絕經女性OSTA指數對baPWV的影響及對外周動脈硬化的預測價值

摘要：目的 探究絕經女性亞洲骨質疏松自我評估工具（OSTA）指數對其臂-踝脈搏波傳導速度（baPWV）和外周動脈硬化的影響及預測價值。方法 納入正常體檢的1 138例絕經女性并收集其一般臨床資料，計算OSTA指數，測量baPWV，根據baPWV數值將其分為對照組（baPWV＜1 400 cm/s，539例）和外周動脈硬化組（baPWV≥1 400 cm/s，599例）。采用線性回歸、Logistic回歸分析絕經女性OSTA指數對baPWV及外周動脈硬化的影響；受試者工作特征（ROC）曲線評價其對外周動脈硬化的預測價值。結果 外周動脈硬化組OSTA指數低于對照組［-0.40（-2.20，1.00） vs. 0.40（-0.60，1.40），P＜0.05］；單因素線性回歸分析顯示OSTA指數為baPWV的影響因素，經校正危險因素后，多因素線性回歸分析提示OSTA指數仍影響baPWV數值（P＜0.05），線性回歸方程為baPWV=-27.911-39.752×OSTA+6.444×收縮壓+7.008×舒張壓+11.506×同型半胱氨酸+27.942×超敏C反應蛋白。Logistic回歸分析提示OSTA指數增高為外周動脈硬化的保護因素（OR=0.664，95%CI：0.535～0.823，P＜0.001）。ROC曲線分析提示OSTA指數以-1.25為最佳截斷點，預測外周動脈硬化的曲線下面積為0.619，敏感度為36.2%，特異度為86.3%。結論 在絕經女性中，OSTA指數為baPWV的影響因素，可通過OSTA指數預測baPWV數值，OSTA指數增高是外周動脈硬化的保護因素。

關鍵詞：動脈硬化；絕經期；外周動脈疾病；OSTA指數；臂-踝脈搏波傳導速度

中圖分類號：R543.5 文獻標志碼：A DOI：10.11958/20240177

The effect of OSTA index on baPWV in menopausal women and its predictive value for peripheral atherosclerosis

CHENG Fangyuan1， ZHANG Xiaoqin1， LI Junxiang1， LI Yun2， WU Bihua1， GU Jianwei1， YANG Yunfeng1， LIU Juhua1△

1 Department of Geriatrics， 2 Physical Examination Center， Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College，

Nanchong 637000， China

△Corresponding Author E-mail： juhualiu1984@163.com

Abstract： Objective To investigate the effect of Osteoporosis Self-Assessment Tool for Asia （OSTA） index on brachial ankle pulse wave velocity （baPWV） and its predictive value for peripheral atherosclerosis in menopausal women. Methods A total of 1 138 menopausal women who underwent physical examination at our hospital from January 2022 to December 2022 were enrolled in the study. General clinical data were collected， the OSTA index was calculated， and baPWV was measured. Patients were divided into the control group （n=539） and the peripheral atherosclerosis group （n=599） according to the baPWV values （peripheral atherosclerosis occurs with baPWV ≥1 400 cm/s）. Linear regression and Logistic regression were used to analyze the effect of OSTA index on baPWV in menopausal women. The predictive value of peripheral atherosclerosis was evaluated using the receiver operating characteristic （ROC） curve. Results The OSTA index was lower in the peripheral atherosclerosis group than that in the control group [-0.40 （-2.20， 1.00） vs. 0.40 （-0.60， 1.40）， P＜0.05]. Univariate linear regression analysis was used to conclude that the OSTA index was an influencing factor of baPWV， and after correcting for risk factors， multivariate linear regression analysis indicated that OSTA index still affected the value of baPWV （P＜0.05）. The linear regression equation was baPWV= -27.911-39.752×OSTA+6.444×SBP+7.008×DBP+11.506×HCY+27.942×Hs-CRP. Logistic regression analysis suggested that increased OSTA index was a protective factor for peripheral atherosclerosis （OR=0.664， 95%CI： 0.535-0.823， P＜0.001）. ROC curve analysis suggested that OSTA index was -1.25 as the optimal cutoff point， which predicted peripheral atherosclerosis with an area under the curve of 0.619， a sensitivity of 36.2% and a specificity of 86.3%. Conclusion In menopausal women， OSTA index is an influential factor for baPWV， and increased OSTA index is a protective factor against peripheral atherosclerosis， which can be used to predict baPWV value.

