C反應蛋白、SAA對尿毒癥透析患者微炎癥狀態的診斷價值

摘要：目的" 研究C-反應蛋白（CRP）與血清淀粉樣蛋白A（SAA）對尿毒癥透析患者微炎癥狀態的診斷價值。方法" 以2022年1月-2023年11月于上饒市中醫院行透析治療的60例尿毒癥患者為研究對象，將存在微炎癥狀態的34例患者設為微炎癥組，非炎癥患者26例設為非炎癥組，均行CRP、SAA檢測。比較尿毒癥患者透析前與透析后的CRP、SAA水平，對比微炎癥組與非炎癥組患者CRP、SAA水平;繪制受試者工作特征曲線（ROC），分析CRP、SAA對尿毒癥透析患者微炎癥狀態的診斷價值。結果" 尿毒癥患者透析后CRP、SAA水平高于透析前（Plt;0.05）;微炎癥組CRP、SAA水平高于非炎癥組（Plt;0.05）;ROC曲線顯示，CRP、SAA對尿毒癥透析患者微炎癥狀態具有確切診斷價值（AUCgt;0.5，Plt;0.05），且兩者聯合檢測的AUC值高于其單獨檢測（Plt;0.05）。結論" CRP、SAA對尿毒癥透析患者微炎癥狀態具有確切診斷價值，兩者聯合檢測診斷效能更高。

關鍵詞：尿毒癥;血液透析;微炎癥狀態;C-反應蛋白;血清淀粉樣蛋白A

中圖分類號：R446" " " " " " " " " " " " " " " " "文獻標識碼：A" " " " " " " " " " " " " " " " " "DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2024.23.038

文章編號：1006-1959（2024）23-0159-04

Diagnostic Value of C-reactive Proteinand SAA in Micro-inflammatory State

of Uremic Dialysis Patients

Abstract：Objective" To study the diagnostic value of C-reactive protein （CRP） and serum amyloid A （SAA） for microinflammatory state in uremic dialysis patients.Methods" From January 2022 to November 2023，60 patients with uremia who underwent dialysis treatment in Shangrao Hospital of Traditional Chinese Medicine were selected as the research objects. 34 patients with micro-inflammatory state were set as micro-inflammatory group， and 26 patients with non-inflammatory state were set as non-inflammatory group. CRP and SAA were detected in all patients. The levels of CRP and SAA in uremic patients before and after dialysis were compared. The levels of CRP and SAA in the micro-inflammatory group and the non-inflammatory group were compared. The receiver operating characteristic curve （ROC） was drawn to analyze the diagnostic value of CRP and SAA in the micro-inflammatory state of uremic dialysis patients.Results" The levels of CRP and SAA in uremic patients after dialysis were higher than those before dialysis （Plt;0.05）. The levels of CRP and SAA in the micro-inflammation group were higher than those in the non-inflammation group （Plt;0.05）. ROC curve showed that CRP and SAA had definite diagnostic value for microinflammatory state in uremic dialysis patients （AUCgt;0.5， Plt;0.05）， and the AUC value of combined detection was higher than that of single detection （Plt;0.05）.Conclusion" CRP and SAA have definite diagnostic value for micro-inflammatory state in uremic dialysis patients， and the combined detection of CRP and SAA has higher diagnostic efficiency.

Key words：Hemodialysis;Micro-inflammatory state;C-reactive protein;Serum amyloid protein A

