替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉用于超溶栓時間窗急性腦梗死患者的療效觀察

【摘要】目的 探討替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉用于超溶栓時間窗急性腦梗死（ACI）患者的療效，為臨床治療提供參考。方法 選取2022年10月至2024年5月南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的77例超溶栓時間窗ACI患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同分對照組（39例）與觀察組（38例）。給予對照組患者依達(dá)拉奉右莰醇治療，觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用替羅非班治療，兩組患者均持續(xù)治療2周。比較兩組患者療效、凝血功能指標(biāo)[纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）、D-二聚體（D-D）]水平、炎癥指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白（CRP）、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）]水平、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、Barthel指數(shù)（BI）、改良Rankin量表（mRS）評分和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，總有效率高于對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者FDP、D-D水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后，兩組患者CRP、NLR水平均降低，且觀察組均更低（均P<0.05）。治療后，兩組患者各量表評分均改善，且觀察組改善均更優(yōu)（均P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對于超出溶栓時間窗的ACI患者，替羅非班與依達(dá)拉奉右莰醇的聯(lián)合應(yīng)用顯示出良好的療效，不僅能改善患者的凝血狀況，減輕炎癥反應(yīng)，還能顯著增強(qiáng)患者的神經(jīng)功能及日常活動能力，且具備安全性。

【關(guān)鍵詞】急性腦梗死；超溶栓時間窗；替羅非班；依達(dá)拉奉右莰醇；血小板功能

【中圖分類號】R743.33 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0013.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.005

急性腦梗死（acute cerebral infarct，ACI）起病突然，患者常表現(xiàn)為頭痛、眩暈等癥狀，嚴(yán)重時可發(fā)生昏迷。溶栓治療是ACI患者的首選治療方式，但溶栓治療有時間窗限制，通常認(rèn)為發(fā)病后4.5 h內(nèi)進(jìn)行溶栓治療的效果最佳[1]。而對于超溶栓時間窗的ACI患者，溶栓治療獲益降低，臨床通常給予抗凝、改善腦循環(huán)等治療措施[2]。依達(dá)拉奉右莰醇是一種神經(jīng)保護(hù)藥物，可改善ACI患者的神經(jīng)功能[3]。但該藥物單一使用僅對神經(jīng)功能改善效果明顯，而血液循環(huán)改善效果不佳，因此有必要聯(lián)合改善血液循環(huán)的藥物。替羅非班是一種抗血小板藥物，對于缺血性血管疾病有良好效果，可改善缺血情況[4]。基于此，本研究應(yīng)用上述藥物治療超溶栓時間窗ACI患者，探討其效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年10月至2024年5月南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院收治的77例超溶栓時間窗ACI患者為研究對象進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案不同分對照組（39例）與觀察組（38例）。對照組患者中男性24例，女性15例；年齡47～70歲，平均年齡（58.52±8.36）歲；病程7～18 h，平均病程（12.41±2.95）h。觀察組患者中男性22例，女性16例；年齡46～71歲，平均年齡（58.61±8.42）歲；病程6～18 h，平均病程（12.05±2.78）h。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05），可比。本研究經(jīng)南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合ACI的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；⑵年齡≥18歲；⑶發(fā)病至入院時間>4.5 h。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并其他腦部疾病者；⑵存在出血傾向或部位者；⑶近3個月接受抗凝治療或其他影響血小板水平等藥物治療者；⑷合并自身免疫性疾病者；⑸合并精神疾病者；⑹合并惡性腫瘤、感染性疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規(guī)治療（如降脂、營養(yǎng)支持等）。給予對照組患者依達(dá)拉奉右莰醇治療。取15 mL依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液（先聲藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20200007，規(guī)格：5 mL/支）與100 mL生理鹽水混勻后靜脈滴注，30 min內(nèi)滴完，2次/d，治療2周。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用100 mL鹽酸替羅非班氯化鈉注射液[西安萬隆制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20183306，規(guī)格：100 mL/瓶（鹽酸替羅非班5 mg與氯化鈉0.9 g）]，以0.4 μg/（kg/min）靜脈泵注30 min，然后以0.1 μg/（kg·min）泵注，持續(xù)泵注48 h后停用，結(jié)束后給予依達(dá)拉奉右莰醇治療，用藥方式同對照組，持續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴比較兩組患者療效。美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[6]評分降低≥90%為基本痊愈；45%≤NIHSS評分降低<90%為顯效；18%≤NIHSS評分降低<45%為有效；NIHSS評分降低<18%為無效。總有效率=基本痊愈率+顯效率+有效率。⑵比較兩組患者凝血功能水平。采集患者空腹靜脈血3 mL，抗凝，采用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為15 cm），取血漿，采用全自動凝血分析儀（湖南知新上智生物科技有限公司，型號：S-600）檢測纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）、D-二聚體（D-D），治療前后檢測。⑶比較兩組患者炎癥指標(biāo)水平。采集患者空腹靜脈血5 mL，采用離心機(jī)離心10 min（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，離心半徑為8 cm）取血清，檢測血清C反應(yīng)蛋白（CRP），儀器為特定蛋白分析儀（深圳市美僑醫(yī)療科技有限公司，型號：Mejer-T500）；另采集患者空腹靜脈血5 mL，采用五分類全自動血細(xì)胞分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號：URIT-5380）檢測中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞，并計算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR），檢測時間同⑵。⑷比較兩組患者相關(guān)量表評分。治療前及治療2周后，記錄患者NIHSS評分、Barthel指數(shù)（BI）[7]評分及改良Rankin量表（mRS）[8]評分，NIHSS總分最高為42分，包括意識水平、視野等11項內(nèi)容，評分越低表示神經(jīng)功能越好；BI總分最高為100分，評分越高表示生活能力越好；mRS評分范圍0～6分，評分越高表示患者癥狀越嚴(yán)重，6分為死亡。⑸比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=[（惡心+胃腸系統(tǒng)不適+出血+皮疹）例數(shù)/總例數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組患者整體療效更優(yōu)，總有效率更高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者凝血功能指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者凝血指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者凝血指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較 治療前，兩組患者炎癥指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者炎癥指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者相關(guān)量表評分比較 治療前，兩組患者各量表評分比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P>0.05）。治療后，兩組患者各量表評分均改善，且觀察組均更優(yōu)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