Key words： arteriosclerosis; menopause; peripheral arterial disease; OSTA index; brachial-ankle pulse wave velocity

骨質疏松癥（osteoporosis，OP）是一種以骨量低下、骨組織微結構損壞，導致骨脆性增加，易發生骨折為特征的全身性骨病［1］。絕經后女性由于卵巢功能減退，雌激素水平降低等因素，更易引起骨質疏松［2］。亞洲人骨質疏松癥自我評估工具（the osteoporosis self-assessment tool for Asian，OSTA）常用于評估亞洲絕經女性發生骨質疏松的風險，由于計算簡便、快速，在臨床實踐中應用廣泛［3］。既往研究發現外周動脈疾病與骨質疏松有一定的相關性，主要見于女性患者［4］，且隨年齡的增加，骨質疏松患者發生外周動脈硬化的風險也相應增加［5］。此后，有研究進一步發現OSTA指數與臂-踝脈搏波傳導速度（brachial ankle pulse wave velocity，baPWV）及外周動脈硬化相關［6-8］，但這些研究存在樣本量小或研究對象混雜等不足。目前有關OSTA指數評估絕經女性外周動脈硬化的研究尚少見報道。本研究擬通過大樣本臨床橫斷面研究分析絕經女性OSTA指數對baPWV的影響及其對外周動脈硬化的預測價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象 以2022年1月—12月在我院進行常規體檢的1 138例絕經女性為研究對象。納入標準：（1）自然絕經年限≥1年的女性。（2）了解研究目的且自愿配合。排除標準：（1）有嚴重血管病變及下肢血管支架植入者。（2）存在嚴重肝、腎功能不全者。（3）截肢者。（4）血液透析或腎移植者。（5）其他原因不能耐受baPWV檢查者。（6）收集指標缺失者。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 通過調查問卷及一般體格檢查收集研究對象的年齡、身高、體質量、體質量指數（BMI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、吸煙、高血壓及糖尿病病史。

1.2.2 實驗室指標 收集研究對象體檢當日的空腹血糖（FBG）、同型半胱氨酸（HCY）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、尿酸（UA）、肌酐（Cr）、血白細胞（WBC）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、淋巴細胞與單核細胞比值（lymphocyte to monocyte ratio，LMR）、中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）、血小板與淋巴細胞比值（platelet to lymphocyte ratio，PLR）。

1.2.3 baPWV測定 于體檢當日采用歐姆龍BP-203RPEⅢ型全自動動脈硬化檢測儀檢測baPWV。在適宜環境，采用去枕平臥位，按照baPWV標準測量方法進行測定［9］。本研究采用左、右兩側baPWV的較大值進行研究分析。依據指南［10］設定baPWV＜1 400 cm/s為外周動脈硬度正常（對照組，539例），baPWV≥1 400 cm/s為外周動脈硬化（外周動脈硬化組，599例）。

