醋酸亮丙瑞林聯(lián)合孕三烯酮應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后的效果分析

【摘要】目的 分析在孕三烯酮的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合醋酸亮丙瑞林在子宮內(nèi)膜異位癥患者腹腔鏡術(shù)后治療中的臨床療效，為改善患者的預(yù)后提供臨床參考。方法 選取2019年12月至2022年12月鹽城市第三人民醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者99例，以隨機(jī)數(shù)字表法將所有納入患者分為兩組，即對照組（49例）與研究組（50例），所有患者均進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)，對照組患者術(shù)后接受單一孕三烯酮治療，研究組患者術(shù)后接受醋酸亮丙瑞林聯(lián)合孕三烯酮治療。兩組患者均連續(xù)治療6個月并隨訪至術(shù)后1年。比較兩組患者治療6個月后的臨床療效，治療前和治療6個月后的性激素[血清雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）]水平、疼痛（痛經(jīng)、盆腔疼痛、性交痛）程度，以及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況和術(shù)后1年內(nèi)的疾病復(fù)發(fā)情況。結(jié)果 研究組患者治療6個月后的臨床療效高于對照組，術(shù)后1年內(nèi)的疾病復(fù)發(fā)率低于對照組；治療6個月后兩組患者血清E2、FSH、LH水平及痛經(jīng)、盆腔疼痛、性交痛疼痛評分均較治療前降低，且研究組均較對照組更低（均P<0.05）；經(jīng)組間比較，兩組患者用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 對于子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后治療方案的選擇，醋酸亮丙瑞林結(jié)合孕三烯酮用藥相較于單一孕三烯酮治療，臨床療效更優(yōu)，可對患者機(jī)體的性激素發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，緩解疼痛癥狀，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，且并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】子宮內(nèi)膜異位癥 ; 腹腔鏡手術(shù) ; 醋酸亮丙瑞林 ; 孕三烯酮 ; 性激素 ; 預(yù)后

【中圖分類號】R711.74 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.22.0057.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.22.019

子宮內(nèi)膜異位癥為子宮內(nèi)膜組織出現(xiàn)在子宮腔與子宮肌層以外部位的慢性炎癥性疾病。腹腔鏡手術(shù)是臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥的常用方法，能高效清除病灶，緩解患者的臨床癥狀，但由于其僅限于治療表層病灶，可能會遺留微小病灶，術(shù)后易復(fù)發(fā)，因此術(shù)后輔以有效的藥物進(jìn)行治療十分必要[1]。孕三烯酮作為一種婦產(chǎn)科常用的術(shù)后輔助藥物，具有抑制孕激素和雌激素生成的作用，有利于調(diào)控子宮內(nèi)膜受體的活性狀態(tài)，誘導(dǎo)病灶細(xì)胞發(fā)生萎縮性改變[2]。醋酸亮丙瑞林是一種促性腺激素釋放激素的類似物，可以對垂體性腺系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，有利于調(diào)節(jié)性激素水平，改善內(nèi)分泌紊亂癥狀，且該藥物的藥效動力學(xué)作用較為穩(wěn)定，可避免對卵巢造成不必要的刺激[3]。基于此，本研究旨在探討在孕三烯酮的用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床實(shí)際效果，現(xiàn)將研究結(jié)果詳細(xì)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鹽城市第三人民醫(yī)院2019年12月至2022年12月收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者99例，以隨機(jī)數(shù)字表法將納入患者分為兩組，即對照組與研究組。對照組（49例）患者年齡21～48歲，平均（35.21±2.02）歲；病程3～8個月，平均（6.12±0.23）月；修訂的美國生育協(xié)會（r-AFS）分期評分[4]：Ⅰ期8例、Ⅱ期20例、Ⅲ期18例、Ⅳ期3例；疾病類型：盆腔異位21例、卵巢異位17例、其他11例。研究組（50例）患者年齡21～49歲，平均（34.58±2.54）歲；病程3～9個月，平均（5.99±0.65）月；r-AFS分期：Ⅰ期8例、Ⅱ期21例、Ⅲ期19例、Ⅳ期2例；疾病類型：盆腔異位20例、卵巢異位18例、其他12例。將兩組患者的基礎(chǔ)資料進(jìn)行組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴與《子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范》[5]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；⑵經(jīng)病理學(xué)檢查確診；⑶子宮內(nèi)膜異位囊腫直徑≤5 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴存在其他婦科惡性疾?。虎祁l繁服用激素藥物；⑶合并盆腔粘連?；颊呒凹覍倬炇鹬橥鈺狙芯拷?jīng)鹽城市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)后實(shí)施。

