大株紅景天膠囊加減配合噻托溴銨吸入治療老年慢性阻塞性肺疾病合并睡眠障礙的效果研究

摘要 目的：觀察給予老年慢性阻塞性肺疾?。–OPD）合并睡眠障礙患者大株紅景天膠囊加減配合噻托溴銨吸入的治療效果。方法：選取2022年5月至2023年5月福建省寧德市霞浦縣醫院收治的老年COPD合并睡眠障礙患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組給予噻托溴銨治療，觀察組患者在對照組基礎上同時給予大株紅景天膠囊治療。比較2組患者的治療效果，通過森迪斯Vmax220肺功能檢測儀測定2組治療前后的最高呼氣流速（PEF）、呼氣中斷流速（MMEF）、1秒最大呼氣量（FEV1）、一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）水平，比較2組患者呼吸紊亂指標及氧化應激指標，并采用匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）比較2組患者睡眠質量的差異。結果：干預后，觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；觀察組最高呼氣流速（PEF）、呼氣中斷流速（MMEF）、1秒最大呼氣量（FEV1）、一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量的比值FEV1/FVC）水平均顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；干預后，觀察組周邊阻力（Rp）、呼吸道總黏性阻力（R5）、呼吸總阻抗（Zrs）、總抗氧化能力（TAC）、超氧化物歧化酶（SOD）水平、丙二醛（MDA）顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；干預后，觀察組匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。結論：在老年COPD合并睡眠障礙治療中應用大株紅景天膠囊加減配合噻托溴銨吸入的效果較為顯著，可有效改善機體氧化應激指標以及呼吸紊亂程度，對提高肺功能及睡眠質量具有重要意義，值得推廣應用。

關鍵詞 大株紅景天膠囊；噻托溴銨；老年慢性阻塞性肺疾??；睡眠障礙；治療效果；肺功能；呼吸紊亂指標；氧化應激指標

Study on the Effect of Dazhu Rhodiola Capsule Plus Plus Plus Plus Tiotropium Bromide in the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Complicated with Sleep Disorders in the ElderlyLIN Yu1，ZHANG Hongxu2

（1 Xiapu County Hospital，Ningde，Fujian Province，Ningde 355100，China； 2 Beijing Luhe Hospital，Capital Medical University，Beijing 101199，China）

Abstract Objective：To observe the therapeutic effect of Dazhurodiola capsule plus or without tiotropium bromide in elderly patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD） complicated with sleep disorders.Methods：A total of 80 elderly patients with COPD complicated with sleep disorder admitted to Xiapu County Hospital，Ningde City，Fujian Province from May 2022 to May 2023 were selected as the study objects，and were divided into control group and observation group according to random number table method，with 40 cases in each group.The control group was treated with tiotropium bromide，and the observation group was treated with Dazhurodiola capsule on the basis of the control group.The therapeutic effects of the two groups were compared.The maximum expiratory flow rate（PEF），interrupted expiratory flow rate（MMEF），maximum expiratory volume in one second（FEV1） and ratio of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity（FEV1/FVC） of the two groups before and after treatment were measured by the Sence Vmax220 pulmonary function tester.The indexes of respiratory disorder and oxidative stress were compared between the two groups，and the Pittsburgh Sleep Quality index（PSQI） was used to compare the difference of sleep quality between the two groups.Results：After intervention，the total effective rate of the observation group was significantly higher than that of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant（Plt;0.05）.The maximum expiratory flow rate（PEF），interrupted expiratory flow rate（MMEF），maximum expiratory volume in one second（FEV1） and ratio of forced expiratory volume in one second to forced vital capacity（FEV1/FVC） in observation group were significantly higher than those in control group，and the difference was statistically significant（Plt;0.05）.After intervention，the peripheral resistance（Rp），total respiratory viscosity resistance（R5），total respiratory impedance（Zrs），total antioxidant capacity（TAC），superoxide dismutase（SOD） level and malondialdehyde（MDA） in observation group were significantly lower than those in control group，and the difference was statistically significant（Plt;0.05）.After the intervention，the Pittsburgh Sleep quality index（PSQI） score of the observation group was significantly lower than that of the control group，and the difference between the two groups was statistically significant（Plt;0.05）.Conclusion：In the treatment of elderly COPD complicated with sleep disorders，the effect of Dazhurodisea capsule plus or less combined with tiotropium bromide inhalation is more significant，which can effectively improve the oxidative stress index and the degree of respiratory disorder，which is of great significance for improving lung function and sleep quality，and is worthy of promotion and application.

