硝苯地平與氨氯地平分別聯合瑞舒伐他汀治療合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的效果及安全性分析

【摘要】目的 探究硝苯地平與氨氯地平分別聯合瑞舒伐他汀用于合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的療效及安全性，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2021年1月至2023年11月句容市人民醫院收治的104例合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的臨床資料，根據治療方案的不同分為硝苯地平組（52例）和氨氯地平組（52例）。硝苯地平組患者口服硝苯地平與瑞舒伐他汀，氨氯地平組患者口服氨氯地平與瑞舒伐他汀。比較兩組患者的血壓指標[收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）]水平、血脂指標[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）]水平、臨床療效與不良反應發生情況。結果 兩組患者SBP水平具有時間、組間、交互效應差異；治療1個月、治療3個月，兩組患者SBP水平均呈降低趨勢，治療1個月，氨氯地平組SBP水平低于硝苯地平組（均P<0.05）；兩組患者DBP水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。治療3個月，兩組患者的TC、TG與LDL-C水平均降低（均P<0.05），但組間比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。兩組患者整體療效與總有效率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。氨氯地平組患者不良反應總發生率低于硝苯地平組（P<0.05）。結論 與硝苯地平比較，氨氯地平聯合瑞舒伐他汀更有利于改善合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的收縮壓，且安全性更好。

【關鍵詞】硝苯地平；氨氯地平；瑞舒伐他??；血脂異常；單純收縮期高血壓

【中圖分類號】R544.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0023.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.008

隨著人口老齡化的加劇，高血壓和血脂異常的發病率逐漸升高，成為誘發心腦血管疾病的主要危險因素[1]。既往研究顯示，單純收縮期高血壓患者發生致死性心腦血管疾病風險高于血壓正常的同齡人群[2]，但應用單一降壓藥物的治療效果有待提高。他汀類藥物能夠有效抑制膽固醇合成，有利于減少心腦血管疾病的發生[3]。鈣離子通道阻滯劑（CCB）可有效減少單純收縮期高血壓患者腦卒中的發生率，但不同CCB在血壓控制效果和不良反應方面存在差異[4]?；诖?，本研究比較硝苯地平與氨氯地平分別聯合瑞舒伐他汀用于合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2023年11月句容市人民醫院收治的104例血脂異常的單純收縮期高血壓患者臨床資料，根據治療方案不同分為硝苯地平組（52例）和氨氯地平組（52例）。硝苯地平組患者中男性32例，女性20例；年齡34～63歲，平均年齡（46.42±6.13）歲；病程1～4年，平均病程（2.52±0.70）年；合并糖尿病14例；疾病類型[5]：高膽固醇血癥11例，高三酰甘油血癥11例，高低密度脂蛋白膽固醇血癥9例，混合性高脂血癥21例。氨氯地平組患者中男性36例，女性16例；年齡34～58歲，平均年齡（46.52±6.38）歲；病程1～4年，平均病程（2.50±0.67）年；合并糖尿病16例；疾病類型：高膽固醇血癥9例，高三酰甘油血癥10例，高低密度脂蛋白膽固醇血癥10例，混合性高脂血癥23例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），組間具有可比性。本研究經句容市人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合單純收縮期高血壓的診斷標準[6]；⑵符合血脂異常的診斷標準[5]；⑶年齡≥18歲。排除標eNGt5Q4kWlXTpaTl13Z045xRy+CiTx9fA8VP77R+oA0=準：⑴合并惡性腫瘤者；⑵合并腦卒中、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等心腦血管疾病者；⑶既往存在嚴重外傷或接受過3級以上手術者；⑷合并活動性感染或膿毒癥者；⑸合并精神類疾病或長期服用抗抑郁藥物者。

