烏司他丁聯合奧曲肽治療急性胰腺炎的療效及對患者血清C-反應蛋白、降鈣素原、白細胞介素-6水平的影響

【摘要】目的 分析烏司他丁聯合奧曲肽在急性胰腺炎（AP）患者治療中的臨床療效，評估該聯合用藥方案對AP患者炎癥因子水平的影響，以期為臨床治療該疾病提供更為安全有效的策略依據。方法 回顧性分析2023年1月至2024年1月句容市人民醫院收治的85例AP患者的臨床資料，根據治療方式分為單用組（43例，常規治療+醋酸奧曲肽）和聯合組（42例，常規治療+醋酸奧曲肽+烏司他丁）評分。兩組患者均持續治療7 d。觀察兩組患者的臨床療效、主要指標恢復時間，以及治療前與治療7 d后血清指標水平及健康狀況。結果 聯合組患者總有效率高于單用組；聯合組患者臨床癥狀消失時間與尿淀粉酶、血淀粉酶、白細胞水平恢復正常時間均短于單用組；與治療前比，治療7 d后兩組患者血清C-反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白細胞介素-6（IL-6）水平及急性生理和慢性健康評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分均降低，且聯合組均低于單用組（均P<0.05）。結論 與單獨應用奧曲肽比，采用烏司他丁聯合奧曲肽治療AP患者療效確切，可有效縮短臨床癥狀恢復時間、減輕炎癥反應，更有助于患者恢復。

【關鍵詞】急性胰腺炎 ; 烏司他丁 ; 奧曲肽 ; C-反應蛋白 ; 降鈣素原 ; 白細胞介素-6

【中圖分類號】R576 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.22.0048.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.016

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）作為一種急性炎癥性疾病，其特征是胰腺內的胰酶被異常激活，導致胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死。AP的發病被認為與多種因素緊密相關，包括長期酗酒、外部創傷、感染源、代謝失調及遺傳因素等，而老年人群作為AP發病的主要人群，由于其身體機能逐漸衰退，免疫功能下降，且常合并多種慢性疾病，如高血壓、糖尿病等，使得其病情往往更為復雜且易惡化[1]。當前針對AP的治療，藥物干預仍是主要手段之一。奧曲肽作為一種生長抑素類似物，能夠有效抑制胰酶分泌，還能抑制胰酶和磷脂酶A2的活性，進而減少其對胰腺組織的破壞，緩解患者癥狀，但其在控制炎癥反應方面的效果尚顯不足[2]。烏司他丁作為一種非肽類蛋白酶抑制劑，不僅能減輕胰腺自消化，還能特異性地與中性粒細胞彈性蛋白酶結合使其失活，進而發揮抑制炎癥因子釋放，改善微循環的作用，為AP的治療提供新的思路[3]。鑒于此，本研究旨在深入探討烏司他丁與奧曲肽聯合治療對AP患者的臨床療效與炎癥因子的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2023年1月至2024年1月句容市人民醫院收治的85例AP患者的臨床資料，根據治療方式分為單用組（43例）和聯合組（42例）。單用組患者中男性24例，女性19例；年齡40～75歲，平均（57.14±6.57）歲；病程6～24 h，平均（14.25±1.73） h；病因：膽源性20例，高血脂癥13例，酒精性7例，其他3例。聯合組患者中男性24例，女性18例；年齡41～75歲，平均（57.64±6.28）歲；病程7～24 h，平均（14.82±1.77） h；病因：膽源性19例，高血脂癥12例，酒精性8例，其他3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入ayxrHDunrLnS3u+nIGXKFkIK2hPGreM+G1RndLf5BK4=標準：⑴符合《中國急性胰腺炎診治指南（2021年）》 [4]中關于AP的診斷標準；⑵首次發作且未經治療；⑶臨床資料完整。排除標準：⑴因腫瘤、手術、糖尿病等原因造成的急性胰腺炎；⑵合并精神性疾病；⑶合并重要臟器、免疫系統功能嚴重異常。本研究經句容市人民醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 兩組患者均進行禁食、胃腸減壓、抗感染、鎮痛等常規治療[5]。給予單用組患者醋酸奧曲肽注射液[福安藥業集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20223956，規格：1 mL∶0.1 mg（以C49H66N10O10S2計）] 0.6 mg溶于氯化鈉注射液（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20056758，規格：50 mL∶0.45 g）250 mL后靜脈泵注，泵注速度控制在25 μg/h，1次/d。聯合組在單用組基礎上加用烏司他丁注射液（廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H20040506，規格：2 mL∶10萬單位），以2 mL/次的劑量，與葡萄糖注射液（濟川藥業集團有限公司，國藥準字H32024826，規格：20 mL∶10 g）500 mL混合靜脈滴注，1次/d，兩組患者均連續持續治療7 d。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療7 d后對兩組患者的臨床療效進行評估，患者血液及尿液中淀粉酶水平恢復至正常范圍，且相關臨床癥狀完全消退為顯效；血液及尿液淀粉酶含量有所下降，且臨床癥狀表現出明顯的緩解趨勢為有效；血液與尿液淀粉酶水平及臨床癥狀均未出現任何變化甚至惡化為無效[6]。總有效率=[（顯效+有效）例數/總例數]×100%。⑵主要指標恢復時間。分別記錄兩組患者臨床癥狀消失時間、尿淀粉酶恢復正常時間、血淀粉酶恢復正常時間、白細胞水平恢復正常時間。⑶炎癥因子。于治療前和治療7 d后分別采集兩組患者空腹患者血清5 mL，以3 500 r/min的轉速離心處理10 min后提取上層血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）水平；采用化學發光免疫法檢測血清降鈣素原（PCT）水平。⑷健康狀況。分別于治療前和治療7 d后采用急性生理和慢性健康評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）[7]評估兩組患者健康狀況，APACHEⅡ總分為71分，分數越高代表健康狀況越差。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 聯合組患者總有效率高于單用組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者主要指標恢復時間比較 聯合組患者臨床癥狀消失時間與尿淀粉酶、血淀粉酶、白細胞水平恢復正常時間均短于單用組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者炎癥因子指標水平比較 與治療前比，治療7 d后兩組患者血清CRP、PCT、IL-6水平均降低，且聯合組均低于單用組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者健康狀況比較 治療前單用組和聯合組患者APACHEⅡ評分分別為（31.04±3.95）分、（30.98±4.01）分，治療7 d后分別為（11.08±2.54）分、（8.92±1.97）分。與治療前比，治療7 d后兩組患者APACHEⅡ評分均降低，且聯合組低于單用組，差異有統計學意義（t=4.374， P<0.05）。

