麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血對(duì)患者止血相關(guān)指標(biāo)的影響

【摘要】目的 分析麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血（PPH）的臨床效果，及其對(duì)患者產(chǎn)后出血量、炎癥應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 按照隨機(jī)數(shù)字表法將徐聞縣婦幼保健院2023年1月至12月收治的81例宮縮乏力性PPH患者分為兩組，單一組（40例，采用縮宮素治療）和聯(lián)合組（41例，采用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療）。兩組均觀察至出院。比較兩組患者治療后的臨床療效，產(chǎn)后30 min、2、24 h出血量，產(chǎn)后24 h血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（HCT）水平，產(chǎn)前與產(chǎn)后24 h炎癥應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)，以及住院期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療后聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組；產(chǎn)后30 min、2、24 h出血量均逐漸增加，但聯(lián)合組均較單一組低，聯(lián)合組產(chǎn)后24 h外周血Hb、HCT水平均較單一組更高；與產(chǎn)前比，兩組患者產(chǎn)后24 h后血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、去甲腎上腺素（NE）水平均降低，聯(lián)合組均較單一組更低（均P<0.05）；住院期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 針對(duì)宮縮乏力性PPH患者應(yīng)用麥角新堿聯(lián)合縮宮素不僅能夠顯著提高治療效果，同時(shí)有助于改善止血相關(guān)指標(biāo)，減輕炎癥應(yīng)激反應(yīng)，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】宮縮乏力性產(chǎn)后出血 ; 麥角新堿 ; 縮宮素 ; 炎癥應(yīng)激

【中圖分類號(hào)】R984 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2024.22.0054.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.018

產(chǎn)后出血（postpartum hemorrhage，PPH）是產(chǎn)科產(chǎn)婦常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，常見(jiàn)原因有宮縮乏力、胎盤因素等，若不及時(shí)治療，則易出現(xiàn)產(chǎn)后貧血、生殖道感染等并發(fā)癥，嚴(yán)重者還可能出現(xiàn)失血性休克、多臟器功能衰竭。現(xiàn)階段，臨床常將縮宮素藥物作為治療宮縮乏力性PPH的主要方案，其能加強(qiáng)子宮收縮，進(jìn)而達(dá)到治療PPH的目的，但其在單一應(yīng)用中藥效維持時(shí)間較短，從而使整體臨床治療效果有待進(jìn)一步提高[1]。麥角新堿屬于一種強(qiáng)效全子宮收縮藥物，具有較高的產(chǎn)后子宮敏感性，且能對(duì)子宮下段及宮頸發(fā)揮較強(qiáng)的作用，從而有助于持久促進(jìn)子宮收縮[2]。為進(jìn)一步探討治療宮縮乏力PPH的藥物聯(lián)合方案，以及藥物的協(xié)同作用機(jī)制，本研究選取81例宮縮乏力性PPH患者進(jìn)行研究，旨在分析應(yīng)用麥角新堿、縮宮素聯(lián)合治療對(duì)患者止血相關(guān)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將徐聞縣婦幼保健院2023年1月至12月收治的81例宮縮乏力性PPH患者分為兩組，單一組（40例）和聯(lián)合組（41例）。單一組患者年齡21～35歲，平均（29.47±0.58）歲；孕周37～41周，平均（39.23±0.24）周；經(jīng)產(chǎn)婦、初產(chǎn)婦分別為13、27例；分娩方式：經(jīng)陰道分娩、剖宮產(chǎn)分別為19、21例。聯(lián)合組患者年齡22～35歲，平均（29.51±0.55）歲；孕周37～42周，平均（39.21±0.26）周；經(jīng)產(chǎn)婦、初產(chǎn)婦分別為12、29例；分娩方式：經(jīng)陰道分娩、剖宮產(chǎn)分別為18、23例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P>0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合《產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（草案）》 [3]中宮縮乏力性PPH診斷標(biāo)準(zhǔn)；⑵足月單胎妊娠分娩；⑶意識(shí)清晰，認(rèn)知功能正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴對(duì)本研究中使用藥物過(guò)敏；⑵不明原因大出血；⑶伴子宮肌瘤或胎盤早剝；⑷合并心、肝、腎等功能障礙；⑸胎盤植入或粘連；⑹存在甲狀腺疾病、肺病、高血壓疾病等妊娠期合并癥。本研究經(jīng)徐聞縣婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且患者或家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 單一組患者采用縮宮素治療，在胎盤剝離后，針對(duì)陰道分娩產(chǎn)婦，采用子宮下段肌肉注射方式使用縮宮素注射液（由上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020850，規(guī)格：1 mL∶10單位），1 mL/次；針對(duì)剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦，則在胎盤剝離后立即在宮體注射1 mL縮宮素注射液，隨后靜脈滴注2 mL縮宮素注射液與250 mL生理鹽水配制的混合液。聯(lián)合組采用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療，在單一組治療方案的基礎(chǔ)上，聯(lián)合組患者在胎盤娩出后立即靜脈滴注0.2 mg馬來(lái)酸麥角新堿注射液（由成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024526，規(guī)格：1 mL∶0.2 mg），并于產(chǎn)后2 h再次以肌內(nèi)注射方式重復(fù)給藥1次，0.2 mg/次。兩組患者均觀察至患者出院。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。顯效：用藥10 min后產(chǎn)婦子宮收縮顯著改善，出血停止或顯著減少；有效：用藥30 min產(chǎn)婦子宮開(kāi)始收縮，出血量有所減少；無(wú)效：多次用藥后產(chǎn)婦子宮并無(wú)收縮跡象且出血無(wú)任何變化[3]。總有效率=顯效率+有效率。⑵止血相關(guān)指標(biāo)。統(tǒng)計(jì)兩組患者產(chǎn)后30 min、2、24 h出血量，其中經(jīng)陰道產(chǎn)患者出血量測(cè)量方法（稱重法）：總出血量=[胎兒娩出后接血敷料濕重（g）－接血前敷料干量（g）]/1.05（按1.05 g相當(dāng)于1 mL血液的標(biāo)準(zhǔn)）；剖宮產(chǎn)患者出血量測(cè)量方法（容積法）：用容器收集血液后進(jìn)行測(cè)量。于產(chǎn)后24 h采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理（3 000 r/min，10 min），取上層血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，型號(hào)：BS-2800M）檢測(cè)外周血血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞壓積（HCT）水平。⑶炎癥應(yīng)激反應(yīng)。分別于產(chǎn)前、產(chǎn)后24 h檢測(cè)兩組患者血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、去甲腎上腺素（NE）水平，取患者清晨空腹靜脈血3 mL，血液處理方法同⑵，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)。⑷不良反應(yīng)。觀察比較兩組患者住院期間惡心嘔吐、心悸胸悶、腹部不適或腹痛腹瀉、心跳加快、頭暈頭痛、血壓升高的發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率等于各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，產(chǎn)前產(chǎn)后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者止血相關(guān)指標(biāo)比較 產(chǎn)后30 min、2、24 h兩組患者出血量均逐漸增加，但聯(lián)合組均較單一組低，聯(lián)合組產(chǎn)后24 h外周血Hb、HCT水平均較單一組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較 與產(chǎn)前比，兩組患者產(chǎn)后24 h后血清IL-6、TNF-α、Ang-Ⅱ、NE水平均降低，聯(lián)合組均較單一組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 住院期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

