Journal of Viral Hepatitis丨艾米替諾福韋和富馬酸丙酚替諾福韋治療首次失代償期HBV相關肝硬化患者的效果及安全性

失代償期肝硬化是慢性乙型肝炎病情進展的晚期階段，可出現腹水、食管胃靜脈曲張破裂出血及肝性腦病等嚴重并發癥，有效的抗病毒治療可以顯著改善患者的肝功能和長期預后。然而，用于治療失代償期HBV相關肝硬化（HBV-DC）患者的一線核苷/核苷酸類似物（NAs）如恩替卡韋（ETV）與仍較高的肝細胞癌發展風險相關，富馬酸替諾福韋二酯（TDF）存在腎功能損傷及骨質疏松的風險。因此，需要療效及安全性更優的NAs用于HBV-DC患者的治療。

富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）與TDF同為替諾福韋（TFV）前體藥物，TAF在TDF結構基礎上進行磷酰胺酯化修飾，使得在血漿中穩定性更高，在更低劑量下遞送至靶細胞，發揮強效抗病毒作用，且具有骨腎安全性上的優勢。艾米替諾福韋（TMF）是在TAF的酰胺化基團上增加一個甲基，進一步提高藥物的脂溶性，可以有效地遞送到靶細胞，減少TFV的全身暴露，同時可更迅速地在肝細胞中活化，進而發揮抗病毒作用。我國一項III期臨床試驗顯示，與TDF相比，TMF具有抗病毒療效的非劣效性、更優的ALT復常率和骨腎安全性。目前關于TMF和TAF治療HBV-DC患者的臨床研究有限。

2024年10月29日，徐州醫科大學附屬醫院感染性疾病科潘修成教授團隊對TMF與TAF在初治的首次HBV-DC患者中的療效和安全性進行了評估。治療48周時，兩組實現完全病毒學應答的患者比例分別為85.7%和90.7%（P=0.791），Child-Turcotte-Pugh評分至少改善2分的患者比例分別為64.3%和79.1%（P=0.169）。從基線至48周，兩組在血清肌酐、估算腎小球濾過率及總膽固醇水平上均無顯著變化。胱抑素C在TMF組保持穩定，在TAF組隨時間推移而升高（Plt;0.001）；低密度脂蛋白在TMF組保持穩定，在TAF組僅治療48周時升高（P=0.015）

該研究表明，TMF和TAF均能迅速抑制HBV復制，改善肝功能；同時兩者均顯示出良好的腎臟安全性，為HBV- DC患者長期治療提供可行之選，尤其是對于易出現腎功能損傷的人群；在脂質代謝方面，兩者顯示出較好的安全性，但仍需監測血脂水平。

摘譯自RONG X，YANG G，XU Y，et al. Efficacy and safety of tenofovir amibufenamide and tenofovir alafenamide for first- time HBV-related decompensated cirrhosis[J]. J Viral Hepat，2024. DOI：10. 1111/jvh. 14029. [ Online ahead of print]