硝酸酯類藥物等常規(guī)治療，10mg組患者在此基礎(chǔ)上給予口服辛伐他汀10mg，每晚一次;20mg組患者則在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予口服辛伐他汀20mg，每晚一次;對照組患者則僅給予常規(guī)治療。三組患者均治療前和治療12周后進(jìn)行血脂測定，并由同一具有經(jīng)驗的醫(yī)師檢測血管內(nèi)皮功能。血脂測定方法:檢測前囑患者禁酒禁高脂飲食，取空腹靜脈血檢測血清總膽固醇(Total Cholesterol，TC)、甘油三酯(Triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(High－density lipoprotein Cholesterol，HDL－C)和低密度脂蛋白膽固醇(Low－density lipoprotein Cholesterol，LDL－C)。血管內(nèi)皮功能檢測包括內(nèi)皮依賴性舒張功能(Endothelium Dependent Dilatation，EDD)、內(nèi)皮非依賴性血管舒張功能(Endothelium－independent，EID)以及肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)，檢測方法如下:以患者右上肢肘上2～15cm范圍內(nèi)的肱動脈作為靶動脈，囑患者平臥，外展右上肢并使其掌心向上，取靶動脈縱切面，固定探頭于滿意識別管腔的分界面處，于心動周期的舒張末期測定肱動脈前后內(nèi)膜間距離，即肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0);運用血壓計于肱動脈遠(yuǎn)端充氣加壓至300mmHg，持續(xù)4min后放氣，并于放氣后60～90s內(nèi)復(fù)測肱動脈內(nèi)徑，即反應(yīng)性充血時肱動脈內(nèi)徑(D1);隨后囑患者休息10min后舌下含服硝酸甘油0.5mg，3min后復(fù)測肱動脈內(nèi)徑(D2)。EDD=(D1－D0)/D0×100%;EID=(D2－D0)/D0×100%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法:采用SPSS17.0軟件對上述所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理及分析，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，多組計量資料采用方差分析，方差不齊時則采用秩和檢驗;計數(shù)資料采用例數(shù)和百分比表示，計數(shù)資料比較則采用正態(tài)分布檢驗，呈正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用χ2檢驗，對呈非正態(tài)分布數(shù)據(jù)則采用Kruskal－Wallis檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 三組患者治療前后血脂水平比較:三組患者分別于治療前后進(jìn)行血脂檢測，并將其檢測結(jié)果進(jìn)行比較分析(詳見表1)。結(jié)果顯示，三組患者治療前血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL－C)水平均無明顯差異(P＞0.05)，治療后其 TC、LDL－C 水平均較治療前明顯降低(P＜0.05)，而 TG、HDL－C 則并無明顯改變。組間比較各血脂指標(biāo)均無明顯差異，不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表1 三組患者治療前后血脂變化比較(±s，mmoL/L)

表1 三組患者治療前后血脂變化比較(±s，mmoL/L)

注:*表示與同組治療前相比差異明顯，P＜0.05

組別 TC治療前 治療后TG治療前 治療后HDL－C治療前 治療后LDL－C治療前 治療后10mg 組 6.27±0.52 3.19±0.42* 1.95±0.52 1.78±0.36 1.09±0.36 1.22±0.45 4.15±0.67 2.05±0.42*20mg 組 6.25±0.50 3.26±0.44* 1.98±0.53 1.82±0.38 1.07±0.34 1.31±0.43 4.12±0.63 2.27±0.43*對照組 6.26±0.53 3.47±0.48* 1.96±0.50 1.80±0.35 1.10±0.37 1.34±0.40 4.13±0.65 2.33±0.40*t 1.014 1.786 0.972 1.653 0.913 1.825 1.023 1.532 P 0.102 0.065 0.110 0.073 0.119 0.062 0.097 0.081

2.2 三組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較:三組患者分別于治療前后對血管內(nèi)皮功能進(jìn)行比較分析，其結(jié)果見表2。結(jié)果顯示，三組患者治療前其肱動脈基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)、內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)及內(nèi)皮非依賴性血管舒張功能(EID)均無明顯差異(P＞0.05)，治療后EDD、EID均較治療前明顯升高(P＜0.05)。其中10mg組患者治療后EDD、EID相比對照組明顯升高，而20mg組僅EDD高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 三組患者治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2.3 10mg組和20mg組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較:通過詳細(xì)記錄10mg組和20mg組患者治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并對結(jié)果進(jìn)行比較分析(見表3)。結(jié)果顯示，10mg組出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌肉疼痛以及轉(zhuǎn)氨酶升高的患者雖較20mg組有所減少，但差異并不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

