NLR和早產兒晚發型敗血癥的相關性分析

[摘要]"目的"探討早產兒中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil"to"lymphocyte"ratio，NLR）和晚發型敗血癥（late-onset"sepsis，LOS）的關聯。方法"回顧性分析2018年1月至2024年4月安徽醫科大學婦幼醫學中心收治的57例早產兒LOS患兒及同期收治的110例非敗血癥早產兒的臨床資料。采用Logistic回歸模型分析NLR與LOS的關聯，采用限制三次樣條（restricted"cubic"splines，RCS）分析NLR與LOS間的非線性關聯，分析連續性監測的炎性指標間差異。結果"Logistic回歸分析結果表明NLR是早產兒LOS獨立的風險因素。基于RCS，當NLRlt;1.02時，與LOS風險相關性不明顯，當NLR≥1.02時，與LOS的風險呈指數上升。NLR連續監測評估治療效果比C反應蛋白和降鈣素原更有價值。結論"NLR是早產兒LOS獨立的風險因素，當NLR≥1.02時，早產兒發生LOS的風險呈指數上升，連續監測NLR在評估治療效果方面有較高價值。

[關鍵詞]"中性粒細胞與淋巴細胞比值；早產兒；晚發型敗血癥

[中圖分類號]"R722.6""""""[文獻標識碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.35.008

Correlation"analysis"of"NLR"and"late-onset"sepsis"in"premature"infants

SONG"Qijian，"ZHANG"Shu，"LI"Xiaoyan，"WANG"Huiqin

Maternal"and"Child"Medical"Center"of"Anhui"Medical"University，"the"Fifth"Clinical"College"of"Anhui"Medical"University，"Anhui"Women"and"Children"Medical"Center，"Neonatology"Department，"Hefei"Maternal"and"Child"Health"Hospital，"Hefei"230011，"Anhui，"China

[Abstract]"Objective"To"investigate"relationship"between"neutrophil"to"lymphocyte"ratio"（NLR）"and"late-onset"sepsis"（LOS）"in"premature"infants."Methods"A"total"of"57"premature"infants"with"LOS"admitted"to"Maternal"and"Child"Medical"Center"of"Anhui"Medical"University"neonatal"department"from"January"2018"to"April"2024"and"110"non-septicemic"premature"infants"selected"for"the"same"period"were"retrospectively"analyzed."Logistic"regression"model"was"used"to"analyze"the"association"between"NLR"and"LOS."Restricted"cubic"splines"（RCS）"were"used"to"analyze"the"nonlinear"association"between"NLR"and"LOS，"and"to"analyze"the"difference"between"the"inflammatory"indicators"of"continuous"monitoring."Results"According"to"Logistic"regression"model，"NLR"was"found"to"be"an"independent"risk"factor"for"LOS"in"premature"infants."Based"on"RCS，"we"found"that"when"NLRlt;1.02，"there"was"no"significant"correlation"with"LOS"risk，"and"when"NLR≥1.02，"the"risk"with"LOS"increased"exponentially."In"terms"of"continuous"monitoring，"NLR"is"more"valuable"than"C-reactive"protein"and"procalcitonin"in"evaluating"the"effect"of"treatment."Conclusion"NLR"is"an"independent"risk"factor"for"LOS"in"premature"infants."When"NLR≥1.02，"the"risk"of"LOS"in"premature"infants"increases"exponentially."Continuous"monitoring"of"NLR"is"of"high"value"in"evaluating"the"treatment"effect.

[Key"words]"Neutrophil"to"lymphocyte"ratio;"Premature"infants;"Late"onset"sepsis

晚發型敗血癥（late-onset"sepsis，LOS）是指在出生3d后發生的新生兒敗血癥，其中早產兒和極低出生體質量兒是首要危險因素。由于需接受頻繁的有創性診療措施、長時間的呼吸支持及腸外營養等，早產兒住院時間長，使其成為新生兒監護病房中發生LOS的高危人群[1]。早產兒LOS不僅臨床表現不具有特異性，而且血培養敏感性低，培養時間長，導致抗生素的延遲使用或長期經驗性使用[2]。因此，為及時規范使用抗生素治療，需要一種快速、準確、方便的檢測手段。

近年來，中性粒細胞和淋巴細胞比值（neutrophil"to"lymphocyte"ratio，NLR）作為新生兒敗血癥的一個新危險因素而受到廣泛關注[3-5]。Alkan"Ozdemir等[6]發現NLR對新生兒敗血癥的診斷陽性率高于C反應蛋白（C"reactive"protein，CRP），Mahmoud等[7]發現在新生兒敗血癥中NLR比CRP和降鈣素原（procalcitonin，PCT）具有更高的特異性和診斷能力。本研究旨在探討血液中NLR與早產兒LOS的關聯性，為臨床應用NLR評估早產兒LOS提供依據。

1""資料與方法

1.1""一般資料

回顧性分析2018年1月至2024年4月安徽醫科大學婦幼醫學中心收治的胎齡lt;37周確診為LOS的57例早產兒及同時期收治的110例非LOS早產兒的臨床資料。將早產兒根據NLR四分位數分為4組：Q1組（NLRlt;0.78，n=42），Q2組（NLR"0.78～1.01，n=42），Q3組（NLR"1.0～1.45，n=41），Q4組（NLRgt;1.45，n=42）。診斷標準：參照新生兒敗血癥診斷及治療專家共識[8]中LOS的診斷標準。LOS早產兒納入標準：①診斷為LOS病例；②胎齡lt;37周；③出生后1d內轉入新生兒病房。LOS早產兒排除標準：①入院年齡超過1d；②入院前曾接受抗生素治療患兒；③先天性肝缺陷和既往肝臟相關疾病；④患有惡性腫瘤、血液系統疾病或重大先天性畸形的新生兒；⑤入院時臨床和實驗室資料不完整。本研究經安徽醫科大學婦幼醫學中心倫理委員會批準（倫理審批號：YYLL2020-"2020xkj235-FA-01）。