尿毒癥（uremia）為臨床常見終末期腎臟疾病（end stage renal disease， ESRD），屬于不可逆發展階段，患者腎功能已處于衰竭狀態，需接受血液透析等替代性治療，以維持機體代謝，延長生存期限[1，2]。但隨著血透治療的持續性開展，患者體內微生物、內毒素及免疫復合物等因素的反復刺激，易誘發單核巨噬細胞激活，導致微炎癥狀態（micro-inflammatory state）的產生，其持續性發展可增加血透患者的導管相關血流感染（catheter related blood stream infection， CRBSI）風險，對其生存預后構成了一定威脅[3，4]。基于此，及時診斷機體微炎癥狀態，并給與針對性治療，是改善尿毒癥血透患者預后結局的重要方式之一[5]。C反應蛋白（C reactive protein， CRP）與血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A， SAA）均為人體重要急性時相蛋白，二者均由肝細胞合成分泌，其血漿濃度可隨著炎癥的發生發展不斷上升，在急、慢性炎癥早期均具有顯著升高表現，可作為炎癥反應的敏感檢測指標[6，7]。為了進一步探究以上指標在尿毒癥透析患者中的價值，本研究結合2022年1月-2023年11月于上饒市中醫院行透析治療的60例尿毒癥患者，分析CRP與SAA對尿毒癥透析患者微炎癥狀態的診斷價值，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料" 以2022年1月-2023年11月于上饒市中醫院行透析治療的60例尿毒癥患者為研究對象，其中存在微炎癥狀態患者共34例，設為微炎癥組;非炎癥患者26例，設為非炎癥組。微炎癥組中男22例，女12例;年齡42～85歲，平均年齡（59.74±6.89）歲;非炎癥組中男18例，女8例;年齡40～87歲，平均年齡（59.76±6.91）歲。兩組性別、年齡資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。以上患者均知情且自愿參與本次研究。

1.2納入和排除標準" 納入標準：①符合尿毒癥診斷標準;②遵醫囑行持續性血液透析治療;③入組前未服用抗生素、糖皮質激素等藥物。排除標準：①其他疾病引起的感染性炎癥者;②惡性腫瘤者;③接受腎移植手術者;④合并免疫系統疾病者;⑤病情危急者。

1.3方法" 分別于透析前及透析后，采集患者空腹靜脈血5 ml，以3000 r/min轉速離心15 min，采用PA-300全自動特定蛋白分析儀完成CRP、SAA檢測。

1.4觀察指標" ①比較尿毒癥患者透析前與透析后的CRP、SAA水平;②比較微炎癥組與非炎癥組患者的CRP、SAA水平;③繪制受試者工作特征曲線（ROC），分析CRP、SAA指標對尿毒癥透析患者微炎癥狀態的診斷價值。

1.5統計學方法" 采用SPSS 26.0軟件進行數據處理，計量資料以（x±s）表示，組間比較行t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，組間行χ2檢驗;繪制ROC曲線，分析CRP、SAA指標對尿毒癥透析患者微炎癥狀態的診斷價值，曲線下面積（AUC）gt;0.5即表示具有診斷價值，Plt;0.05表明差異有統計學意義。

2結果

2.1尿毒癥患者透析前后CRP、SAA水平比較nbsp; 患者透析后CRP、SAA水平高于透析前（Plt;0.05），見表1。

2.2微炎癥組與非炎癥組CRP、SAA水平比較" 微炎癥組CRP、SAA水平高于非炎癥組（Plt;0.05），見表2。

2.3 CRP、SAA對尿毒癥透析患者微炎癥狀態的診斷價值" ROC曲線顯示，CRP、SAA對尿毒癥透析患者微炎癥狀態具有確切診斷價值（AUCgt;0.5），其聯合檢測AUC值高于其單獨檢測（Plt;0.05），見表3、圖1。

3討論

血液透析是維持尿毒癥患者生存狀態的有效手段，在治療過程中，患者多伴有不同程度的微炎癥狀態，其炎癥因子的輕微、持續性活化，可增加動脈粥樣硬化、貧血、營養不良等并發癥的發生風險，是導致患者死亡率升高的重要原因之一[8，9]。因此，及早篩查患者的微炎癥狀態，是預防及延緩其并發癥發生的有效手段，對尿毒癥患者血透治療風險的降低具有重要意義[10，11]。CRP是肝臟于炎癥刺激下產生的急性時相蛋白，可參與體內炎癥反應，其血液循環濃度可隨著體內炎癥活動的增加而上升，是反映體內炎癥狀態的敏感指標，亦是機體細胞因子激活的重要標志物[12，13]。SAA則屬于非特異急性期時相反應蛋白，由肝臟中被激活的巨噬細胞與成纖維細胞合成，其基因轉錄水平可隨著炎癥反應的發展階段而變化，一旦感染發生，其血清濃度即可大幅提升，對多種感染類型的早期階段均具有良好的檢測價值[14，15]。此二者均可作為尿毒癥患者微炎癥狀態的有效檢測參數，為血透治療風險的評估提供可靠指導價值。

