白蛋白紫杉醇、卡鉑聯合替雷利珠單抗用于非小細胞肺癌的療效及對患者T淋巴細胞水平的影響

【摘要】目的 探討替雷利珠單抗聯合白蛋白紫杉醇用于非小細胞肺癌（NSCLC）的療效，并分析其對患者T淋巴細胞水平的影響。方法 選取2019年10月至2023年10月常州市武進人民醫院收治的80例NSCLC患者進行回顧性分析，根據治療方案不同分為對照組（40例，接受白蛋白紫杉醇聯合卡鉑治療）和研究組（40例，接受白蛋白紫杉醇、卡鉑聯合替雷利珠單抗治療）。比較兩組患者療效、T淋巴細胞和血清糖類抗原19-19（CA19-9）水平、血管內皮生長因子（VEGF）水平、細胞角質蛋白19片段（CYFRA21-1）水平、不良反應發生情況及腫瘤復發情況。結果 研究組患者整體療效優于對照組，客觀緩解率和疾病控制率均高于對照組（均P<0.05）。治療后，研究組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前和對照組（均P<0.05）。治療后，兩組患者VEGF、CA19-9和CYFRA21-1水平均降低，且研究組均更低（均P<0.05）。兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。研究組患者腫瘤復發率低于對照組（P<0.05）。結論 白蛋白紫杉醇、卡鉑聯合替雷利珠單抗治療NSCLC的效果較好，并可改善T細胞和腫瘤標志物水平，降低腫瘤復發率。

【關鍵詞】替雷利珠單抗；白蛋白紫杉醇；非小細胞肺癌；T淋巴細胞；復發

【中圖分類號】R734.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2024.22.0062.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2024.22.021

非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者確診時多處于Ⅲb～Ⅳ期，臨床主要治療方案為化療，而鉑類聯合化療是目前采用的標準治療方案[1]。白蛋白紫杉醇聯合卡鉑能夠提高患者生存率，抑制疾病進展，但部分患者受化療不良反應影響而使治療依從性降低，致使療效受到影響[2]。替雷利珠單抗是腫瘤免疫治療藥物，可增強免疫能力和滅殺腫瘤細胞能力，在多種惡性腫瘤中發揮良好治療效果[3]。基于此，本研究分析白蛋白紫杉醇、卡鉑聯合替雷利珠單抗治療NSCLC患者的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年10月至2023年10月常州市武進人民醫院收治的80例NSCLC患者進行回顧性分析，根據治療方案不同分為對照組和研究組，各40例。對照組患者中男性24例，女性16例；年齡55～82歲，平均年齡（69.57±7.43）歲；病程1～3年，平均病程（1.90±0.48）年；臨床分期[4]：Ⅲb期25例，Ⅳ期15例。研究組患者中男性23例，女性17例；年齡53～80歲，平均年齡（69.24±7.35）歲；病程1～3年，平均病程（1.94±0.53）年；臨床分期：Ⅲb期 26例，Ⅳ期14例。兩組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（均P>0.05），有可比性。本研究經常州市武進人民醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：⑴符合NSCLC的診斷標準[4]，經病理檢查確診且至少存在1個可測量病灶；⑵預計生存期>3個月；⑶臨床分期為Ⅲb～Ⅳ期；⑷既往未接受抗腫瘤治療。排除標準：⑴對本研究使用藥物過敏者；⑵伴有其他惡性腫瘤者；⑶合并免疫、代謝性疾病者；⑷合并重要臟器功能異常者；⑸合并凝血功能異常者；⑹合并精神異常者。

1.2 治療方法 對照組患者于每個化療周期的第1天予以260 mg/m2注射用紫杉醇（白蛋白結合型）（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20183378，規格：100 mg/瓶）與100 mL氯化鈉注射液混勻后靜脈滴注，30 min內滴注完；取50 g/L卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20227083，規格：15 mL∶150 mg）與500 mL葡萄糖注射液混勻后靜脈滴注。以設定藥時曲線下面積（AUC）（mg/mL·min）×[肌酐清除率（mL/min）]+25計算卡鉑使用劑量（mg），其中AUC=5 mg/mL·min。在此基礎上，研究組患者予以200 mg替雷利珠單抗注射液[廣州百濟神州生物制藥有限公司，國藥準字S20190045，規格：100 mg（10 mL）/瓶]與200 mL氯化鈉注射液混勻，在化療前30 min靜脈緩慢滴注，1次/21 d。 21 d為1個化療周期，兩組患者均治療4個化療周期。在開始化療的同時隨訪8個月。