1.2""研究方法

搜集入選患兒的基本資料，包括出生胎齡、出生體質量、性別、高危因素（抗生素應用時間、有創通氣、深靜脈置管等）等；搜集早產兒感染前、感染時（感染第1天和感染治療第2～3天）、恢復后的血液炎性標志物，包括白細胞計數（white"blood"cell，WBC）、中性粒細胞計數（neutrophil，N）、淋巴細胞計數（lymphocyte，L）、CRP、血小板計數（blood"platelet，PLT）和PCT。

1.3""統計學方法

采用SPSS"27.0對數據進行統計學處理分析，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（"）表示，組間比較采用單因素方差分析，不符合正態分布的數據以中位數（四分位間距）[M（Q1，Q3）]表示，組間比較采用秩和檢驗，計數資料以例數（百分率）[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。采用Logistic回歸分析建立3個模型，使用R語言繪制限制性三次樣條（restricted"cubic"splines，RCS）分析NLR與LOS風險間的劑量反應關聯；對NLR與LOS風險間的關聯進行亞組分析及森林圖繪制。感染前后連續性監測指標調整檢驗水準為P"lt;0.008。

2""結果

2.1""早產兒臨床資料的比較

抗生素應用時間、是否有創通氣、PLT、CRP、PCT在NLR四分位數分組上差異有統計學意義（P"lt;0.01），其中Q4組與其他組比較，抗生素應用時間更長、有創通氣使用率、CRP、PCT更高，PLT更低。出生胎齡、出生體質量、性別、深靜脈置管、WBC組間差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2""Logsitic回歸模型分析NLR與早產兒LOS間的關聯性

未校正前，連續型變量NLR與LOS呈正相關，經全面校正后，NLR仍與LOS呈正相關，NLR是LOS獨立風險因素。在校正前和完全校正后，Q4組與Q1組比較，LOS風險更高。RCS分析驗證結果表明，NLR與LOS間存在關聯，當NLR≥1.02，LOS風險呈指數上升。按不同出生胎齡、出生體質量、性別、高危因素進行分層結果顯示，高NLR（NLR≥1.02）和低NLR（NLRlt;1.02）與LOS的關聯在不同分層早產兒中差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見圖1。

2.3""感染前后炎性指標比較

感染時與感染前和恢復后比較，NLR、PCT、PLT、CRP差異有統計學意義（Plt;0.008），WBC差異無統計學意義（Pgt;0.008）。感染第1天和感染第2～3天比較，NLR、PLT、CRP差異有統計學意義（Plt;0.008），PCT差異無統計學意義（Pgt;0.008），且NLR上升趨勢有改變，PLT下降趨勢及CRP上升趨勢不變，見表2。

3""討論

近年來，中性粒細胞細胞外陷阱（neutrophil"extracellular"trap，NET）的發現揭示免疫系統防御病原體感染的新武器[9-10]。然而，炎癥細胞因子的過度表達和NET形成導致過度炎癥和組織損傷[11-12]。在病原體感染期間，抗原呈遞細胞識別微生物抗原并將其呈遞給T淋巴細胞。隨后，CD4+T淋巴細胞分泌細胞因子，幫助吞噬細胞殺死細胞內細菌。然而，由于炎癥誘導的細胞凋亡導致淋巴細胞的丟失可導致免疫系統抑制和炎癥不消退，感染的可持續性和感染病灶的不完全根除是髓質增加中性粒細胞產生和細胞凋亡及其他機制減少淋巴細胞計數的原因[13-15]。由此產生的NLR增加可識別處于炎癥未消退狀態的患者。

本研究Logistic回歸分析結果表明，NLR是LOS的獨立風險因素。Wilar[16]發現，NLR與早發型敗血癥發病率間存在明顯的相關性。Li等[17]研究表明NLR是新生兒敗血癥的獨立預測因子，NLR越高，敗血癥的發病率越大。本研究RCS分析表明NLR與LOS風險間存在著非線性關聯。當NLR超過1.02時，LOS的風險呈指數上升，可能與敗血癥時中性粒細胞的增加和淋巴細胞的減少導致NLR值疊加有關。NLR與PCT、CRP呈正相關。

本研究結果表明，高NLR和低NLR與敗血癥關聯性在出生體質量、胎齡方面差異無統計學意義。Kurban等[18]研究表明，不同胎齡胎兒出生前母親的NLR有明顯性差異，且與嬰兒的出生胎齡染第1天和出生體質量呈負相關[19]。本研究結果表明連續性監測NLR、PCT、PLT、CRP可鑒別敗血癥；與感染第1天相比，感染治療第2～3天后NLR提示抗感染治療有效，PCT提示感染治療前后無變化，CRP及PLT提示感染加重，表明NLR在評估治療效果上比PCT和CRP更有價值。

本研究有一定的局限性。本研究是橫斷面和單中心研究，樣本量相對小。綜上，NLR是早產兒LOS獨立的風險因素，兩者間存在非線性關聯，連續監測NLR在評估治療效果上有較高價值。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–07–16）

（修回日期：2024–10–25）