冠狀動脈周圍脂肪衰減指數(shù)聯(lián)合實驗室指標預測急性冠脈綜合征的研究

[摘要]目的探討冠狀動脈周圍脂肪衰減指數(shù)（fatattenuationindex，F(xiàn)AI）聯(lián)合實驗室指標預測冠心病（coronaryheartdisease，CHD）患者發(fā)生急性冠狀動脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）風險的價值。方法回顧性分析2015年至2020年南方醫(yī)科大學附屬廣東省人民醫(yī)院確診的CHD患者454例病歷資料，將其分為穩(wěn)定性冠心病（stablecoronaryarterydisease，SCAD）組（n=233）與ACS組（n=221）。采用Logistic回歸分析冠狀動脈主要分支[右冠狀動脈（rightcoronaryartery，RCA）、左前降支（leftanteriordescendingbranch，LAD）及左旋支（leftcircumflexbranch，LCX）]的FAI值、實驗室指標及臨床資料，篩選CHD患者發(fā)生ACS的獨立影響因素；構(gòu)建受試者操作特征曲線，并計算曲線下面積（areaunderthecurve，AUC），評價獨立影響因素及其聯(lián)合應用的預測效能。結(jié)果LAD-FAI、RCA-FAI及高敏C反應蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）是CHD患者發(fā)生ACS的獨立影響因素。LAD-FAI、RCA-FAI、hs-CRP值升高單獨預測CHD患者發(fā)生ACS的AUC分別為0.568、0.703、0.749，三者聯(lián)合預測的AUC為0.815。結(jié)論LAD-FAI、RCA-FAI與hs-CRP聯(lián)合對CHD患者發(fā)生ACS的風險具有較好的預測效能。

[關鍵詞]冠狀動脈計算機斷層血管造影；冠心病；急性冠狀動脈綜合征；血管周圍脂肪衰減指數(shù)

[中圖分類號]R811[文獻標識碼]A[DOI]10.3969/j.issn.1673-9701.2024.32.003

Studyonthepredictionofacutecoronarysyndromebasedoncoronaryfatattenuationindex?;andlaboratoryindicators

YANGLin1，YEWeitao1，WANGShaorong1，WULusi2，YANGJun1，CAOXiming1

1.DepartmentofRadiology，GuangdongProvincialPeople’sHospital（GuangdongAcademyofMedicalSciences），SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510080，Guangdong，China;2.DepartmentofLaboratoryMedicine，GuangdongProvincialPeople’sHospital（GuangdongAcademyofMedicalSciences），SouthernMedicalUniversity，Guangzhou510080，Guangdong，China

[Abstract]ObjectiveToexplorethevalueofcoronaryfatattenuationindex（FAI）combinedwithlaboratoryindicatorsinpredictingtheriskofacutecoronarysyndrome（ACS）inpatientswithcoronaryheartdisease（CHD）.MethodsAretrospectiveanalysiswasconductedon454patientswhowerediagnosedwithCHDinGuangdongProvincialPeople’sHospitalSCADgroup（n=233）andanACSgroup（n=221）.UnivariateandmultivariateLogisticregressionanalyseswereperformedontheFAIvaluesofthemaincoronarybranches[rightcoronaryartery（RCA），leftanteriordescendingbranch（LAD），leftcircumflexbranch（LCX）]，laboratoryindicators，andclinicaldata，toidentifyindependentriskfactorsforACSinCHDpatients.Receiveroperatingcharacteristiccurveswereconstructed，andareaunderthecurve（AUC）wascalculatedtoevaluatethepredictiveperformanceoftheindependentriskfactorsandtheircombinations.ResultsLAD-FAI，RCA-FAI，andhigh-sensitivityC-reactiveprotein（hs-CRP）wereindependentinfluencingfactorsforACSinCHDpatients.TheAUCforthepredictionofACSoccurrenceinCHDpatientsbasedonLAD-FAI，RCA-FAI，andelevatedhs-CRPvaluesalonewere0.568，0.703，and0.749，respectively.Whenthesethreefactorswereanalyzedincombination，theAUCwas0.815.ConclusionThecombinedanalysisofLAD-FAI，RCA-FAI，andhs-CRPhasgoodpredictiveperformanceforassessingtheriskofACSinCHDpatients.