1.2 治療方法 給予所有患者常規對癥治療，口服瑞舒伐他汀鈣片（南京正大天晴制藥有限公司，國藥準字H20080669，規格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。硝苯地平組患者聯合應用硝苯地平控釋片（合肥立方制藥股份有限公司，國藥準字H20213898，規格：30 mg/片），30 mg/次，1次/d。氨氯地平組患者聯合應用苯磺酸氨氯地平片（浙江京新藥業股份有限公司，國藥準字H20103356，規格：5 mg/片），5 mg/次，1次/d。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者血壓指標水平。于治療前、治療1個月與治療3個月采用醫用電子血壓計（歐姆龍健康醫療株式會社，型號：HEM-907）測定兩組患者收縮壓（SBP）與舒張壓（DBP）。⑵比較兩組患者血脂指標水平。采集患者治療前和治療3個月的空腹靜脈血3 mL，采用離心機離心10 min（轉速為1 500 r/min，離心半徑為10 cm），取血清，通過全自動生化分析儀（美國雅培公司，型號：ARCHITECT c16000）測定總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）與低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。⑶比較兩組患者臨床療效。顯效：90 mmHg<SBP<130 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、血脂指標恢復至正常水平（TG<1.70 mmol/L、TC<5.20 mmol/L、LDL-C<3.40 mmol/L），頭痛、頭暈等臨床癥狀均好轉；有效：90 mmHg<SBP<130 mmHg，血脂指標未恢復至正常范圍，但降低率>50%，上述臨床癥狀有所好轉；無效：SBP未改善，異常血脂指標降低率≤50%，臨床癥狀未改善或加重[7]?？傆行?顯效率+有效率。⑷比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應總發生率=[（水腫+頭痛+惡心+心悸）例數/總例數]×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 26.0統計學軟件處理數據。符合正態分布的計量資料以（x）表示，行t檢驗；不同時間點結果比較采用重復測量方差分析，其兩兩比較采用LSD-t檢驗；非正態分布的計量資料以[M（P25，P75）]表示，組間比較采用非參數檢驗；計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血壓指標水平比較 兩組患者SBP水平具有時間、組間、交互效應差異；治療1個月、治療3個月，兩組患者SBP水平均呈降低趨勢，治療1個月，氨氯地平組SBP水平低于硝苯地平組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；兩組患者DBP水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表1、表2。

2.2 兩組患者血脂指標水平比較 治療前，兩組患者各項血脂指標水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療3個月，兩組患者各項血脂指標水平均降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），但組間比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表3。

2.3 兩組患者臨床療效比較 兩組患者臨床療效和總有效率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），見表4。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 氨氯地平組患者不良反應總發生率低于硝苯地平組，差異有統計學意義（P<0.05），見表5。

3 討論

CCB可明顯降低高血壓患者心血管疾病的總死亡率，但目前臨床使用的CCB種類較多，不同的CCB在降壓效果、改善心腦血管疾病發病率、臨床安全性等方面均存在較大差異[8]。瑞舒伐他汀作為第三代他汀類藥物，不僅能迅速抑制膽固醇的合成，還能穩定動脈粥樣斑塊，避免嚴重心腦血管不良事件的發生[9]。因此，聯合應用CCB及瑞舒伐他汀可能是合并血脂異常單純收縮期高血壓患者的有效治療方案，但如何選擇更優的聯合用藥方案亟待通過臨床驗證。

本研究結果顯示，兩組患者SBP水平具有時間、組間、交互效應差異；治療1個月、治療3個月，兩組患者SBP水平均呈降低趨勢，治療1個月，氨氯地平組SBP水平更低；兩組患者DBP水平比較無差異，這提示氨氯地平控制合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的SBP效果更好。分析原因為，與硝苯地平比較，氨氯地平具有更高的脂溶性，能更有效地滲透至血管平滑肌細胞，降低SBP，且氨氯地平口服吸收更緩慢、半衰期更長，為患者提供更持久、平穩的血壓控制效果。既往研究顯示，在治療原發性高血壓患者中，氨氯地平具有更好、更持久的血壓控制效果[10]。本研究結果顯示，治療3個月，兩組患者TC、TG與LDL-C水平均降低，但組間比較無差異，這提示兩種治療方法對合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者血脂的改善效果相似。分析原因為，兩組患者均應用瑞舒伐他汀，可減少TC的合成、增加肝細胞表面LDL受體的數量并促進LDL-C的吸收和分解[11]。但硝苯地平和氨氯地平均無降低血脂的作用，因此，兩組患者的血脂代謝紊亂改善程度相似。

本研究結果顯示，兩組患者整體療效與總有效率比較無差異，這提示氨氯地平和硝苯地平對合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者療效相似。分析原因為，本研究評價患者療效的依據包括收縮壓控制情況和血脂改善程度兩方面，雖然氨氯地平有利于降低患者收縮壓，但其對患者血脂改善作用不明顯，因此整體療效差異不明顯。本研究結果顯示，氨氯地平組患者不良反應總發生率低于硝苯地平組，這提示氨氯地平在合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者治療中的安全性更好。分析原因為，硝苯地平易引起反射性心搏過速，而氨氯地平對心率的影響較小，在控制血壓的同時不會對心率產生不利影響[12]。但由于本研究僅在單中心篩選合并高脂血癥的單純收縮期高血壓患者作為研究對象，納入本研究的樣本量較小，可能對研究結果造成影響，后期建議聯合多中心進行研究，擴大樣本量以提高結論的可信度和外延性。

綜上所述，與硝苯地平比較，氨氯地平聯合瑞舒伐他汀更有利于改善合并血脂異常的單純收縮期高血壓患者的收縮壓，且安全性更好。

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