系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者睡眠質(zhì)量的中醫(yī)證型及影響因素分析

摘要：目的 探討系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者睡眠質(zhì)量的中醫(yī)證型分布特點(diǎn)及影響因素。方法 將252例符合排納標(biāo)準(zhǔn)的SLE患者按照睡眠質(zhì)量評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為伴有睡眠質(zhì)量問題組和不伴有睡眠質(zhì)量問題組，并收集SLE患者的相關(guān)資料，進(jìn)行整理并分析。結(jié)果 252例SLE患者中，伴/不伴有睡眠質(zhì)量問題組人數(shù)分別為187人、65人。伴/不伴有睡眠質(zhì)量問題組的SLE患者在年齡、不同疾病活動(dòng)度、中醫(yī)證型方面的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 SLE患者普遍存在睡眠質(zhì)量問題，年齡越大，出現(xiàn)睡眠質(zhì)量問題的可能性越高，表現(xiàn)為熱毒熾盛證與陰虛內(nèi)熱證的SLE患者睡眠質(zhì)量易出現(xiàn)問題，相較于低疾病活動(dòng)度的SLE患者，高疾病活動(dòng)度出現(xiàn)睡眠質(zhì)量問題的風(fēng)險(xiǎn)更高。

關(guān)鍵詞：系統(tǒng)性紅斑狼瘡；睡眠質(zhì)量；中醫(yī)證型

中圖分類號(hào)：R593.24+1 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2024）12-0105-04

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是由自身免疫介導(dǎo)的以自身免疫性炎癥為突出表現(xiàn)的彌漫性結(jié)締組織病，常常伴隨發(fā)熱等特征，主要以皮膚黏膜、關(guān)節(jié)、心臟、腎、肺等器官，血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)的累及為主要表現(xiàn)，多發(fā)于育齡期女性。SLE多器官、多系統(tǒng)的損傷以及并發(fā)癥嚴(yán)重影響SLE患者正常的生活。文獻(xiàn)報(bào)道有56%～80%的SLE患者會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙和睡眠質(zhì)量差的問題^［1］，有入睡難、睡眠碎片化增加，夜間易醒等特點(diǎn)。睡眠質(zhì)量問題已成為普遍存在的問題。隨著對(duì)SLE治療的深入，現(xiàn)在多將改善生活質(zhì)量作為更高的目標(biāo)^［2］，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，睡眠質(zhì)量越好，生活質(zhì)量越高^［3-4］，因此重視SLE患者睡眠質(zhì)量尤為重要。目前臨床上多使用鎮(zhèn)靜安眠類藥物改善睡眠，但長(zhǎng)期使用存在很多不良反應(yīng)，而中醫(yī)藥歷史悠久，對(duì)于改善睡眠質(zhì)量的效果顯著，本次研究通過分析SLE患者睡眠質(zhì)量中醫(yī)證型分布特點(diǎn)及影響睡眠質(zhì)量的相關(guān)因素，以期在臨床中做到SLE患者睡眠質(zhì)量狀況早發(fā)現(xiàn)、早改善，提高SLE患者生活質(zhì)量，為中醫(yī)藥治療SLE提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院2021年11月—2022年12月于風(fēng)濕免疫科就診及住院的診斷明確的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者252例。記錄SLE患者的一般情況資料（性別、年齡、病程、文化程度）、實(shí)驗(yàn)室檢查、SLEDAI評(píng)分、PSQI睡眠量表。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：2019年EULAR/ACR發(fā)布的SLE分類標(biāo)準(zhǔn)^［5］。

中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)：參照2011年中華中醫(yī)藥醫(yī)學(xué)會(huì)《系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療指南》辨證分型標(biāo)準(zhǔn)。具體分為熱毒熾盛證、陰虛內(nèi)熱證、脾腎陽(yáng)虛證、氣滯血瘀證、脾虛肝旺證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合2019年EULAR/ACR系統(tǒng)性紅斑狼瘡的分類標(biāo)準(zhǔn)。（2）對(duì)本研究知情并自愿參與。（3）病例資料完整。

1.4 方法

1.4.1 分組 根據(jù)劉賢臣等^［6-8］研究發(fā)現(xiàn)PSQI以7分為臨界點(diǎn)適合中國(guó)人群睡眠質(zhì)量的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)252例患者進(jìn)行睡眠質(zhì)量分組，將PSQI>7分的患者分入伴有睡眠質(zhì)量問題組，人數(shù)為187人，約占74.2%；將≤7分的患者分入不伴有睡眠質(zhì)量問題組，人數(shù)為65人，約占25.8%。

1.4.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，若符合正態(tài)分布及方差齊性，采用單因素方差分析；不符合正態(tài)分布或方差不齊的計(jì)量資料以中位數(shù)M（P25，P75）表示，采用Mann-Whitney U 秩和檢驗(yàn)或者Kruskal-Wallis H 檢驗(yàn)。以上檢驗(yàn)均以P值顯示差異性，P>0.05表示差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SLE患者睡眠質(zhì)量分組的性別比較 經(jīng)卡方檢驗(yàn)：2組性別之間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

