帶你了解兒童再生障礙性貧血

我國屬于再生障礙性貧血高發地區，且兒童處于高發年齡段。如何正確認識該病？本文為你深入解讀。

什么是再生障礙性貧血

再生障礙性貧血（簡稱再障）是一種骨髓衰竭性疾病。什么是骨髓衰竭性疾病？即骨髓的異常衰老、枯竭，導致造血減少，血細胞減少。那么再障就是由各種原因導致的骨髓造血細胞減少或缺乏，血常規提示全血細胞降低，但無骨髓異常細胞浸潤或纖維化，并能除外射線、化療以及其他可能導致全血細胞減少的疾病。

《2014兒童再障建議》要求診斷再障時外周血常規至少具備下列3項中的2項：（1）血紅蛋白＜100克/升；（2）中性粒細胞絕對計數＜1.5×109/升；（3）血小板＜50×109/升。值得注意的是，絕大多數再障起病緩慢，而且比較隱匿，早期可僅顯示某一種血細胞的減少，通常為血小板減少。因此對于不明原因的血小板減少癥，應該及時進行骨髓檢查與相關檢驗，這有助于早期診斷，避免漏診或誤診。

兒童再障的分類及分型

1.再障分類。根據病因分為先天性及獲得性兩種。先天性再障，又名先天性骨髓衰竭性疾病，是一組罕見的遺傳性異質性疾病，以骨髓造血衰竭、先天畸形及易患腫瘤為主要特點。先天性再障的病因為基因突變，常見的疾病有范可尼貧血、先天性角化不良、舒戴綜合征等。獲得性再障指后天由于藥物、免疫、感染等其他因素引起的再障。

2.再障分型。根據嚴重程度可分為：（1）重型再障：骨髓細胞增生程度＜正常的25％；如≥正常的25％但＜50％，則殘存的造血細胞應＜30％；血常規需具備下列3項中的2項：中性粒細胞＜0.5×109 /升；網織紅細胞絕對值＜20×109/升；血小板＜20×109/升。（2）極重型再障：滿足重型再障條件外，中性粒細胞＜0.2×109/升。（3）非重型再障：滿足再障的診斷標準，但未達到重型再障。根據是否依賴血制品輸注，將非重型再障分為輸血依賴型和非輸血依賴型，輸血依賴型有向重型再障轉化的風險。

常見病因有哪些

1.免疫因素：當機體出現免疫紊亂后，會出現自身免疫系統攻擊自身骨髓造血干細胞的情況，同時免疫紊亂還會影響造血細胞的增殖，這種自身免疫性損傷是大多數再障的致病因素。此外，自身炎癥和自身免疫性疾病（如系統性紅斑狼瘡等）也可以導致骨髓造血減少。

2.藥物因素：目前已報道了幾十種藥物可以引起再障，但其中以氯霉素為最多。此外，磺胺類抗生素，某些止痛藥如保泰松和氨基比林，抗癲癇藥如苯妥英鈉、卡馬西平，抗甲狀腺藥物如甲巰咪唑、丙基硫脲嘧啶，均可以導致再障。

3.感染：某些病毒感染也會引起再障，如肝炎病毒、艾滋、巨細胞病毒、細小病毒、水痘帶狀皰疹病毒、麻疹、腺病毒等。

4.物理化學因素：接觸電離輻射，如X射線、放射性物質等；接觸化學物質，如溶劑、工業化學品、殺蟲劑和農藥等；長期接觸苯尤應注意。

常見的發病癥狀

再障主要表現為全血細胞減少的相關癥狀和體征，一般無肝、脾、淋巴結腫大。中性粒細胞減少可以導致反復感染，發熱是最常見的感染癥狀；血紅蛋白下降引起貧血，表現為面色蒼白、乏力、活動耐力下降和心悸等；血小板減少可以引起出血，表現為皮膚黏膜出血點、瘀斑、鼻出血等，女孩可能會有月經過多。

如何治療

1.藥物治療：由于兒童獲得性再障的主要病因是免疫因素，故藥物治療的根本是免疫抑制治療，常用藥物有ATG（抗胸腺細胞球蛋白）/ ALG（抗淋巴細胞球蛋白）、環孢素、他克莫司、西羅莫司、左旋咪唑等。各種藥物的適應癥不同：無造血干細胞移植條件的重型再障、極重型再障、輸血依賴性非重型再障可予ATG/ALG聯合環孢素治療。非輸注依賴的非重型再障可嘗試單用環孢素。若環孢素不耐受或無效，可嘗試改為他克莫司、西羅莫司、左旋咪唑等藥物。

2.造血干細胞移植：該方法是治療再障的有效方法，具有起效快、療效徹底、遠期復發風險小等特點，但是相對費用和風險很高。造血干細胞移植適應癥是：先天性再障的患兒、獲得性再障中的重型、極重型再障、輸血依賴性非重型再障或免疫治療無效的患者。如有同胞相合供者，應盡快進行造血干細胞移植治療；其余兒童可接受藥物治療3～6個月，無效后再接受造血干細胞移植治療。

3.輔助治療：①TPO（促血小板生成素） 受體激動劑：TPO受體激動劑可刺激骨髓中的巨核細胞及多能造血干細胞增殖，增加骨髓造血，常見藥物包括艾曲波帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕。②粒細胞刺激因子（G-CSF）：再障兒童在感染階段可應用G-CSF幫助盡快控制感染。③雄激素：可以刺激骨髓紅系造血，是再障治療中重要的輔助促造血藥物。④中醫藥可以調節患兒的免疫功能，減輕治療不良反應。

4.支持性治療：①一般支持治療：避免劇烈活動，防止外傷及出血，盡量避免接觸對骨髓造血有損傷作用的藥物；注意飲食和口腔衛生；必要的心理護理。②可預防性應用抗真菌藥物，如有感染應積極抗感染治療。③成分血輸注：血紅蛋白≤60克/升、血小板≤10×109/升，或血小板≤20×109/升，伴有明顯出血傾向可考慮成分血輸注。④疫苗接種：免疫抑制治療期間及停藥半年內避免接種一切疫苗。停藥半年后，如免疫功能大部分恢復或基本恢復可接種必要的滅活或減毒疫苗。