3 討論

AP作為一種病因多樣的臨床疾病，其發病機制復雜，涉及長期飲酒、外傷、感染、代謝性疾病及遺傳等多種因素。該疾病的危害性極大，不僅可導致胰腺組織的嚴重損傷甚至壞死，還可能引發多器官功能衰竭，對患者的生命構成嚴重威脅。目前臨床上對于AP的常規治療主要包括禁食、胃腸減壓、補液及抗生素應用等措施，然而這些方法的療效往往有限，難以全面控制病情的發展。奧曲肽作為一種人工合成的生長抑素類似物，在治療AP患者中，夠有效地阻斷胰腺分泌內分泌激素和生長激素，進而顯著抑制胰蛋白酶的活性，有助于保護胰腺組織免受進一步的損傷，從而改善胰腺的微循環狀況[8]。但AP具有復雜的病理生理過程，特別是當炎癥反應劇烈、多種炎癥介質大量釋放時，奧曲肽的效果可能受限，長期使用可能伴隨一定的不良反應，如消化不良、惡心、腹瀉等癥狀，部分患者還可能出現依賴性，影響胰腺功能的自然恢復。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，通過穩定溶酶體膜，展現出對水解酶活性的強大抑制作用，特別是對彈力蛋白酶、胰蛋白酶及磷脂酶等多種關鍵酶類的有效抑制；還能有效抑制中性粒細胞的聚集與活化過程，從而抑制纖維蛋白的過量形成，并顯著降低炎癥因子的釋放量；同時，還能調控凝血系統的平衡，防止凝血因子的過度激活，進而改善因凝血異常導致的胰腺微循環障礙[9]。本研究中，聯合組患者總有效率高于單用組；聯合組患者臨床癥狀消失時間與尿淀粉酶、血淀粉酶、白細胞水平恢復正常時間均短于單用組；與治療前比，治療7 d后兩組患者APACHEⅡ均降低，且聯合組均低于單用組，這提示烏司他丁與奧曲肽聯合使用時，療效確切，可促進患者恢復。分析原因可能是，烏司他丁能夠特異性地與胰蛋白酶原結合并使其失活，從而有效減少胰蛋白酶、糜蛋白酶等蛋白水解酶的產生和釋放，這些酶在AP的發病過程中發揮關鍵作用，其水平減少可防止胰腺組織的進一步消化和損傷；烏司他丁還具有穩定溶酶體膜、減少溶酶體酶釋放的作用，從而保護胰腺細胞免受損傷[10]。