2.2 SLE患者睡眠質(zhì)量分組的年齡比較 伴/不伴有睡眠質(zhì)量分組在年齡段的比較的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），在45～59歲年齡段、≥60歲的年齡段伴有睡眠質(zhì)量問題的占比高于不伴有睡眠質(zhì)量問題的占比，可以認(rèn)為年齡越大，發(fā)生睡眠質(zhì)量問題的可能性越大，見表2。

2.3 SLE患者睡眠質(zhì)量分組的病程比較 經(jīng)卡方檢驗(yàn)：伴/不伴有睡眠質(zhì)量問題分組間的病程差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表3。

2.4 SLE患者睡眠質(zhì)量分組疾病活動(dòng)性比較 伴/不伴有睡眠質(zhì)量問題分組的疾病活動(dòng)性經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），伴有睡眠質(zhì)量問題分組疾病活動(dòng)性占比較不伴有睡眠質(zhì)量問題分組的較大，其中高活動(dòng)度占總比的71.2%，相較于不伴有睡眠質(zhì)量問題分組占比的28.8%明顯更高，可以看出SLE患者處于高疾病活動(dòng)度時(shí)更容易出現(xiàn)睡眠質(zhì)量問題，見表4。

2.5 SLE患者睡眠質(zhì)量與中醫(yī)證型的分布 SLE患者睡眠質(zhì)量與中醫(yī)證型的分布經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），伴有睡眠質(zhì)量問題組中陰虛內(nèi)熱證、熱毒熾盛證、脾腎陽(yáng)虛證人數(shù)占比較高，占所有存在睡眠質(zhì)量問題的比例分別是42.8%、28.9%、15.5%。不伴有睡眠質(zhì)量問題組中脾腎陽(yáng)虛證占比較高，約占29.2%，見表5。

3 討論

本次研究納入的252例SLE患者發(fā)生睡眠質(zhì)量問題的人數(shù)在187人，約占74.2%，國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果顯示41.18%～80.5%的SLE患者存在睡眠障礙^{［1，9-10］}，本次研究結(jié)果在其范圍之中。在性別方面，發(fā)生睡眠質(zhì)量問題的女性SLE患者為158人，占比84.5%，這可能與SLE發(fā)病以女性較多有關(guān)，且女性心思細(xì)膩，睡眠質(zhì)量易受影響。在年齡方面，存在睡眠質(zhì)量問題組年齡相較于不伴有睡眠質(zhì)量問題組大，且在高年齡段占比高于不伴有睡眠質(zhì)量問題組，這提示我們年齡越大，出現(xiàn)睡眠問題的可能性越大。有研究發(fā)現(xiàn)病程是影響睡眠質(zhì)量的因素之一^［11］，但本次研究表明睡眠質(zhì)量不同分組之間的病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

伴/不伴有睡眠質(zhì)量問題分組的疾病活動(dòng)性差異比較分析，其中高疾病活動(dòng)度占總比的71.2%，相較于不伴有睡眠質(zhì)量問題分組占比的28.8%明顯更高，可以看出SLE患者處于高疾病活動(dòng)度時(shí)更容易出現(xiàn)睡眠質(zhì)量問題，這與馬玲^［12］、龔麗^［9］的研究結(jié)果相同，疾病活動(dòng)度越高，睡眠質(zhì)量越差。SLE患者睡眠質(zhì)量與中醫(yī)證型的分布比較分析得出，熱毒熾盛證與陰虛內(nèi)熱證患者存在睡眠質(zhì)量問題的占比較大，《素問》指出“故犯賊風(fēng)虛邪……陽(yáng)受之則入六腑……身熱不時(shí)臥”SLE患者因毒邪侵?jǐn)_，內(nèi)傷脈絡(luò)，燔灼營(yíng)血，熱擾心神則不寐，再有SLE患者素體稟賦不足，或久病耗傷腎精，腎水不得上濟(jì)而心火獨(dú)亢，灼傷陰血。加之肝腎同源，而致心肝血俱虧，心神失養(yǎng)而不寐。