宮縮乏力性PPH病因復(fù)雜，多與產(chǎn)婦精神過(guò)度緊張、宮腔感染、子宮肌肉疲勞等因素有關(guān)，且近年來(lái)隨著我國(guó)二胎政策的開(kāi)放，該病的人數(shù)逐年增多，現(xiàn)已成為影響產(chǎn)婦的身心健康甚至生命安全的一大問(wèn)題，因此采取有效止血措施十分必要[4]。縮宮素是現(xiàn)階段臨床針對(duì)宮縮乏力性PPH常采用的藥物，通過(guò)促使子宮體部的肌纖維縮短，增加子宮的收縮力，使子宮體部的肌肉收縮呈持續(xù)性、強(qiáng)直性收縮，從而有效地壓迫子宮肌層內(nèi)的血管，以實(shí)現(xiàn)出血控制，但其在應(yīng)用中易受個(gè)體差異的影響[5]。

馬來(lái)酸麥角新堿一方面可促進(jìn)鈣離子內(nèi)流，通過(guò)增加子宮肌細(xì)胞對(duì)鈣離子的攝取和利用，從而增加細(xì)胞外鈣離子向細(xì)胞內(nèi)的流入，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高后，會(huì)與鈣調(diào)蛋白結(jié)合，激活一系列與肌肉收縮相關(guān)的酶，引發(fā)子宮平滑肌強(qiáng)烈收縮，因此能夠有效地壓迫子宮肌層內(nèi)的血管并促進(jìn)凝血，阻止血液流出，達(dá)到控制出血、促進(jìn)患者恢復(fù)的效果[6-7]；另一方面可抑制鈣離子外流，通過(guò)抑制子宮平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子的外流通道，使細(xì)胞內(nèi)的鈣離子得以在一定時(shí)間內(nèi)保持較高濃度，持續(xù)的高濃度鈣離子能維持子宮平滑肌的緊張性收縮狀態(tài)，進(jìn)一步促進(jìn)血凝，增強(qiáng)止血效果[8]。Hb、HCT能夠有效反映機(jī)體出血狀況，即Hb、HCT水平越低，則出血越多，從而可為后期救治提供重要參考。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患者臨床療效高于單一組；產(chǎn)后30 min、2、24 h出血量均逐漸增加，但聯(lián)合組均較單一組低，聯(lián)合組產(chǎn)后24 h外周血Hb、HCT水平均較單一組更高，這表明宮縮乏力性PPH患者應(yīng)用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療效果顯著，且可有助于改善止血相關(guān)指標(biāo)。

