基于京都胃炎分類的早期胃癌風險預測模型的建立與評價

［摘要］ 目的 探討基于京都胃炎分類與早期胃癌風險相關的內鏡下危險因素，構建早期胃癌風險預測模型。

方法 選取2022年8月—2023年8月在青島大學附屬醫(yī)院行胃鏡檢查的早期胃癌病人120例，按性別與年齡匹配240例非胃癌病人。采用Logistic回歸分析篩選胃癌的危險因素，構建早期胃癌列線圖預測模型并進行評價。

結果 早期胃癌病人的幽門螺桿菌（Hp）現癥感染和既往感染、C 3～O 3型萎縮、延伸至胃體的腸上皮化生（腸化）、彌漫性發(fā)紅、地圖狀發(fā)紅、胃黃色素瘤、胃體下部小彎至胃角集合細靜脈的規(guī)則排列（RAC）不可見占比及京都胃炎分類評分均顯著高于非胃癌病人（χ²=17.133～106.205，Z=8.46 P＜0.05）。Logistic回歸分析結果顯示，C 3～O 3型萎縮、彌漫性發(fā)紅、地圖狀發(fā)紅、胃黃色素瘤、胃體下部小彎至胃角RAC不可見為胃癌發(fā)生的獨立危險因素。列線圖預測模型的受試者工作特征曲線下面積為0.816（95%置信區(qū)間為0.772～0.861），Bootstrap內部驗證一致性指數為0.816。校準曲線及臨床決策曲線顯示該列線圖預測模型有良好的校準度與臨床適用度。

結論

本文構建的早期胃癌風險列線圖預測模型具有較好的預測能力及臨床應用價值。

［關鍵詞］ 胃腫瘤；幽門螺桿菌；胃炎；列線圖

［中圖分類號］ R735.2

［文獻標志碼］ A

［文章編號］ 2096-5532（2024）06-0859-04

doi：10.11712/jms.2096-5532.2024.60.142

［開放科學（資源服務）標識碼（OSID）］

［網絡出版］ https：//link.cnki.net/urlid/37.1517.R.20241028.1048.003;2024-10-28 18：07：40

Establishment and evaluation of a risk prediction model for early-stage gastric cancer based on Kyoto Classification of Gastritis

GAO Minmin， SUN Yunjun， WANG Yu′e， MAO Tao

（Department of Gastroenterology， The Affiliated Hospital of Qingdao University， Qingdao 26600 "China）

［Abstract］ Objective To investigate the endoscopic risk factors associated with Kyoto Classification of Gastritis and the risk of early-stage gastric cancer， and to establisha risk prediction model for early-stage gastric cancer.

Methods "A total of 120 patients with early-stage gastric cancer who underwent gastroscopy in The Affiliated Hospital of Qingdao University from August 2022 to August 2023 were enrolled， and 240 patients without gastric cancer， matched for sex and age， were also enrolled. A Logistic regression analysis was used to identify the risk factors for gastric cancer， and a nomogram prediction model for early-stage gastric cancer was established and evaluated.

Results "Compared with the non-gastric cancer group， the early-stage gastric cancer group had a significantly higher proportion of patients with current or previous Helicobacter pyloriinfection， grade C 3-O 3 atrophy， intestinal metaplasia extending to the gastric body， diffuse redness， map-like redness， gastric xanthoma， or RAC not visible from the lesser curvature of the lower part of the gastric body to the gastric angle， as well as a significantly higher score of Kyoto Classification of Gastritis （χ²=17.133-106.205，Z=8.46 Plt;0.05）. The Logistic regression analysis showed that grade C 3-O 3 atrophy， diffuse redness， map-like redness， gastric xanthoma， and RAC not visible from the lesser curvature of the lower part of the gastric body to the gastric angle were independent risk factors for gastric cancer. The nomogram prediction model had an area under the receiver operating characteristic curve of 0.816 （95% confidence interval： 0.772-0.861）， and Bootstrap internal validation showed a consistency index of 0.816. The calibration curve and clinical decision curve showed that the nomogram prediction model had good calibration and clinical applicability.

Conclusion The risk prediction model for early-stage gastric cancer established in this study has good predictive ability and clinical application value.