Keywords Dazhu Rhodiola capsule; Tiotropium bromide; Senile COPD; Sleep disorders; Therapeutic effect; Lung function; Indicators of respiratory disorders; Oxidative stress index

中圖分類號：R338.63；R825.6文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2024.07.020

老年慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）具有較高的發生率，是一種持續進展的、不可逆轉的呼吸系統疾病。引發疾病的因素較多，例如吸煙、空氣污染等，長期接觸相關刺激物可導致氣道和肺部慢性炎癥反應，最終造成氣道狹窄和肺功能下降［1］。機體在發生COPD后可出現咳痰、咳嗽、呼吸急促、呼吸困難、胸悶等癥狀，且COPD與呼吸系統疾病、心血管疾病等存在關聯，對機體生命質量存在嚴重影響［2］。睡眠障礙為COPD患者常見并發癥，其中呼吸問題是造成該情況的主要原因。COPD患者夜間多有呼吸困難情況，尤其平臥時更為明顯，且由于機體肺功能受損，夜間咳嗽頻繁，極易出現低氧血癥加重，對睡眠質量產生影響。噻托溴銨屬于長效抗膽堿藥物，通過與支氣管平滑肌的毒蕈堿受體結合后抑制副交感神經末端釋放出的乙酰膽堿，進而減輕氣道阻力，提高肺泡通氣，在COPD治療中具有一定效果［3］。依據COPD臨床癥狀及體征，中醫認為該病癥屬于“肺脹”“咳嗽”“喘證”范疇，肺屬病位，病因為久病氣虛、血運無力，停滯于肺，病機為痰結，需對癥調理［4］。大株紅景天膠囊為臨床常用的中成藥制劑，主要成分為大株紅景天，又被稱為七葉皋、紅景天等。中醫學認為該藥物具有活血化瘀、通脈止痛的效果，多被用于心慌、胸悶、胸痛、氣短等癥的治療中；現代醫學發現該藥物具有抗氧化、抗疲勞、抗應激等作用，在提高免疫功能、增強體力、減輕疲勞感、改善心血管功能等方面具有突出效果［5］。本文選取我院收治的老年COPD合并睡眠障礙患者80例作為研究對象，觀察給予老年COPD合并睡眠障礙患者大株紅景天膠囊加減配合噻托溴銨吸入的治療效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2022年5月至2023年5月福建省寧德市霞浦縣醫院收治的老年COPD合并睡眠障礙患者80例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組40例。對照組中男23例，女17例；年齡63～82歲，平均年齡（72.39±3.51）歲；病程5～9個月，平均病程（7.03±1.69）個月；體質量指數（Body Mass Index，BMI）為22～36 kg/m2，平均BMI（29.02±1.38）kg/m2。觀察組中男22例，女18例；年齡61～84歲，平均年齡（72.36±3.28）歲；病程為5～9個月，平均病程（7.08±1.67）個月；BMI為21～37 kg/m2，平均BMI（29.02±1.35）kg/m2。2組患者一般資料經SPSS 23.0統計軟件分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。本研究通過了醫院倫理委員會審批（倫理審批號：H20220517）。

1.2 納入標準 1）獲得患者本人的知情同意；2）經影像學檢查確診為COPD，參考《慢性阻塞性肺疾病診治標準》診斷［6］；3）患者均表現為咳痰、咳嗽、呼吸急促、呼吸困難、胸悶等；4）均存在不同程度睡眠障礙；5）診療資料完整。