3 討論

ACI多發(fā)于中老年人群，糖尿病、高血壓等是其發(fā)病危險因素[9]。ACI病情危急，及時有效的治療是改善預(yù)后的關(guān)鍵。處于溶栓時間窗內(nèi)的患者，溶栓是最有效的治療方式，而對于超溶栓時間窗的患者，通常可給予血管介入、抗凝藥物等方式治療[10]。在治療超溶栓時間窗的ACI時，替羅非班能夠抑制血栓的形成和發(fā)展，改善腦組織的血液供應(yīng)，從而減輕腦組織的缺血缺氧損傷。依達(dá)拉奉能夠顯著改善患者的腦血流量和氧化應(yīng)激指標(biāo)，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者療效更優(yōu)，提示替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉治療超溶栓時間窗ACI的效果較好。分析原因為，依達(dá)拉奉右莰醇中的依達(dá)拉奉有清除自由基的效果，可減輕自由基造成的損傷，右莰醇具有抗炎、抗氧化等作用。替羅非班能夠抑制血小板聚集，防止血栓形成或體積增大，還能夠改善患者的腦動脈血流情況，包括基底動脈和雙側(cè)大腦中動脈的血流速度，增加缺血區(qū)域的血液供應(yīng)，改善腦組織灌注，進(jìn)而促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[11]。FDP和D-二聚體在超溶栓時間窗的ACI中具有重要的臨床應(yīng)用價值。通過檢測這兩者的水平變化，可以協(xié)助醫(yī)生進(jìn)行診斷、監(jiān)測溶栓效果以及評估預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者凝血功能指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，提示替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉能夠緩解血液高凝狀態(tài)。分析原因為，依達(dá)拉奉右莰醇能夠清除自由基，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)引起的血小板活化、凝血系統(tǒng)激活，并能夠維持血管的正常結(jié)構(gòu)和功能，減少因血管損傷引起的血液高凝狀態(tài)。而替羅非班具備競爭性地阻止纖維蛋白原與血小板相關(guān)受體相結(jié)合的能力，從而有效抑制血小板的聚集，改善凝血功能[12]。另外，本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者炎癥指標(biāo)水平均降低，且觀察組均更低，提示觀察組治療方案能夠減輕炎癥反應(yīng)。分析原因為，依達(dá)拉奉通過抗氧化作用降低炎癥因子水平，右莰醇可通過抑制炎癥通路活化、炎癥介質(zhì)表達(dá)直接減輕炎癥反應(yīng)。替羅非班通過抑制血小板聚集、縮小血栓，恢復(fù)、促進(jìn)腦部血流灌注，進(jìn)而減輕缺血性損傷導(dǎo)致的炎癥因子表達(dá)。本研究結(jié)果還顯示，治療后，兩組患者各量表評分均改善，且觀察組均更優(yōu)，提示替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇可改善神經(jīng)功能、日常活動能力。分析原因為，依達(dá)拉奉右莰醇能夠抗氧化，減輕腦細(xì)胞氧化損傷，還可抑制炎癥，減輕腦水腫和降低顱內(nèi)壓；替羅非班能夠促進(jìn)血液循環(huán)，改善腦缺血情況。因此，兩者聯(lián)用能改善神經(jīng)功能及日常活動能力。最后，本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無差異，提示觀察組方案安全性良好。分析原因為，替羅非班抑制血小板聚集，減少血栓形成，有利于改善腦組織的血液供應(yīng)；而依達(dá)拉奉右莰醇則通過清除自由基和抑制炎癥因子表達(dá)，減輕腦組織損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，兩者聯(lián)合治療可有效減輕腦缺血，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合依達(dá)拉奉右莰醇在超溶栓時間窗ACI中療效顯著，可改善凝血功能，減輕炎癥，改善神經(jīng)功能及日常活動能力，且安全性良好。

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