［Key words］ stomach neoplasms; helicobacter pylori; gastritis; nomograms

我國胃癌高發(fā)，胃癌新發(fā)病例和死亡病例均占全球的40%^[1]。胃癌的預后與腫瘤的分期高度相關，分期越早，5年生存率就越高^[2-3]。胃鏡檢查是發(fā)現早期胃癌的重要手段，提高內鏡下對早期胃癌的預測能力，有利于對胃癌的風險評估和管理，實現胃癌的早診早治。日本內鏡學會提出的京都胃炎分類^[4]，可通過規(guī)范描述內鏡檢查觀察到的胃黏膜特征評估胃癌的風險。有研究證實，京都胃炎分類可以預測幽門螺桿菌（Hp）感染和胃癌風險的關聯^[5]。國內同類研究較少。本研究探討基于京都胃炎分類與早期胃癌發(fā)生有關的內鏡下危險因素，建立模型來預測早期胃癌發(fā)生風險，為早期胃癌高危人群的識別和分層管理提供依據。

1 資料和方法

1.1 研究對象

納入2022年8月—2023年8月在青島大學附屬醫(yī)院行胃鏡檢查的病人。納入標準：①年齡≥40歲；②完成胃鏡檢查并取活檢獲得病理結果；③臨床資料齊全。排除標準：①臨床資料不全者；②既往有腫瘤病史的病人。以病理結果證實為早期胃癌的病人為胃癌組（120例）；選擇同日進行內鏡檢查的非胃癌病人，依據年齡、性別隨機匹配2例作為每1例早期胃癌病人的對照（非胃癌組，240例）。本文研究得到了醫(yī)院倫理委員會審核批準（QYFY WZLL 28244）。

1.2 資料收集

收集病人的性別、年齡、Hp感染狀態(tài)（¹³C呼氣試驗或病理組織學證實Hp陽性的判定為Hp現癥感染，結果陰性且既往未進行過Hp根除治療的判定為Hp無感染，結果陰性且既往進行過Hp根除治療的判定為Hp既往感染）、內鏡下胃黏膜表現等資料。

1.3 京都胃炎分類

病人的內鏡圖像觀察由兩名精通京都胃炎分類的內鏡醫(yī)師完成。收集基于京都胃炎分類的白光內鏡檢查發(fā)現的胃黏膜特征。見表1。萎縮程度判定采用木村-竹本分類法^[6]。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 26.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料以中位數（四分位數間距）（M（Q "Q 3））表示，組間比較采用非參數檢驗。計數資料以例（χ/%）表示，組間比較采用卡方檢驗。采用Logistic回歸分析早期胃癌的內鏡下危險因素并繪制列線圖。采用Bootstrap自助法進行1 000次重抽樣對預測模型進行內部驗證，利用一致性指數（C指數）、校準曲線、受試者工作特征（ROC）曲線下面積（AUC）和臨床決策曲線（DCA）評價預測模型的預測性能。利用R4.2.1 rms包繪制列線圖和校準曲線，dcurves包繪制DCA曲線。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結" 果

2.1 兩組病人臨床資料的比較

胃癌組病人的Hp現癥感染和既往感染、C 3～O 3型萎縮、延伸至胃體的腸化、彌漫性發(fā)紅、地圖狀發(fā)紅、胃黃色素瘤、胃體下部小彎至胃角RAC不可見占比及京都胃炎分類評分均顯著高于非胃癌組病人（χ²=17.133～106.205，Z=8.46 P＜0.05）。見表2。

2.2 早期胃癌內鏡下胃黏膜表現危險因素的多因素Logistic回歸分析

以單因素分析中有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）的內鏡下胃黏膜表現為自變量，以胃癌（早期胃癌= 非早期胃癌=0）為因變量，采用前進法進行多因素Logistic回歸分析。結果顯示，C 3～O 3型萎縮、彌漫性發(fā)紅、地圖狀發(fā)紅、胃黃色素瘤、胃體下部小彎至胃角RAC不可見為胃癌發(fā)生的獨立危險因素。見表3。

2.3 胃癌發(fā)生風險預測的列線圖模型

基于表3結果構建早期胃癌發(fā)生風險預測的列線圖模型。見圖1。通過計算各危險因素的分值之和可得到相對應的早期胃癌發(fā)生風險概率。

2.4 胃癌發(fā)生風險預測模型的評價

2.4.1 胃癌發(fā)生風險預測模型的區(qū)分度 預測模型的AUC為0.816（95%CI=0.772～0.861），預測效能高于京都胃炎分類評分系統(tǒng)（AUC=0.770，95%CI=0.722～0.817；Z=-2.616，P=0.009）。見圖2。Bootstrap法進行1 000次重抽樣內部驗證，C指數為0.816。