1.3 排除標準 1）合并其他呼吸系統疾??；2）嚴重感染性疾??；3）精神系統疾病；4）嚴重器質性病變；5）免疫系統疾??；6）合并心腦血管疾病；7）惡性腫瘤疾??；8）診療資料不全。

1.4 治療方法 2組患者均予以吸氧、止咳、平喘、糾正水電解質失衡、解痙、抗炎等基礎對癥治療。

對照組患者給予噻托溴銨（正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060454）治療，指導患者吸入18 μg藥物，1次/d，持續治療7 d。

觀察組患者給予大株紅景天膠囊（江蘇康緣藥業股份有限公司，國藥準字Z20040023）治療，指導患者服用3次/d，4粒/次，持續服用7 d。該組患者用藥期間注意可對睡眠進行干預，例如：可在夜間予以氧療支持，能夠改善機體氧合，減輕呼吸困難程度，進而改善睡眠質量；夜間注意營造溫度適宜、安靜、黑暗、舒適的睡眠環境，盡量避免影響睡眠的不良因素；治療期間協助患者建立規律的作息時間表，避免睡前觀看電視、喝咖啡或者飲料等，可聽輕柔舒緩的音樂，避免神經過度興奮。

1.5 觀察指標 1）比較2組患者的治療效果：治療后患者咳痰、咳嗽、呼吸急促、呼吸困難、胸悶等臨床癥狀消除，14 d內無反復情況，睡眠質量顯著提升，可判定為顯效；治療后患者相關癥狀有所緩解，14 d內無反復，睡眠質量有所改善，可判定為有效；未達到以上標準或臨床癥狀有加重情況，可判定為無效。2）通過森迪斯：Vmax220肺功能檢測儀測定2組治療前后的最高呼氣流速（Maximum Expiratory Flow Rate，PEF）、呼氣中斷流速（Interrupted Expiratory Flow Rate，MMEF）、1秒最大呼氣量（Percentage of Forcedexpiratory Volume in First Second to Predicted Value，FEV1）、一秒鐘用力呼氣容積占用力肺活量的比值（Theratio of the Forced Expiratory Volume in One Second Toforced Vital Capacity，FEV1/FVC）水平。3）比較2組患者呼吸紊亂指標：包括周邊阻力（Peripheral Airways，Rp）、呼吸道總黏性阻力（Total Airway Viscous Resistance，R5）、呼吸總阻抗（Total Respiratory Impedance，Zrs）。4）比較2組患者的氧化應激指標：分別采集治療前后的5 mL靜脈血，離心處理（3 000 r/min，5 min）后通過BS-450全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司）測定總抗氧化能力（Total Antioxidant Capacity，TAC）、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、丙二醛（Malonaldehyde，MDA），測定方法為酶聯免疫吸附試驗法。5）采用匹茲堡睡眠質量指數（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）比較2組患者睡眠質量的差異，分值越高代表睡眠質量越差。

1.6 統計學方法 采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者干預前后治療效果比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者干預前后肺功能指標比較 干預后，觀察組FEV1、PEF、MMEF、FEV1/FVC水平顯著高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者干預前后呼吸紊亂指標比較 干預后，觀察組Zrs、R5、Rp水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表3。

2.4 2組患者干預前后氧化應激指標比較 干預后，觀察組SOD、TAC水平顯著高于對照組，MDA水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表4。

2.5 2組患者干預后睡眠質量PSQI評分比較 干預后，觀察組PSQI評分顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表5。