1.2.4 OSTA指數 根據Koh等［11］建立的方法計算OSTA指數。OSTA指數=［體質量（kg）-年齡（歲）］×0.2。

1.3 統計學方法 采用SPSS 25.0軟件進行數據分析，計量資料采用S-W法進行正態性檢驗，采用Levene's test檢驗方差齊性，正態分布的計量數據以[x] ±s表示，組間比較采用t檢驗；非正態分布的計量數據以M（P25，P75）表示，組間比較采用使用U檢驗；計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。采用單因素線性回歸分析對baPWV有影響的各項指標，將P＜0.05的自變量納入多重線性回歸并得出線性回歸方程；采用Logistic回歸分析外周動脈硬化的危險因素。利用受試者工作特征（ROC）曲線分析OSTA指數對外周動脈粥樣硬化的預測價值，計算最佳截斷點、敏感度、特異度、曲線下面積（AUC）。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組的臨床基線資料比較 與對照組相比，外周動脈硬化組年齡明顯更大，BMI、SBP、DBP更高，吸煙、高血壓、糖尿病比例明顯增高（P＜0.05）；外周動脈硬化組FBG、HCY、TG、UA、WBC、hs-CRP及NLR水平均高于對照組，OSTA指數、HDL-C水平低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 影響baPWV的單因素及多因素線性回歸分析 單因素線性回歸分析顯示，年齡、BMI、OSTA指數、SBP、DBP、吸煙、糖尿病、高血壓、FBG、HCY、TG、HDL-C、UA、WBC、hs-CRP、LMR、NLR對baPWV有影響（P＜0.05），見表2；OSTA指數由年齡及體質量計算得出，因此年齡及BMI不納入多重線性回歸分析。本研究中吸煙患者290例，高血壓患者292例，高血壓患者中99.3%合并吸煙，兩者存在共線性，故吸煙未納入多因素分析。將余下指標納入多重線性回歸分析。結果顯示，OSTA指數、SBP、DBP、HCY、hs-CRP對baPWV有影響（P＜0.05），線性回歸方程為baPWV=-27.911-39.752×OSTA+6.444×SBP+7.008×DBP+11.506×HCY+27.942×hs-CRP，見表3。

2.3 外周動脈硬化的影響因素分析 以是否發生外周動脈硬化（是=1，否=0）為因變量，將臨床資料及實驗室檢查指標作為自變量，單因素Logistic回歸分析顯示，年齡、BMI、SBP、DBP、FBG、HCY、TG、UA、WBC、hs-CRP、NLR增高及高血壓、吸煙、糖尿病為外周動脈硬化的危險因素，OSTA指數、HDL-C增高為保護因素（均P＜0.05），見表4。將上述變量納入多因素Logistic回歸分析，結果顯示，SBP、DBP、UA增高是外周動脈硬化的危險因素，OSTA指數增高是保護因素（均P＜0.05），見表5。

2.4 ROC曲線分析OSTA指數預測外周動脈硬化 OSTA指數預測外周動脈粥樣硬化的曲線下面積為0.619（95%CI：0.587～0.651，P＜0.001），以-1.25為最佳截斷點，約登指數為0.225，預測外周動脈硬化的敏感度為36.2%，特異度為86.3%。見圖1。

3 討論

本研究通過大樣本橫斷面研究得出在絕經女性中OSTA指數為baPWV的影響因素，OSTA指數增高是外周動脈硬化的保護因素，可通過OSTA指數預測baPWV數值，OSTA指數越低，baPWV數值越高，發生外周動脈硬化的風險越高，OSTA對外周動脈硬化的發生有一定的預測價值，但仍需進一步研究。

Xuan等［6］以上海地區平均年齡為83.2歲的129例老年人為研究對象，研究結果顯示baPWV與OSTA指數呈負相關，baPWV可能是預測老年人骨質疏松性骨折風險的有效指標。Tang等［7］納入1 407例研究對象，經橫斷面研究得出OSTA指數與baPWV呈負相關，baPWV增高為發生骨質疏松癥的獨立預測因子。吳秀琴等［8］的一項基于閩東畬族地區50歲以上212例中老年人的研究也證實baPWV與OSTA指數呈負相關，聯合baPWV與OSTA指數可初步評估發生骨質疏松風險。但OSTA指數最適用于亞洲絕經女性，因此本研究以川東北地區的1 138例絕經女性為研究對象，彌補了既往研究樣本量小、研究對象混雜等不足，針對絕經女性OSTA指數對baPWV影響及其對外周動脈硬化的預測價值開展大樣本橫斷面研究，得出OSTA指數為baPWV的影響因素，對外周動脈硬化的發生有一定的預測價值。

OSTA指數增高為外周動脈硬化的保護因素，可能與骨質疏松和外周動脈硬化存在共同的發病機制相關。首先，骨質疏松癥與外周動脈硬化均與氧化應激有關，氧化應激引起組織中脂蛋白顆粒沉積和非酶氧化，產生的促炎脂質氧化產物不僅可以沉積于血管，促進動脈粥樣硬化的形成，還可以在骨組織沉積，抑制骨生成［12-13］。其次，炎癥反應被認為是動脈硬化和骨質疏松形成的主要機制［14-16］，如纖維蛋白原介導的炎癥反應。Du等［17］研究發現在大多數50歲以上的絕經女性中，纖維蛋白原水平會影響總骨密度，而纖維蛋白原可以通過調節促炎細胞因子加重炎癥反應，從而加快血管內皮下脂質聚集，促進動脈硬化［18］。最后，雌激素水平的下降也可能是骨質疏松及外周動脈硬化發生的共同機制之一，雌激素暴露水平的下降會引起骨密度下降，同時也會增加心血管疾病的風險［19］。