1.2 研究方法 兩組患者均在月經(jīng)周期結(jié)束后的7 d內(nèi)接受腹腔鏡手術(shù)。對照組患者術(shù)后接受單一孕三烯酮藥物干預(yù)。按照2.5 mg/次，1次/d的用藥方法口服孕三烯酮膠囊（華潤紫竹藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980020，規(guī)格：2.5 mg/粒），首次用藥時間為術(shù)后月經(jīng)來潮的第

1天，間隔3 d再服用一次，2次/周，每周服用時間相同。研究組患者術(shù)后在對照組孕三烯酮的用藥基礎(chǔ)上加入醋酸亮丙瑞林治療。按照3.75 mg/次，1次/月的用藥原則皮下注射醋酸亮丙瑞林（上海麗珠制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090299，規(guī)格：3.75 mg/支），注射時間：月經(jīng)來潮第1天。6個月為兩組患者的總治療時間，隨訪時間為1年。

1.3 觀察指標(biāo) ⑴臨床療效。對兩組患者治療6個月后的臨床療效進(jìn)行評估。分為顯效（經(jīng)期痛、月經(jīng)周期異常或盆腔痛等癥狀均消失或明顯改善）、有效（經(jīng)期痛等上述癥狀均得到緩解，有所好轉(zhuǎn)）、無效（患者臨床癥狀改善不明顯或病情惡化）[6]?？傆行?顯效率+有效率。⑵性激素水平。在治療前、治療6個月后的清晨采集患者5 mL靜脈血樣，離心（3 000 r/min，10 min）后取上層血清，對雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黃體生成素（LH）各項性激素水平進(jìn)行檢測，檢測方法為免疫化學(xué)發(fā)光法。⑶疼痛程度。于治療前和治療6個月后采用視覺模擬量表（VAS）疼痛評分[7]對患者的痛經(jīng)、盆腔疼痛及性交痛程度進(jìn)行評估。VAS疼痛評分的總分為10分，患者疼痛程度與得分呈正相關(guān)。⑷不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況。于治療期間對兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)（包括頭暈、皮疹等）的例數(shù)及總發(fā)生率進(jìn)行統(tǒng)計和比較，并計算兩組患者術(shù)后1年內(nèi)的疾病復(fù)發(fā)率。各項不良反應(yīng)發(fā)生率之和即為不良反應(yīng)總發(fā)生率。術(shù)后1年內(nèi)患者的臨床癥狀再次出現(xiàn)，腹部超聲發(fā)現(xiàn)盆腔包塊，即為疾病復(fù)發(fā)。復(fù)發(fā)率=（復(fù)發(fā)例數(shù)/總有效例數(shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學(xué)軟件開展數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗后證實(shí)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者的臨床療效較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者性激素水平比較 與治療前比，治療后兩組患者的血清E2、FSH、LH水平均降低，且研究組均更低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者疼痛程度比較 與治療前比，治療后兩組患者的痛經(jīng)、盆腔疼痛及性交痛疼痛程度均降低，且研究組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)情況比較 兩組患者的用藥不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），研究組患者術(shù)后1年內(nèi)的疾病復(fù)發(fā)率較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

盡管腹腔鏡手術(shù)治療子宮內(nèi)膜異位癥有利于緩解疾病進(jìn)展，取得了一定的臨床療效，但術(shù)后復(fù)發(fā)的問題依然嚴(yán)峻，患者的預(yù)后情況仍有待改善，因此術(shù)后輔助藥物治療對于抑制殘留病灶活性，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)十分重要[8]。

孕三烯酮可直接與子宮內(nèi)膜受體及異位內(nèi)膜發(fā)生作用，有效降低患者體內(nèi)的雌激素水平，進(jìn)而起到促進(jìn)子宮內(nèi)膜萎縮的作用，但單一長期治療可能會導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂[9]。醋酸亮丙瑞林對FSH、LH受體具有顯著親和力，能有效遏制垂體 - 性腺軸的生理活動，使異位病灶的逐漸萎縮，對周圍組織的壓迫和刺激逐漸減少，疼痛也會相應(yīng)減輕[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療6個月后，研究組患者的臨床療效較對照組更高，機(jī)體疼痛程度（痛經(jīng)、盆腔疼痛及性交痛）較對照組更低，這提示對于子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后治療方案的選擇，醋酸亮丙瑞林和孕三烯酮聯(lián)合用藥的臨床療效更顯著，有利于緩解患者的疼痛癥狀。醋酸亮丙瑞林與孕三烯酮聯(lián)合治療有利于發(fā)揮藥物的協(xié)同增效作用，共同發(fā)揮促進(jìn)異位內(nèi)膜萎縮及改善盆腔微環(huán)境的作用。