宮縮乏力性PPH的發(fā)生與病情進(jìn)展過(guò)程中，可對(duì)患者機(jī)體造成炎癥應(yīng)激刺激，并分泌大量的炎癥應(yīng)激因子，進(jìn)而損傷患者細(xì)胞和組織，不利于康復(fù)。而IL-6、TNF-α、Ang- Ⅱ、NE作為炎癥應(yīng)激指標(biāo)，能夠反映機(jī)體炎癥應(yīng)激程度，即水平越高，則炎癥應(yīng)激程度越劇烈，從而影響患者恢復(fù)[9]。本研究結(jié)果顯示，產(chǎn)后24 h后聯(lián)合組患者血清IL-6、TNF-α、Ang- Ⅱ、NE水平均較單一組更低，這表明宮縮乏力性PPH患者應(yīng)用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療可有助于減輕炎癥應(yīng)激反應(yīng)。分析原因可能為，麥角新堿不僅可通過(guò)抑制腎上腺髓質(zhì)，以減少體內(nèi)應(yīng)激反應(yīng)因子的釋放，還可減輕對(duì)交感神經(jīng)的刺激，改善機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，從而可有助于減輕體內(nèi)細(xì)胞損傷的程度，抑制炎癥反應(yīng)[10]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這表明了麥角新堿與縮宮素聯(lián)合治療宮縮乏力性PPH患者安全性良好。分析原因可能為麥角新堿作為一種半合成生物堿類藥物，盡管其本身攜帶一定的潛在不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，但在本研究的設(shè)計(jì)中嚴(yán)格控制了其使用劑量，確保其處于科學(xué)合理的安全范圍，并且縮短了藥物的應(yīng)用時(shí)長(zhǎng)，從而保障了治療過(guò)程的

安全性。

綜上，宮縮乏力性PPH患者應(yīng)用麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療效果顯著，且可有助于改善止血相關(guān)指標(biāo)，減輕炎癥應(yīng)激反應(yīng)，安全性高。但本研究存在一定限制，如納入樣本量較少，觀察指標(biāo)有限，僅為單中心研究，研究結(jié)果的廣泛適用性可能受到影響，故而未來(lái)的研究可納入更多病例進(jìn)行多中心深入研究，以獲得更為準(zhǔn)確及可靠的研究結(jié)果。

參考文獻(xiàn)

左志洪， 陳巖飛， 趙影. 麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的效果及對(duì)應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)的影響[J]. 河北醫(yī)藥， 2023， 45（6）： 879-882.

馮彩麗. 馬來(lái)酸麥角新堿聯(lián)合縮宮素治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血的臨床療效分析[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2020， 49（22）： 3083-3085.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)產(chǎn)科學(xué)組. 產(chǎn)后出血預(yù)防與處理指南（草案）[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2014， 49（9）： 554-557.

姜立娟. 難治性產(chǎn)后出血的流行病學(xué)調(diào)查及其對(duì)卵巢儲(chǔ)備能力影響的臨床研究[D]. 北京： 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院， 2021.

陳佳， 羅欣， 李飛霏， 等. 馬來(lái)酸麥角新堿和縮宮素促進(jìn)產(chǎn)后子宮復(fù)舊的臨床研究[J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2023， 39（23）： 3393-3396.

謝婷， 卓庚秀， 朱路芳. 馬來(lái)酸麥角新堿輔助治療剖宮產(chǎn)產(chǎn)后出血的療效[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志， 2020， 24（9）： 104-107.

葉茹， 任虹， 龔麗云， 等. 麥角新堿聯(lián)合欣母沛或縮宮素治療產(chǎn)后出血療效比較[J]. 中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志， 2023， 31（1）： 69-74.

齊紅燕， 李海燕， 楊愛(ài)君. 卡前列素氨丁三醇與麥角新堿對(duì)產(chǎn)后出血量及泌乳功能影響的比較[J]. 臨床藥物治療雜志， 2020， 18（10）： 35-38.

戴臘梅. 麥角新堿與卡前列素氨丁三醇在治療宮縮乏力性產(chǎn)后出血中的效果比較[J]. 山西醫(yī)藥雜志， 2023， 52（11）： 850-854.

朱振宇， 朱小進(jìn)， 王學(xué). 馬來(lái)酸麥角新堿聯(lián)合卡前列素氨丁三醇對(duì)宮縮乏力產(chǎn)后出血的效果[J]. 西北藥學(xué)雜志， 2022， 37（4）： 107-111.