1.3 觀察指標 ⑴比較兩組患者療效。病灶消失且持續≥4周為完全緩解（CR）；病灶減小≥50%且持續≥4周為部分緩解（PR）；病灶減小<50%或增大≤25%且持續≥4周為病情穩定（SD）；病灶增大>25%或有新病灶出現為疾病進展（PD）[5]。客觀緩解率=[（CR+PR）例數/總例數]×100%；疾病控制率=[（CR+PR+SD）例數/總例數]×100%。⑵比較兩組患者T淋巴細胞水平。采集患者靜脈血3 mL，制備成細胞混懸液，采用流式細胞儀（濟南中科瑞正生物科技有限公司，魯械注準20222221264，型號：CasCyte-S7）檢測CD4+、CD8+T淋巴細胞百分比，并計算CD4+/CD8+比值（于治療前、治療4個化療周期后檢測）。⑶比較兩組患者腫瘤標志物水平。抽取患者治療前、治療4個周期后靜脈血3 mL，靜置，采用離心機離心10 min（轉速為3 000 r/min，半徑為13 cm），取血清，以酶聯免疫吸附法檢測血管內皮生長因子（VEGF）、細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）和糖類抗原19-19（CA19-9）。⑷比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應總發生率=[（白細胞減少+胃腸系統反應+骨髓抑制+肝功能異常+皮疹+甲狀腺功能異常）例數/總例數]×100%。⑸比較兩組患者復發情況。通過門診復查進行6個月的隨訪，記錄兩組患者腫瘤復發情況。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗或秩和檢驗；計量資料以（x）表示，行t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者整體療效更優，客觀緩解率和疾病控制率均更高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者T淋巴細胞水平比較 兩組患者治療前各項T淋巴細胞水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，研究組患者CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均高于治療前和對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）；兩組患者CD8+T淋巴細胞百分比比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表2。

2.3 兩組患者腫瘤標志物水平比較 治療前，兩組患者各項腫瘤標志物水平比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）；治療后，兩組患者各項腫瘤標志物水平均降低，且研究組均更低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

2.5 兩組患者復發情況比較 隨訪期間，研究組患者復發率為15.00%（6/40），低于對照組的35.00%（14/40），差異有統計學意義（χ2值=4.267，P<0.05）。

3 討論

目前，對于晚期NSCLC主要治療目的是延長患者生存期，以卡鉑為基礎聯合紫杉醇的一線治療方案雖可控制疾病進展，但5年生存率較低[2]。替雷利珠單抗可通過改善免疫微環境，達到抗腫瘤效果，在晚期NSCLC中有良好效果[3]。替雷利珠單抗作為一種免疫治療藥物，其安全性得到有效驗證，表現為治療相關不良事件的發生率處于可控范圍內，患者在接受治療的過程中能夠更好地平衡療效與安全性，從而提升治療的整體耐受性與患者的生活質量[6]。基于此，本研究探討白蛋白紫杉醇、 卡鉑聯合替雷利珠單抗治療NSCLC的效果。

本研究結果顯示，與對照組比較，研究組患者整體療效更優，客觀緩解率和疾病控制率均更高，CD4+T淋巴細胞百分比、CD4+/CD8+比值均更高，這提示聯合治療利于控制病情進展，提高患者免疫功能，提升療效。分析原因為，白蛋白紫杉醇可激活小窩蛋白，使藥物進入腫瘤細胞而達到抗腫瘤效果；卡鉑可通過阻止腫瘤分裂達到抗腫瘤效果；替雷利珠單抗可解除程序性死亡受體1/程序性死亡受體-配體1（PD-1/PD-L1）通路介導的細胞免疫抑制，逆轉腫瘤免疫微環境，恢復T細胞增殖、分化和殺傷作用，提高T細胞功能，提升滅殺腫瘤細胞效果，而聯合治療能夠通過多機制發揮作用，抑制腫瘤細胞轉移、分化等，繼而提升療效[7-8]。

VEGF高表達與NSCLC的進展及淋巴結轉移緊密相關，預示預后不良。CA19-9雖特異性較低，但在部分NSCLC患者中升高。而CYFRA21-1作為NSCLC的敏感指標，其血清水平反映疾病狀態，高濃度預示疾病進展與預后不良，是評估療效與監測復發的有力指標。本研究結果顯示，治療后，兩組患者腫瘤標志物水平均降低，且研究組均更低，這提示研究組方案降低腫瘤標志物的效果更優。分析原因為，當紫杉醇與卡鉑聯合使用時，兩種藥物能夠產生協同作用。兩種藥物作用機制不同，通過不同的途徑共同作用于腫瘤細胞，從而增強對腫瘤細胞的殺傷效果。而替雷利珠單抗可阻斷PD-1/PD-L1通路，提高免疫功能，進一步降低血清VEGF、CA19-9和CYFRA21-1水平[9]。本研究結果顯示，兩組患者不良反應總發生率比較無差異，這提示研究組方案具有良好的安全性。可能是因為聯合治療可有效控制病情，且經過替雷利珠單抗治療后患者免疫功能有所改善，免疫殺傷力增強，可有效滅殺腫瘤細胞，并且藥物不良反應較輕，可保障治療安全性[10]。另外，本研究結果顯示，研究組患者隨訪期間腫瘤復發率低于對照組，這提示聯合治療方案可有效減少腫瘤轉移、復發。可能是因為聯合治療可提高免疫功能，抑制腫瘤增殖，繼而減少腫瘤轉移、侵襲和復發的風險[11]。

綜上所述，白蛋白紫杉醇、卡鉑聯合替雷利珠單抗治療NSCLC患者的效果較好，可提高患者免疫功能和降低腫瘤復發率，具有良好的安全性。

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