[Keywords]Coronarycomputedtomographyangiography;Coronaryheartdisease;Acutecoronarysyndrome;Fatattenuationindex

冠心病（coronaryheartdisease，CHD）在中國發(fā)病率逐年升高，《中國心血管病報告2018》[1]報道中國CHD患者已高達1100萬。急性冠狀動脈綜合征（acutecoronarysyndrome，ACS）是冠狀動脈不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊破裂導致心肌缺血進而造成相關臨床綜合征，也是導致CHD患者出現(xiàn)主要不良心血管事件（majoradversecardiovascularevents，MACE）的主因，其起病急、進展快，若不及時處理易導致患者死亡[2]。因此，探索影響CHD患者發(fā)生ACS的相關因素，進而幫助臨床醫(yī)生及時預防或阻止患者發(fā)生ACS已成為當前亟待解決的研究難題。常規(guī)冠狀動脈計算機斷層血管造影（coronarycomputedtomographyangiography，CCTA）圖像可提供冠狀動脈狹窄程度及斑塊成分等信息。Alexios等[3]證實冠狀動脈周圍脂肪組織（pericoronaryadiposetissue，PCAT）與血管壁間存在相互作用，PCAT發(fā)生異常時，其可經(jīng)過內(nèi)分泌或旁分泌途徑釋放促炎性細胞因子，影響冠狀動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性。研究表明冠狀動脈周圍脂肪衰減指數(shù)（fatattenuationindex，F(xiàn)AI）與斑塊穩(wěn)定性密切相關，可提高基于傳統(tǒng)CCTA圖像對CHD發(fā)生MACE的預測能力[4-7]。同時，Wang等[8]證實血清視黃醇結(jié)合蛋白4、高敏C反應蛋白（high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP）和白細胞介素-27在CHD的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，這些參數(shù)可一定程度提示心血管疾病的嚴重程度。Li等[9]發(fā)現(xiàn)hs-CRP可通過激活補體系統(tǒng)觸發(fā)血管內(nèi)皮損傷，并激活凝血和纖溶系統(tǒng)導致凝血和纖溶失衡，增加心血管疾病發(fā)生的風險。本研究旨在結(jié)合上述相關影像學指標的優(yōu)點，評估冠狀動脈FAI聯(lián)合實驗室指標預測CHD患者發(fā)生ACS風險的價值。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2015年1月至2020年12月在廣東省人民醫(yī)院行CCTA檢查并診斷為CHD的患者454例作為研究對象，隨訪時間為CCTA檢查后1年。其中，男288例，女166例；患者年齡38～80歲，平均（65.65±9.32）歲。據(jù)隨訪期間有無發(fā)生ACS，結(jié)合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》[10]將研究對象分為穩(wěn)定性冠心病（stablecoronaryarterydisease，SCAD）組233例、ACS組221例。納入標準：①臨床資料完整；②圖像質(zhì)量能滿足診斷要求。排除標準：①資料不全者；②患有心律失常者；③患有CT增強禁忌證者；④有冠狀動脈支架置入、心臟瓣膜置換、心臟起搏器置入者。本研究經(jīng)南方醫(yī)科大學附屬廣東省人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準（倫理審批號：KY-2020-662-01）。

1.2研究方法

掃描前準備：患者均需簽署知情同意書，常規(guī)行屏氣訓練。若掃描前心率超過70次/min，在排除禁忌證條件下，于檢查前30min給予口服50～100mg酒石酸美托洛爾降低心率。

對比劑注射：采用雙筒高壓注射器經(jīng)肘前靜脈注射非離子型對比劑碘普羅胺（批準文號：國藥準字HJ20171337，生產(chǎn)單位：拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，規(guī)格：37mgI/100ml）流率4～6ml/s，用量1.0～1.5ml/kg。對比劑注射后，同流率注射50ml生理鹽水。采用對比劑自動跟蹤掃描模式監(jiān)測升主動脈近端，觸發(fā)閾值100Hu，延遲5s掃描。

CT參數(shù)：采用西門子64排雙源螺旋CT機掃描。參數(shù)：管電壓120kV，管電流為自動管電流，掃描野250mm×250mm，矩陣512×512，層厚0.7mm，層間距0.35mm，機架旋轉(zhuǎn)時間0.28s/r。范圍由肺動脈分叉水平至心臟最下緣以下1cm。

圖像后處理：將CCTA圖像導入數(shù)坤科技圖像后處理平臺，選擇最優(yōu)時相圖像導入FAI程序，自動勾畫冠狀動脈分支左前降支（leftanteriordescendingbranch，LAD）、左旋支（leftcircumflexbranch，LCX）及右冠狀動脈（rightcoronaryartery，RCA）的PCAT范圍。以Alexios等[3]的研究為參考，RCA、LAD及LCX的PCAT均為包繞血管外壁4mm的空心圓柱區(qū)；FAI范圍：RCA距開口10～50mm區(qū)，LAD及LCX為起始部-近段40mm區(qū)，F(xiàn)AI評估閾值設定為–190～–30Hu。

1.3觀察指標

收集冠狀動脈FAI值、實驗室指標[三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（totalcholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-densitylipoproteincholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-densitylipoproteincholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fastingbloodglucose，F(xiàn)BG）、hs-CRP、臨床參數(shù)（性別、年齡、心率、高脂血癥病史、2型糖尿病史、高血壓史、吸煙史）。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理分析，符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，組間比較采用t檢驗，不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗，計數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。將上述組間差異有統(tǒng)計學意義的指標納入二元Logistic回歸分析，篩選出ACS的獨立影響因素，并構(gòu)建受試者操作特征（receiveroperatingcharacteristiccurve，ROC）曲線檢驗獨立影響因素預測ACS的效能。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者的各項指標及冠狀動脈FAI值比較

