當(dāng)心甲硝唑的嚴(yán)重不良反應(yīng)

□副主任藥師 常怡勇

甲硝唑（滅滴靈）是傳統(tǒng)的抗滴蟲病及阿米巴病藥物，目前廣泛應(yīng)用于抗厭氧菌感染。近年又發(fā)現(xiàn)，甲硝唑有治療消化性潰瘍、血脂異常等新的用途。甲硝唑的常見不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、腹瀉、腹痛等消化道反應(yīng)，發(fā)生率可達(dá)15%～30%。服用甲硝唑期間飲酒還可引起戒酒硫樣反應(yīng)，表現(xiàn)為顏面潮紅、頭痛、心悸、脈搏快、呼吸困難、血壓下降、昏睡，嚴(yán)重者有死亡的危險(xiǎn)。近年發(fā)現(xiàn)，甲硝唑還可引起某些嚴(yán)重及少見不良反應(yīng)。

1.過敏性休克：1例因雙肺感染患者靜滴甲硝唑注射液后約10分鐘，突感手癢，繼而出現(xiàn)胸悶、氣短、寒戰(zhàn)，繼之煩躁，表情淡漠。體溫37.3℃，血壓60/40毫米汞柱，脈搏130次/分鐘，雙肺呼吸音粗。立即停止輸液，給予腎上腺素、異丙嗪、地塞米松等搶救，5分鐘后病情好轉(zhuǎn)。甲硝唑引起的過敏性休克實(shí)屬罕見，希引起注意。

2.哮喘樣發(fā)作：1例行右乳癌根治術(shù)患者，術(shù)后用甲硝唑注射液靜滴。第2日輸完后患者出現(xiàn)呼吸困難，心跳加快，端坐呼吸，喘息咳嗽，咳痰。給予解痙、鎮(zhèn)靜藥物治療癥狀緩解。第3日當(dāng)再次輸入甲硝唑70毫升時(shí)，再次出現(xiàn)前日癥狀，停藥用同樣方法治療后癥狀緩解。

3.急性肺水腫死亡：1例患急性乳腺炎的患者給予甲硝唑注射液250毫升靜滴，每分鐘100滴，用藥10分鐘時(shí)患者自述頭痛、頭暈伴惡心，嘔吐胃內(nèi)容物1次。服1片去痛片后癥狀未緩解，未經(jīng)其他處理，繼續(xù)滴入甲硝唑，約30分鐘后滴完。輸液完畢后，患者即感胸悶，呼吸困難，咳嗽，吐出大量粉紅色泡沫樣痰，躁動(dòng)不安，口唇紫紺；雙肺布滿干濕啰音，心率每分鐘105次，心律規(guī)整無雜音。立即進(jìn)行搶救，吸氧，靜脈注射氟美松、氨茶堿、速尿等藥物，效果欠佳，出現(xiàn)不規(guī)則呼吸至呼吸停止，心臟停止跳動(dòng)。搶救無效死亡。本例死亡與輸液速度過快有關(guān)。

4.嚴(yán)重龜頭潰爛：1例牙周炎患者口服甲硝唑和牙周寧治療。首次服用約1小時(shí)自感口唇麻木，全身不適，隨即龜頭發(fā)癢、水腫，8小時(shí)后龜頭出現(xiàn)潰爛，疼痛難忍。立即停藥，采用抗過敏等治療3天后癢痛癥狀消失，1周后龜頭皮膚脫屑痊愈。為探明上述癥狀為何藥所致，在嚴(yán)密觀察下先服用牙周寧40毫克/次，觀察4小時(shí)未發(fā)現(xiàn)任何不適；第2天又服用甲硝唑0.1克，大約45分鐘患者自感口唇發(fā)麻，全身不適，即用抗過敏藥，3小時(shí)后癥狀消失。以后又繼續(xù)服用牙周寧，未出現(xiàn)任何不適感。

5.毛舌：口服甲硝唑片0.2克，每天3次，連服5天。結(jié)果20%患者出現(xiàn)毛舌（是舌背人字溝前方絲狀乳頭過度生長(zhǎng)和延緩脫落形成的毛發(fā)狀損害，可呈黑、褐、白、黃、綠等多種顏色，被分別稱為黑毛舌、白毛舌、黃毛舌、綠毛舌等），多分布在舌背正中部及舌背尖部。停藥后，5～10天內(nèi)消失3例。

6.泌尿道不良反應(yīng)：19例厭氧菌感染者給予甲硝唑靜滴或口服，用藥后3～5天出現(xiàn)排尿困難或尿潴留，認(rèn)為是甲硝唑引起的反應(yīng)性膀胱炎。對(duì)排尿困難者給予熱敷膀胱區(qū)，尿潴留者給予無菌導(dǎo)尿。停用甲硝唑并采取相關(guān)治療，5～9天恢復(fù)正常。

7.白細(xì)胞、血小板減少：1例患者在靜滴甲硝唑注射液期間發(fā)生白細(xì)胞、血小板減少，追問病史，以往均無類似病史及家族史。停用甲硝唑后白細(xì)胞、血小板在短時(shí)間內(nèi)回升，且未再出現(xiàn)下降?？梢哉J(rèn)為白細(xì)胞、血小板減少系甲硝唑所致。

8.房室傳導(dǎo)阻滯：1例患者有青霉素、磺胺、解熱鎮(zhèn)痛藥、羥氨芐青霉素等過敏史，此次發(fā)病，未用其他藥物，單用甲硝唑過程中出現(xiàn)心律失常，血清乳酸脫氫酶增高，考慮可能為藥物所致的變應(yīng)性心肌損傷，停用甲硝唑，給予支持及對(duì)癥治療，心電圖及血清乳酸脫氫酶恢復(fù)正常。

9.皰疹性皮炎：目前甲硝唑廣泛應(yīng)用于口腔、腹腔等部位厭氧菌感染及其他疾病的治療，但用藥期間應(yīng)引起足夠的注意，尤其是過敏體質(zhì)的患者，會(huì)引起嚴(yán)重的藥疹，包括大皰性表皮松解型藥疹。若用藥后出現(xiàn)藥疹時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥，以避免重型藥疹的發(fā)展。

10.孕婦早產(chǎn)：陰道炎常常會(huì)導(dǎo)致孕婦早產(chǎn)，因此，孕婦陰道炎必須得到有效治療。有些醫(yī)生習(xí)慣用甲硝唑給懷孕婦女使用，以治療陰道炎降低早產(chǎn)危險(xiǎn)。實(shí)際上，服用這種藥物會(huì)使孕婦早產(chǎn)的危險(xiǎn)加倍。專家認(rèn)為，在一些病情嚴(yán)重的情況下，可以使用甲硝唑予以治療，但不應(yīng)將其作為一種預(yù)防早產(chǎn)的藥物推薦給孕婦。

11.精神癥狀：服用甲硝唑后有人會(huì)引發(fā)精神障礙，一般連服4～5日，或靜滴甲硝唑1克/日后至第4日出現(xiàn)興奮亂語、視物不清、躁動(dòng)不安、頭痛失眠，一般停藥后，癥狀即可消失。也有人出現(xiàn)嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)伴精神障礙，如意識(shí)不清、恐怖狂想、狂躁欲奔、小便失禁，停藥后次日，再對(duì)癥治療即可恢復(fù)，患者病愈后對(duì)發(fā)作過程無記憶。個(gè)別患者在靜脈滴注時(shí)即出現(xiàn)神志不清、目光呆滯、煩躁不安，一旦肌注安定無效時(shí)，需立即停藥，以免發(fā)生意外。