本研究還發現血壓為baPWV的影響因素，高血壓是影響外周動脈硬化發生的獨立危險因素。高血壓患者隨病情進展，全身細小血管長期的痙攣導致缺血缺氧，使血管平滑肌細胞發生透明樣變性，而血管平滑肌細胞是構成血管壁組織結構及維持血管張力的主要細胞成分，其結構及功能的改變是多種心血管疾病的病理學基礎［20］。此外，由于小動脈壓力持續性增高，血管內膜纖維組織及彈力纖維增生和血管狹窄，加重缺血，形成全身小動脈硬化。長期血管硬化使脂質在血管壁沉積，加速形成粥樣硬化。

綜上所述，筆者認為可通過OSTA指數預測baPWV數值，OSTA指數越低，baPWV數值越高，發生外周動脈硬化的風險越高。本研究仍有一些不足。首先，研究對象大多來自川東北地區，用于預測亞洲人群外周動脈硬化存在局限性，后續可采用多中心研究，擴大樣本來源。其次，作為一項橫斷面研究，不能直接得出兩者具有因果關系。第三，baPWV是本研究中唯一代表外周動脈硬化的指標，今后還可以納入其他指標，如踝肱指數、肱動脈血流介導的血管舒張功能、血漿致動脈硬化指數、頸動脈內中膜厚度等，多層次研究OSTA指數和外周動脈硬化之間的聯系。第四，本研究OSTA指數以-1.25為臨界點預測外周動脈硬化的敏感度只有36.2%，由于納入的研究對象年齡為50～85歲，其年齡跨度較大，骨質疏松的嚴重程度也存在較大的差異，均可能影響通過OSTA指數預測外周動脈硬化的敏感度，在后續研究可對年齡進行分層，進一步分析OSTA指數預測不同年齡段人群外周動脈硬化的敏感度及特異度。

參考文獻

［1］"""" 中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會，章振林. 原發性骨質疏松癥診療指南（2022）［J］. 中國全科醫學，2023，26（14）：1671-1691. Chinese Medical Association Osteoporosis and Bone Mineral Salt Diseases Branch，ZHANG Z L. Guidelines for the diagnosis and treatment of primary osteoporosis （2022）［J］. Chinese General Medicine，2023，26（14）：1671-1691. doi：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0121.

［2］"""" SHOBACK D，ROSEN C J，BLACK D M，et al. Pharmacological management of osteoporosis in postmenopausal women：an endocrine society guideline update［J］. J Clin Endocrinol Metab，2020，105（3）：587-594. doi：10.1210/clinem/dgaa048.

［3］"""" HUANG J Y，SONG W Z，HUANG M. Effectiveness of osteoporosis self-assessment tool for Asians in screening for osteoporosis in healthy males over 40 years old in China［J］. J Clin Densitom，2017，20（2）：153-159. doi：10.1016/j.jocd.2017.01.003.

［4］"""" BALDWIN M J，POLICHA A，MALDONADO T，et al. Novel association between bone mineral density scores and the prevalence of peripheral artery disease in both sexes［J］. Vasc Med，2017，22（1）：13-20. doi：10.1177/1358863X16672740.

［5］"""" SZEKANECZ Z，RATERMAN H G，PETH? Z，et al. Common mechanisms and holistic care in atherosclerosis and osteoporosis［J］. Arthritis Res Ther，2019，21（1）：15. doi：10.1186/s13075-018-1805-7.

［6］"""" XUAN Y，WANG W，ZHANG H，et al. Osteoporosis is inversely associated with arterial stiffness in the elderly：an investigation using the osteoporosis self-assessment tool for Asians index in an elderly Chinese cohort［J］. J Clin Hypertens（Greenwich），2019，21（3）：405-411. doi：10.1111/jch.13493.