兩組患者的性別、年齡、飲酒史、高血壓史、TG、HDL-C、TC、LDL-C、FBG、尿酸及LCX-FAI比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。ACS組患者的hs-CRP、RCA-FAI、LAD-FAI水平均高于SCAD組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2CHD患者ACS發(fā)生風險的Logistic回歸分析

單因素分析結(jié)果顯示LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP為CHD患者ACS發(fā)生風險的影響因素（P<0.05）。將篩選出的參數(shù)導入多因素二元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示hs-CRP、RCA-FAI及LAD-FAI均為CHD患者發(fā)生ACS的獨立影響因素（P<0.05），見表2。

2.3LAD-FAI、RCA-FAI值及hs-CRP對ACS發(fā)生風險的預測價值評價

ROC曲線分析結(jié)果顯示，RCA-FAI單獨預測CHD患者發(fā)生ACS的AUC為0.703，95%CI：0.655～0.750，截斷值取–79.5Hu時，其敏感度為60%，特異性為76%，約登指數(shù)為0.353。LAD-FAI單獨預測的AUC為0.568，95%CI：0.515～0.621，截斷值取–85.5Hu，其敏感度為37%，特異性為80%，約登指數(shù)為0.174。hs-CRP單獨預測的AUC為0.749，95%CI：0.704～0.795，截斷值取4.25時，其敏感度為89%，特異性為53%，約登指數(shù)為0.422。LAD-FAI、RCA-FAI與hs-CRP三者聯(lián)合預測的AUC為0.815，95%CI：0.776～0.85，截斷值取0.42，其敏感度為68%，特異性為85%，約登指數(shù)為0.533。見圖１。

3討論

本研究ACS組患者的LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP均高于SCAD組，且LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP升高均是CHD患者發(fā)生ACS的獨立危險因素，這與既往國內(nèi)外相關研究結(jié)果基本一致[2，4，7，11-12]。本研究進一步驗證冠狀動脈FAI值作為影像學生物標志物對CHD患者發(fā)生ACS風險的預測價值。研究表明LAD、LCX近段FAI值與ACS發(fā)生存在一定聯(lián)系，平均FAI值可作為ACS發(fā)生的獨立預測因子[13]。但另有研究認為RCA周圍脂肪相對較豐富，周圍沒有較大分支血管或靜脈影響，故RCA-FAI可能更代表整體炎癥狀態(tài)[2-3]。本研究兩組間近段LCX-FAI值差異無統(tǒng)計學意義，與后者類似，因患者多為右側(cè)冠狀動脈優(yōu)勢型，LCX血管相對細小且與左房耳緊鄰，其FAI值可能被對比劑高密度容積效應影響導致組間差異小。雖然本研究中LAD-FAI升高是ACS發(fā)生的獨立影響因素，但其單獨預測的AUC值僅為0.568，低于RCA-FAI的AUC值0.703。

冠狀動脈FAI已被證實對識別高危斑塊、監(jiān)測斑塊治療效果具有重要潛在應用價值[5，7，14]。但很多CHD患者確診前就有血脂異常史，這些患者行CCTA檢查前多服用過他汀類或抗凝藥物，此時冠狀動脈炎癥可得到一定程度減輕，導致冠狀動脈周圍FAI值可能接近正常值，研究表明基于冠狀動脈FAI值劃分此類患者的高低風險組可能并不可靠[6，15]。Oikonomou等[6]的研究證實SCAD患者即使接受他汀類藥物治療，仍存在較大的殘余炎癥風險。因此患者若服用他汀類藥物或抗凝藥物后的冠狀動脈FAI值及hs-CRP仍處于較高水平，提示其殘余炎癥仍較高，同時也間接反映藥物對冠狀動脈粥樣硬化斑塊的風險控制可能并不理想，故將其與未服藥的高冠狀動脈FAI及高hs-CRP患者一同劃入高危組較為合理。若患者服藥后冠狀動脈FAI值及hs-CRP值均處于較低水平，提示藥物對冠狀動脈整體殘余炎癥的控制良好，將其劃入低危組較為合理。本研究LAD-FAI、RCA-FAI與hs-CRP聯(lián)合分析效能高于各指標單獨分析，提示影像標志物與實驗室生物標志物聯(lián)合使用才能達到更大預測效能。

本研究存在一定局限性。①本研究為單中心研究，樣本量小，可能影響結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性，故將來需要在多中心大樣本研究中進一步驗證預測效能；②本研究未同時兼顧高危斑塊特征的預測價值，未來需要聯(lián)合FAI、實驗室指標和斑塊特征進一步提高ACS的預測能力。綜上所述，LAD-FAI、RCA-FAI及hs-CRP均有助于預測CHD患者發(fā)生ACS的風險，可作為預測ACS的潛在生物標志物，且三者聯(lián)合有更好的預測價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–08–16）

（修回日期：2024–10–23）