表3 10mg組和20mg組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 n(%)

3 討 論

高血脂、高血壓、糖尿病等基礎(chǔ)疾病成為近年來我國老年人群的高發(fā)疾病?，F(xiàn)有的研究已證實［2］，高血脂、高膽固醇、高血壓、糖尿病等均可通過影響血管內(nèi)皮功能引發(fā)動脈硬化，進(jìn)而促使冠心病的病發(fā)。辛伐他汀是他汀類藥物的代表之一，近年來大量的臨床研究表明［3］，辛伐他汀可通過有效減緩冠狀動脈硬化的形成進(jìn)而達(dá)到改善冠心病患者臨床癥狀的效果，其作用機(jī)制主要是一方面競爭性的抑制或阻礙膽固醇的合成，另一方面促進(jìn)低密度脂蛋白的合成，雙向調(diào)脂，共同作用達(dá)到減少人體內(nèi)膽固醇含量，并進(jìn)一步起到緩解動脈粥樣硬化的作用。雖然臨床對于辛伐他汀治療冠心病的臨床療效給予肯定，但何種劑量為最佳一直是學(xué)者們爭論的焦點。目前臨床對于冠心病患者大多給予20mg/d的劑量進(jìn)行治療，有研究認(rèn)為該劑量治療下歲具有降脂的作用，但其因劑量較小而效果并不盡人意。而若加大辛伐他汀的劑量，如有近年來較多的研究將40mg/d與20mg/d劑量下的臨床治療效果進(jìn)行對比分析［4］，其結(jié)果表明40mg/d的劑量在改善患者血脂的效果方面明顯優(yōu)于20mg/d，但在此大劑量治療下短期內(nèi)患者的不良反應(yīng)與20mg/d劑量相比并無明顯差異性，但長期使用其藥物副作用則會較20mg/d劑量明顯增加。高齡人群作為冠心病的高發(fā)群體，其身體機(jī)能、免疫力等均較一般成年人有所下降，因此在藥物劑量的選擇上需更加慎重。

近年來超聲技術(shù)的極速發(fā)展使無創(chuàng)性血管內(nèi)皮功能檢測成為可能，通過肱動脈超聲法對冠狀動脈內(nèi)皮功能進(jìn)行評測現(xiàn)已逐漸應(yīng)用于臨床，研究表明其檢測結(jié)果與冠狀動脈內(nèi)注入乙酰膽堿的檢測結(jié)果具有高度一致性。因此本研究運用肱動脈超聲法對10mg/d和20mg/d劑量辛伐他汀對高齡冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響以及不同劑量對血脂變化的影響進(jìn)行比較分析，結(jié)果顯示兩種劑量治療后患者的總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇水平均較治療前明顯降低(P＜0.05)，但組間差異并不明顯(P＞0.05)，表明兩種劑量都能在12周的治療中起到有效的降脂作用，且并無明顯差異性。而在血管內(nèi)皮功能方面，兩種劑量治療下其代表內(nèi)皮依賴性舒張功能(EDD)和內(nèi)皮非依賴性舒張功能(EID)的肱動脈內(nèi)徑擴(kuò)張率和舌下含服硝酸甘油前后肱動脈內(nèi)徑擴(kuò)張率均較治療前明顯升高(P＜0.05)，提示兩種劑量在改善患者血管內(nèi)皮功能方面均具有有效性，且無明顯差異性。另外在治療過程中不良反應(yīng)的發(fā)生方面，10mg/d劑量治療的患者其出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、肌肉疼痛以及轉(zhuǎn)氨酶升高的患者雖較20mg/d劑量治療的患者有所減少，但差異并不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

［1］ 蔡莉.辛伐他汀對高齡冠心病患者強(qiáng)化降脂治療的臨床分析［J］.河北醫(yī)學(xué)，2012，18(9):1237～1239.

［2］ 李曉波.老年冠心病與血脂關(guān)系的研究［J］.中國醫(yī)藥指南，201l，9(5):108～109.

［3］ 高世龍，彭俊，周業(yè)波.不同劑量辛伐他汀對老年冠心病患者血管內(nèi)皮功能的影響［J］.中國生化藥物雜志，2014，34(3):138～139.

［4］ 劉繼文，侯敏，董麗紅，等.小劑量辛伐他訂對高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響及安全性研究［J］.中國臨床實用醫(yī)學(xué)，2010，4(7):109～110.