3.1 影響SLE患者睡眠質(zhì)量的影響因素 有研究表明，SLE患者的睡眠質(zhì)量受到生物-心理-社會(huì)因素的影響^［13］。體現(xiàn)在SLE患者的治療、日常生活及心理狀態(tài)等多個(gè)方面。研究發(fā)現(xiàn)在SLE發(fā)病進(jìn)程的最初幾年里睡眠質(zhì)量較好，之后隨著病情的發(fā)展，睡眠質(zhì)量逐漸降低。這提示我們注意控制SLE患者疾病活動(dòng)，穩(wěn)定病情，降低損傷器官的風(fēng)險(xiǎn)對(duì)改善SLE患者睡眠質(zhì)量有著積極的影響；國(guó)外的一項(xiàng)調(diào)查類固醇激素引發(fā)不良反應(yīng)的研究發(fā)現(xiàn)，出現(xiàn)睡眠障礙的副作用多達(dá)60%^［14］，長(zhǎng)期大劑量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，會(huì)刺激大腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮受體，出現(xiàn)不易入睡、睡眠較淺、睡眠時(shí)間縮短的情況，終而引發(fā)睡眠障礙^［15］。并且針對(duì)SLE患者患有心血管疾病及內(nèi)分泌疾病出現(xiàn)睡眠質(zhì)量較差的問題，都可能是與藥物的副作用相關(guān)。今后應(yīng)更加關(guān)注藥物副作用與SLE患者睡眠質(zhì)量的關(guān)系；隨著社會(huì)醫(yī)療的進(jìn)步、對(duì)自身免疫性疾病的認(rèn)識(shí)加深，人們不再對(duì)SLE談之色變，但不可避免的會(huì)在疾病發(fā)生后產(chǎn)生消極情緒，特別是在確診疾病的最初，對(duì)疾病本身的不確定性及不能完全治愈的結(jié)局會(huì)產(chǎn)生焦慮和抑郁的情況，抑郁是導(dǎo)致SLE患者出現(xiàn)睡眠質(zhì)量問題的最常見的原因^［16-19］，而SLE多發(fā)于女性，女性多心思細(xì)膩，易受情志的影響，有研究表明相較于健康女性人群，患有SLE的女性患者會(huì)有更多抑郁癥狀的表現(xiàn)，抑郁癥狀越嚴(yán)重，SLE患者睡眠質(zhì)量就越差^［20］。二者之間存在相關(guān)性，對(duì)于抑郁情況應(yīng)予以重視，在日常診療過程中，需要注意患者的心理健康狀況，這對(duì)改善SLE患者睡眠質(zhì)量及預(yù)后有非常重要的意義；隨著年齡的增長(zhǎng)，SLE患者的睡眠質(zhì)量也在逐漸降低，SLE患者的治療時(shí)間、長(zhǎng)期服藥的副作用以及疾病不易控制的心理壓力隨著年齡的增加，逐漸加重，這會(huì)影響患者的日常生活，再加上年齡較大的患者生理功能減退會(huì)帶來(lái)一些不適的癥狀，這都會(huì)給睡眠帶來(lái)不利影響。

3.2 對(duì)SLE患者睡眠質(zhì)量病因病機(jī)的認(rèn)識(shí) 睡眠質(zhì)量一詞并沒有對(duì)應(yīng)的中醫(yī)病名，根據(jù)SLE患者睡眠的臨床特點(diǎn)，醫(yī)家對(duì)此的描述多為“不寐、不得臥、不得眠”。不寐可見入睡困難、夜間易醒，醒后難以復(fù)眠或者徹夜難眠的特點(diǎn)。故將其歸為“不寐”。

《靈樞·大惑論》：“衛(wèi)氣1893870daa9a6ced6337c50a3a372fd082e1679a41de7231d84bf746797a5d57不得入于陰，常留于陽(yáng)。留于陽(yáng)則陽(yáng)氣滿，陽(yáng)氣滿則陽(yáng)蹺盛，不得入于陰則陰氣虛，故目不瞑矣。”《素問·生氣通天論》曰：“陰者，藏精而起極也；陽(yáng)者，衛(wèi)外而為固也”可見陰陽(yáng)失衡是SLE與不寐發(fā)病之本；清·馮兆張《馮氏錦囊秘錄》曰：“壯年腎陰強(qiáng)盛，則睡沉熟而長(zhǎng)；老年陰氣衰弱，則睡輕而短”。SLE患者先天稟賦不足，或久病耗傷腎精，腎水不得上濟(jì)而心火獨(dú)亢，灼傷陰血。血少則失魂，心神失養(yǎng)而不寐；清代唐容川《血證論·臥寐》曰：“肝病而不寐者，肝藏魂，人寤則魂擇于目，……魂不入肝，則不寐。”SLE以育齡期女性多發(fā)，女子以肝為先天，后因七情內(nèi)傷，肝失疏泄，血脈阻滯，又因肝腎同源則見腎陰虧損，虛熱內(nèi)生，陰虛火旺燥擾心神，心神不寧則不寐；《內(nèi)經(jīng)》云：“胃不和則臥不安”可見脾胃不和易致不寐，脾主運(yùn)化，SLE患者長(zhǎng)期服用激素、免疫抑制劑等藥物，影響人體脾胃，致使脾失健運(yùn)，則脾不升清，胃不降濁，痰濁內(nèi)生，郁而化火，上擾心神引發(fā)不寐。

綜上而言，SLE患者普遍存在睡眠質(zhì)量問題，年齡越大，出現(xiàn)睡眠質(zhì)量問題的可能性越高，表現(xiàn)為熱毒熾盛證、陰虛內(nèi)熱證的SLE患者更易出現(xiàn)睡眠質(zhì)量問題，處于高疾病活動(dòng)度的SLE患者睡眠質(zhì)量較差，在今后的研究中應(yīng)該擴(kuò)大樣本量，并擴(kuò)展收集糖皮質(zhì)激素使用量、焦慮抑郁狀態(tài)評(píng)估等資料，完善對(duì)SLE患者睡眠質(zhì)量的分析。

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（收稿日期：2024-06-11）