E2、FSH等雌激素在調(diào)控異位病灶細(xì)胞的黏附、侵襲與增殖過程中發(fā)揮重要作用，當(dāng)其水平異常升高時會導(dǎo)致異位病灶不斷擴(kuò)大，加重患者的臨床癥狀[11]。本研究結(jié)果顯示，治療6個月后研究組患者的血清E2、FSH、LH各項性激素水平和術(shù)后1年內(nèi)的疾病復(fù)發(fā)率均較對照組更低，這提示在孕三烯酮的用藥基礎(chǔ)上加入醋酸亮丙瑞林治療，有利于對患者機(jī)體的性激素水平發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險。分析其原因在于，醋酸亮丙瑞林可通過負(fù)反饋機(jī)制調(diào)控下丘腦 - 垂體 - 性腺軸途徑，有利于維護(hù)生殖道血管內(nèi)皮細(xì)胞的完整性及其微環(huán)境的穩(wěn)態(tài)平衡，抑制患者術(shù)后子宮內(nèi)膜異位病灶的遷徙與復(fù)發(fā)[12]。本研究中，將對照組和研究組的不良反應(yīng)總發(fā)生率進(jìn)行組間比較，后者更低，這提示醋酸亮丙瑞林與孕三烯酮聯(lián)合治療并未增加患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險，安全性較好。

綜上，對于子宮內(nèi)膜異位癥患者術(shù)后治療方案的選擇，醋酸亮丙瑞林結(jié)合孕三烯酮用藥相較于單一孕三烯酮治療，臨床療效更優(yōu)，有助于患者機(jī)體性激素水平的調(diào)節(jié)，緩解疼痛癥狀，降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險，同時并未增加用藥期間的不良反應(yīng)，安全性較好。但本研究仍存在樣本來源單一的局限性，有待后續(xù)繼續(xù)開展臨床多中心研究，進(jìn)一步對本研究結(jié)果的普適性加以驗證。

參考文獻(xiàn)

石舉梅， 張永嘉， 楊新春， 等. 活血消異顆粒抑制子宮內(nèi)膜異位癥保守術(shù)后復(fù)發(fā)的雙中心、隨機(jī)對照研究[J]. 南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2024， 40（7）： 733-739.

馬忠芳， 張琪， 吳東寧. 孕三烯酮聯(lián)合亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效及對ACA水平影響[J]. 長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報， 2020， 36（5）： 991-993.

羅芳. 亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥效果及對性激素、生育功能影響[J]. 中國性科學(xué)， 2020， 29（4）： 60-62.

苗卉， 苗聰秀， 李娜， 等. 子宮內(nèi)膜異位癥患者IL-8、VEGF及CRP的表達(dá)及其與R-AFS分期的相關(guān)性研究[J]. 中國婦幼保健， 2015， 30（25）： 4288-4290.

中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會子宮內(nèi)膜異位癥協(xié)作組. 子宮內(nèi)膜異位癥的診斷與治療規(guī)范[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2007， 42（9）： 645-648.

曹澤毅. 中華婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2014： 112-114.

王慧敏. 維生素E治療子宮內(nèi)膜異位癥盆腔疼痛的效果評價[J/CD]. 實(shí)用婦科內(nèi)分泌電子雜志， 2017， 4（14）： 60-61.

陸黎娟， 曾薇薇， 劉迎， 等. 扶正通絡(luò)方預(yù)防子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后復(fù)發(fā)及對免疫穩(wěn)態(tài)影響的研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2024， 33（5）： 585-589.

林偉宏， 李魯宏， 朱思遠(yuǎn). 醋酸亮丙瑞林聯(lián)合孕三烯酮對子宮內(nèi)膜異位癥術(shù)后患者的療效及免疫炎癥水平的影響[J]. 中國臨床藥學(xué)雜志， 2024， 33（4）： 284-288.

趙夢丹， 李君琴， 楊佩磊， 等. 不同促性腺激素釋放激素激動劑治療子宮內(nèi)膜異位癥的應(yīng)用情況和療效分析[J]. 中國現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)， 2020， 37（5）： 604-607.

孟杭鋒， 孫夢佳， 武劍. 醋酸亮丙瑞林微球治療對子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕癥患者性激素水平和妊娠結(jié)局的影響[J]. 中國婦幼保健， 2024， 39（15）： 2885-2888.

陳翠平， 徐建鋒， 馬艷娜. 醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2021， 30（17）： 1886-1889.