本研究結果顯示，患者透析后CRP、SAA水平高于透析前（Plt;0.05），提示尿毒癥患者血液透析前后的CRP、SAA指標存在差異，透析后其濃度升高。究其原因，血液透析為體外循環治療方案，隨著治療的開展，機體對異物的持續接觸反應可誘發炎性細胞激活，引起CRP、SAA濃度的持續升高[16]。此外，血透操作多伴有一定血管內皮損傷風險，透析導管存在潛在感染概率，可導致炎癥發生，而常規低通量透析對趨化因子、炎癥介質等大分子的清除效果較為有限，由此可造成CRP、SAA濃度堆積[17，18]。與此同時，血透操作的進行可影響患者食欲及營養的攝入，導致機體免疫功能受損，增加炎癥感染風險，促使CRP、SAA上升[19]。此外，本研究發現，微炎癥組CRP、SAA水平高于非炎癥組（Plt;0.05），可見微炎癥患者的CRP、SAA濃度與非炎癥患者存在差異。且ROC曲線顯示，CRP、SAA對尿毒癥透析患者微炎癥狀態具有確切診斷價值（AUCgt;0.5），其聯合檢測AUC值高于單獨檢測（Plt;0.05），由此證實CRP、SAA檢測可作為尿毒癥透析患者微炎癥狀態的有效診斷方式，且聯合診斷效能更佳。分析認為，微炎癥狀態是以促氧化過程為特征的低反應持續性免疫炎癥狀態，此狀態患者多伴有單核巨噬細胞系統激活過程，由此可增加急性期反應蛋白的生成，引起CRP、SAA血液循環濃度的迅速上升[20，21]。其中，SAA對細胞因子刺激的反應更為敏感，濃度上升相對更快;另一方面，SAA還可聚集中性粒細胞、T淋巴細胞及單核細胞，促使其參與體內炎癥反應，以此發揮炎癥前導及免疫刺激作用[22，23]。因此，相較于CRP，SAA對早期感染的靈敏度更高，二者聯合應用，可進一步提升診斷價值。

綜上所述，CRP、SAA對尿毒癥透析患者微炎癥狀態具有確切診斷價值，且兩者聯合檢測診斷效能更高。

參考文獻：

[1]焦麗娟，王婷，李媛媛，等.血液透析聯合血液灌流治療慢性腎臟病終末期患者及對微炎癥反應腎功能的影響[J].河北醫學，2023，29（11）：1832-1837.

[2]李會寧，黃智敏.高通量血液透析對老年終末期腎病患者氧化應激及微炎癥狀態的影響[J].新鄉醫學院學報，2023，40（11）：1069-1073.

[3]姜南，劉紅，閔永龍，等.維持性血液透析患者反應蛋白水平及相關因素[J].中國老年學雜志，2023，43（20）：4984-4986.

[4]張寧，賀良玉，陶永媛，等.血液透析聯合血液灌流對尿毒癥患者血脂及微炎癥狀態的影響[J].中國血液凈化，2023，22（10）：726-729.

[5]牛丹，李博玲，張怡.連續性血液凈化聯合血必凈對膿毒癥的療效及對血清SAA和CRP及PCT水平的影響[J].熱帶醫學雜志，2023，23（9）：1256-1260.

[6]賀沁，周春峰，王云龍，等.血清淀粉樣蛋白A、C反應蛋白熒光免疫層析聯合檢測方法的建立[J].中國免疫學雜志，2020，36（2）：198-202.

[7]李道新，熊飛，李紅波，等.維持性血液透析患者微炎癥狀態及外周血 Keap1-Nrf2-ARE表達對導管相關性血流感染的診斷價值[J].中華醫院感染學雜志，2023，33（1）：49-53.