3 討論

COPD是一種發生率較高的呼吸系統疾病，主要特征為不完全可逆性氣流受限，病情呈現為進行性發展，可導致肺部出現一系列病理改變，對患者呼吸功能、生命質量均有較為顯著的影響［7］。COPD的主要臨床癥狀為咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀，且病癥在秋冬季節明顯加重，近年來該疾病的發生率顯著升高，逐漸成了與糖尿病、高血壓并行的慢性疾病，已經成為全球公共健康問題之一［8］。研究顯示［9］，吸煙是造成COPD的主要因素，長期吸煙可造成氣道狹窄或者炎癥，若機體長期暴露于空氣污染、化學物質或生物質燃燒物環境中，同樣可增加發病風險，若未積極診療，病情加重后極易并發肺不張、呼吸衰竭、肺栓塞等并發癥，嚴重時對機體生命安全形成威脅。就目前臨床就診的COPD患者特點分析，發現大部分患者存在睡眠障礙情況，導致這一情況的原因較多，例如：在COPD治療期間，患者常使用支氣管擴張劑、類固醇等藥物，部分藥物可影響睡眠質量，造成睡眠障礙。此外，COPD存在病程長、反復發作、并發癥多等因素，長期生命質量降低、運動受限等問題可造成患者抑郁、焦慮情緒嚴重，進而對睡眠質量產生影響。睡眠障礙不僅對患者睡眠質量存在影響，長期睡眠質量不佳可影響機體認知功能、心理健康、免疫功能等，極易增加意外傷害風險，對COPD患者治療效果、整體生命質量等均有嚴重影響，故采取有效措施進行干預具有重要意義。

本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高達95.00%，與對照組80.00%存在明顯差異，且觀察組FEV1、PEF、MMEF、FEV1/FVC水平高于對照組，Zrs、R5、Rp水平低于對照組，SOD、TAC水平高于對照組，MDA水平低于對照組，PSQI評分低于對照組，相關指標均充分證實了大株紅景天膠囊加減配合噻托溴銨吸入治療老年COPD合并睡眠障礙的效果明顯。分析原因主要是：噻托溴銨屬于長效抗膽堿藥物，是一種臨床較為常用的長效支氣管擴張劑，用藥后可拮抗乙酰膽堿受體，擴張呼吸道平滑肌，可明顯改善氣流受阻、呼吸困難等問題［10］。通過吸入方式給藥，可提升呼吸道局部藥物濃度，能夠長效、穩定發揮作用，對緩解COPD患者呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀均有顯著效果，有助于改善肺功能，提高生命質量。此外，噻托溴銨粉吸入劑與支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體結合后激活乙酰膽堿，可抑制副交感神經末端釋放的乙酰膽堿，從而減少氣管收縮，能夠持久地擴張支氣管，此種作用機制有助于減輕氣道阻力，可促進Zrs、R5、Rp水平降低，進而減輕呼吸困難程度，提高患者呼吸舒適度。大株紅景天為景天科多年生草本植物，主要用為抗疲勞、抗氧化、抗血乳酸含量增加等。目前關于該藥物對睡眠質量影響的研究較少，但是臨床發現該藥物可增加紅細胞數量、促進紅細胞流速加快、加大紅細胞載氧量，進而將氧氣輸送至各個組織，從而降低腦細胞的耗氧量以及耗氧速度。大株紅景天膠囊屬于臨床較為常用的中成藥，其中紅景天為主要成分，其根含有豐富的三萜化合物和黃酮類化合物等活性成分，具有理想的活血化瘀、通脈止痛效果［11］。現代藥理研究發現，紅景天可清除自由基，減少氧化應激，減輕炎癥反應，因此具有理想的抗氧化、抗炎作用。鑒于藥物特性，大株紅景天膠囊多被用于緩解疲勞、改善免疫功能、調節神經系統、改善睡眠等方面，原因是臨床發現該藥物可調節神經系統，能夠抑制神經系統興奮性，促進身體、大腦放松，進而幫助患者入睡。同時該藥物具有抗焦慮、抗抑郁效果，可進一步改善睡眠質量，維持患者正常睡眠能力［12］。此外，紅景天中含有紅景苷，可調節中樞神經系統，進而改善物質代謝與氧代謝能力，可縮短入睡時間，延長睡眠時間，催眠、鎮靜效果較為顯著，但是關于具體調節睡眠的作用機制尚未完全明確。

綜上所述，在老年COPD合并睡眠障礙治療中應用大株紅景天膠囊加減配合噻托溴銨吸入的效果較為顯著，可改善機體氧化應激指標以及呼吸紊亂程度，對提高肺功能及睡眠質量具有重要意義，值得推廣。

利益沖突聲明：無。

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