2.4.2 胃癌發(fā)生風險預測模型的校準度 校準曲線的平均絕對誤差為0.026，見圖3。提示模型的預測概率與實際值基本一致。

2.4.3 胃癌發(fā)生風險預測列線圖模型的臨床適用度 DCA曲線分析顯示，預測模型有較好的臨床獲益，在預測病人早期胃癌發(fā)生風險高于50%時的凈收益率高于京都胃炎分類評分系統(tǒng)。見圖4。

3 討" 論

我國胃癌發(fā)病率與死亡率均位居惡性腫瘤的前3位^[1]，病人以進展期者居多，5年總生存率低于30%^[2]。早期胃癌5年生存率可高達90%以上，積極治療后預后較好^[3]。胃鏡檢查是發(fā)現早期胃癌的重要手段，提高內鏡下早期胃癌的檢出率是降低胃癌死亡率、改善病人預后的關鍵。有專家共識和指南指出，Hp感染是胃癌的危險因素，根除Hp可降低胃癌的發(fā)生率，但不能完全阻斷腸型胃癌的演變進程^[2-3]。本研究結果顯示，Hp現癥感染、既往感染與早期胃癌風險相關。常規(guī)開展Hp感染檢測可以有效識別胃癌高危人群，為制定治療或隨訪計劃提供科學依據。

京都胃炎分類評分系統(tǒng)通過評估5種內鏡表現（萎縮、腸化、皺襞腫大、彌漫性發(fā)紅以及雞皮樣改變）可以預測Hp感染和胃癌的風險^[4-5]。彌漫性發(fā)紅、皺襞腫大以及雞皮樣改變是Hp現癥感染的證據^[5]。萎縮和腸化作為腸型胃癌Correa級聯反應的獨立階段被認為是胃癌的癌前狀態(tài)^[7]。有研究表明，京都胃炎分類評分系統(tǒng)總評分越高，發(fā)生早期胃癌風險越大^[8]，與本研究結果一致。本研究結果顯示，胃癌組病人京都胃炎分類評分系統(tǒng)總評分高于非胃癌組。本研究京都胃炎分類評分系統(tǒng)預測早期胃癌風險的診斷效能與日本的有關研究結果基本一致^[9]。本研究結果顯示，萎縮、腸化、彌漫性發(fā)紅與早期胃癌發(fā)生風險相關，早期胃癌與皺襞腫大無關；雞皮樣改變僅在對照組中發(fā)現１例，多因素分析結果顯示僅有C 3～O 3型萎縮、彌漫性發(fā)紅是早期胃癌發(fā)生風險的獨立危險因素，提示基于5種內鏡表現的京都胃炎分類評分系統(tǒng)評估早期胃癌風險的證據可能不足。

有日本學者提出地圖狀發(fā)紅與腸化有關，是除菌后出現的特征性胃黏膜表現^[10]。MAJIMA等^[11]研究表明，地圖狀發(fā)紅和胃體RAC的缺失是Hp根除后新發(fā)現胃癌的獨立危險因素。張忠綿等^[12]的研究表明，地圖狀發(fā)紅是胃癌的高風險預測因素。SEKIKAWA等^[13]研究發(fā)現，胃黃色素瘤是胃癌發(fā)病的獨立危險因素。本研究結果表明，地圖狀發(fā)紅、胃黃色素瘤、胃體下部小彎至胃角RAC不可見均是早期胃癌發(fā)生的獨立危險因素。

本研究還存在一定的局限性：本研究是單中心研究，樣本量相對較少，未對預測模型進行外部驗證；本研究為回顧性研究，可能會存在因內鏡圖像質量問題導致的偏倚。

綜上所述，本研究結果顯示，內鏡下C 3～O 3型萎縮、彌漫性發(fā)紅、胃體下部小彎至胃角RAC不可見、地圖狀發(fā)紅、胃黃色素瘤是發(fā)生早期胃癌的危險因素。本文構建的早期胃癌風險列線圖預測模型具有較好的校準度、區(qū)分度及較高的臨床應用價值。

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（本文編輯 周曉彬）