[8]Okba AM，Raafat MA，Farres MN，et al.Cytomegalovirus （CMV） and C-Reactive Protein （CRP） and their Association with Atherosclerosis in Patients with End Stage Renal Disease[J].Monthly Journal of the Association of Physicians，2020，113（1）：128-131.

[9]林蓉宇，陳文.外周血NLR、PLR、CRP檢測在老年腹膜透析相關性感染診斷中的價值分析[J].川北醫學院學報，2022，37（6）：734-737.

[10]逄玉濤，肖瑞鋒，潘德璋，等.血清高遷移率族蛋白B1聯合降鈣素原、C反應蛋白檢測診斷慢性腎衰竭血液透析患者合并細菌性肺炎的價值研究[J].中國中西醫結合腎病雜志，2021，22（12）：1082-1084.

[11]高樂，韓亞男，張振宇.血液透析聯合血液灌流治療對慢性腎衰竭微炎癥狀態、認知功能及腎功能的影響[J].解放軍醫藥雜志，2021，33（8）：83-86.

[12]Makrouhi S，Aggeliki B，Eugenia K，et al.Mo477serum C-Reactive Protein and Procalcitonin Levels in Hemodialysis and Intradialytic Alterations[J].Nephrology Dialysis Transplantation，2021，36（1）：127-133.

[13]陳昕，何堤，魯乃宏，等.微炎性因子在血液透析治療慢性腎衰竭患者中的表達及與預后的相關性分析[J].解放軍醫藥雜志，2020，32（12）：86-89.

[14]張雪，孔德惠，趙國林，等.尿毒癥并發血液透析導管相關性感染免疫指標與PCT和CRP的診斷價值[J].中華醫院感染學雜志，2020，30（11）：1699-1703.

[15]駱強，卿山林，堯鵬.血液透析、高通量血液透析及血液透析濾過治療尿毒癥患者的效果及對血清炎癥因子、氧化應激指標的影響[J].臨床誤診誤治，2020，33（4）：71-76.

[16]柳秀平，彭敏峰，呂凌云.白細胞計數、降鈣素原和C-反應蛋白檢測在日間非臥床腹膜透析相關性腹膜炎診療中的應用價值[J].中國衛生檢驗雜志，2020，30（6）：732-734.

[17]Ardinata D，Sari MI，Daulay M.Correlation betweenQuantitative C-Reactive Protein and Dialysis Duration：A Study of Twice-a-Week Hemodialysis Patients[J].Journal of Cardiovascular Disease Research，2021，12（4）：636-641.

[18]司倩楠，王建剛，劉新宇.維持性血液透析患者微炎癥狀態與鐵缺乏的相關性分析[J].山東醫藥，2020，60（2）：69-71.

[19]李玉，徐燕，孫鑄興.慢性腎衰竭合并冠心病患者的血清胱抑素C水平與微炎癥狀態的相關性分析[J].國際泌尿系統雜志，2020，40（6）：1086-1090.

[20]鄭欣，詹申，張麗紅，等.血清超敏C反應蛋白與血液透析患者血管通路失功間的關系[J].中國綜合臨床，2020，36（1）：56-60.

[21]袁建新.血清淀粉樣蛋白A、C-反應蛋白和降鈣素原在重癥監護室感染患者的診斷價值分析[J].檢驗醫學與臨床，2021，18（14）：2115-2118，2125.

[22]Koylu EB，Sadioglu RE，Eyupoglu S，et al.A multicenter study of the clinical， laboratory characteristics， and potential prognostic factors in patients with amyloid A amyloidosis on hemodialysis[J].Hemodialysis International，2022，26（2）：207-215.

[23]Su W，Ju L，Hua Q，et al.Values of combined C-reactive protein， procalcitonin and serum amyloid A in differential diagnosis of bacterial and non-bacterial community acquired pneumonia in children[J].Diagnostic Microbiology and Infectious Disease，2022，105（2）：115865.