在AP的病理過程中，CRP、PCT與IL-6等炎癥因子的變化對病情評估和治療指導具有重要意義。CRP作為急性期反應蛋白，其水平急劇上升反映了胰腺組織損傷及炎癥反應的強度，是評估病情嚴重程度的重要指標；PCT則在細菌感染時顯著升高，尤其在胰腺炎合并感染時，其水平變化對預測胰腺感染壞死及指導抗生素使用具有重要意義；IL-6作為促炎細胞因子，其釋放增加激活了炎癥通路，加劇了胰腺炎的炎癥反應，其水平同樣與病情嚴重程度密切相關。本研究中，與治療前比，治療7 d后兩組患者血清CRP、PCT、IL-6水平均降低，且聯合組均低于單用組，這提示烏司他丁聯合奧曲肽治療AP患者時，可有效減輕其炎癥反應。分析原因可能是，血清CRP、PCT及IL-6的釋放擾亂胰腺微循環，增強血管通透性，加劇胰腺局部炎癥，并觸發內毒素釋放入血，這些內毒素進一步激活全身炎癥反應，形成惡性循環，嚴重時可導致多器官功能衰竭。而烏司他丁穩定溶酶體膜，減少溶酶體酶的釋放，降低炎癥反應程度，調節免疫功能，進一步抑制炎癥反應，促進胰腺組織的修復與恢復[11-12]。

綜上，與單獨應用奧曲肽比，采用烏司他丁聯合奧曲肽治療AP時療效確切，可有效縮短臨床癥狀時間，減輕炎癥反應，更有助于患者恢復。但本研究樣本量較少，存在一定局限性，后續應繼續開展多中心大樣本量研究，以期為臨床治療急性胰腺炎提供更有價值的理論依據。

參考文獻

王琦琦， 程亞麗， 周燦燦， 等. 急性胰腺炎患者的臨床特征分析[J]. 中華消化外科雜志， 2023， 22（1）： 38-43.

劉敏， 陳建永， 趙麗， 等. 奧曲肽聯合烏司他丁在改善老年重型急性胰腺炎患者預后中的應用[J]. 中華老年醫學雜志， 2021， 40（2）： 182-187.

孫洋， 張波， 武瓊. 烏司他丁治療急性胰腺炎對患者免疫功能及炎癥介質水平的影響[J]. 海南醫學， 2023， 34（24）： 3540-3543.

中華醫學會外科學分會胰腺外科學組. 中國急性胰腺炎診治指南（2021）[J]. 浙江實用醫學， 2021， 26（6）： 511-519， 535.

王萌， 袁軍俠， 文明霞. 奧曲肽聯合烏司他丁治療老年急性胰腺炎患者的療效及對血清Beclin-1和LC3水平的影響[J]. 臨床和實驗醫學雜志， 2022， 21（19）： 2032-2036.

朱立峰， 楊彥偉. 烏司他丁聯合奧曲肽結合腹腔穿刺引流術對急性胰腺炎患者的臨床效果觀察[J]. 貴州醫藥， 2023， 47（7）： 1092-1093.

安志紅，王殿華，朱健， 等. 急性生理學與慢性健康狀況評分系統Ⅱ和營養風險篩查-2002在危重癥患者中的應用[J]. 中國臨床保健雜志， 2014， 17（6）： 570-573.

孫永剛， 李海山， 徐禮友， 等. 維生素C輔助奧曲肽治療對急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能和外周血T淋巴細胞亞群的影響[J]. 現代生物醫學進展， 2023， 23（13）： 2546-2549.

潘龍飛， 王立明， 牛澤群， 等. 烏司他丁聯合奧曲肽對重癥急性胰腺炎患者炎癥風暴和肺損傷的作用及機制[J]. 肝膽胰外科雜志， 2021， 33（3）： 147-151.

國春紅. 烏司他丁聯合奧曲肽治療急性胰腺炎的療效觀察及對患者血清LPS、AMY和CRP水平的影響[J]. 標記免疫分析與臨床， 2019， 26（3）： 443-446， 485.

尹霞， 孟淼， 胡臻， 等. 奧曲肽聯合烏司他丁對重癥急性胰腺炎患者血清相關因子及療效的影響[J]. 中國臨床醫生雜志， 2020， 48（11）： 1310-1313.

陳紫蘭， 巫蘇曉. 清胰湯聯合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的療效及其對患者免疫功能的影響[J]. 天津中醫藥， 2023， 40（3）： 291-296.