［7］""nbsp;" TANG K，ZHANG Q，PENG N，et al. Brachial-ankle pulse wave velocity is associated with the risk of osteoporosis： a cross-sectional evidence from a Chinese community-based cohort［J］. J Orthop Surg Res，2021，16（1）：3. doi：10.1186/s13018-020-02125-3.

［8］"""" 吳秀琴，洪永強，陳重澤，等. 肱踝脈搏波傳導速度聯合OSTA初步評估中老年骨質疏松風險［J］. 中國臨床醫學影像雜志，2022，33（10）：743-746. WU X Q，HONG Y Q，CHEN C Z，et al. Preliminary assessment of osteoporosis risk in middle-aged and elderly people by combining brachial-ankle pulse wave conduction velocity with OSTA［J］. Chinese Journal of Clinical Medical Imaging，2022，33（10）：743-746. doi：10.12117/jccmi.2022.10.013.

［9］"""" YAMASHINA A，TOMIYAMA H，TAKEDA K，et al. Validity，reproducibility，and clinical significance of noninvasive brachial-ankle pulse wave velocity measurement［J］. Hypertens Res，2002，25（3）：359-364. doi：10.1291/hypres.25.359.

［10］""" WILLIAMS B，MANCIA G，SPIERING W，et al. 2018 Practice Guidelines for the management of arterial hypertension of the European Society of Hypertension and the European Society of Cardiology：ESH/ESC Task Force for the Management of Arterial Hypertension［J］. J Hypertens，2018，36（12）：2284-2309. doi：10.1097/HJH.0000000000001961.

［11］""" KOH L K，SEDRINE W B，TORRALBA T P，et al. A simple tool to identify asian women at increased risk of osteoporosis［J］. Osteoporos Int，2001，12（8）：699-705. doi：10.1007/s001980170070.

［12］""" SHAHRIARPOUR Z，NASRABADI B，HEJRI-ZARIFI S，et al. Oxidative balance score and risk of osteoporosis among postmenopausal Iranian women［J］. Arch Osteoporos，2021，16（1）：43. doi：10.1007/s11657-021-00886-w.

［13］""" BATTY M，BENNETT M R，YU E. The role of oxidative stress in atherosclerosis［J］. Cells，2022，11（23）：3843. doi：10.3390/cells11233843.

［14］""" ZHONG S，LI L，SHEN X，et al. An update on lipid oxidation and inflammation in cardiovascular diseases［J］. Free Radic Biol Med，2019，144：266-278. doi：10.1016/j.freeradbiomed.2019.03.036.

［15］""" HIRATA N，ICHIMARU R，TOMINARI T，et al. Beta-cryptoxanthin inhibits lipopolysaccharide-induced osteoclast differentiation and bone resorption via the suppression of inhibitor of NF-κB kinase activity［J］. Nutrients，2019，11（2）：368. doi：10.3390/nu11020368.

［16］""" 司月喬，丁振江，王文豐，等. 炎癥脂肪細胞因子水平與非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征的關聯性［J］. 天津醫藥，2020，48（10）：987-991. SI Y Q，DING Z J，WANG W F，et al. Association between inflammatory adipocytokine levels and non-ST-segment elevation acute coronary syndrome［J］. Tianjin Med J，2020，48（10）：987-991. doi：10.11958/20200172.

［17］""" DU W，WANG Z，DONG Y，et al. Association between fibrinogen and bone mineral density in postmenopausal women［J］. J Orthop Surg Res，2023，18（1）：376. doi：10.1186/s13018-023-03785-7.

［18］""" CERIT L. Fibrinogen and atherosclerosis［J］. Arq Bras Cardiol，2017，108（2）：189-190. doi：10.5935/abc.20170017.

［19］""" LU L，TIAN L. Postmenopausal osteoporosis coexisting with sarcopenia：the role and mechanisms of estrogen［J］. J Endocrinol，2023，259（1）：e230116. doi：10.1530/JOE-23-0116.

［20］""" 張健美，景永帥，張丹參.動脈粥樣硬化的發病機制及治療［J］. 中國藥理學與毒理學雜志，2019，33（6）：472. ZHANG J M，JING Y S，ZHANG D S. Pathogenesis and treatment of atherosclerosis［J］. Chinese Journal of Pharmacology and Toxicology，2019，33（6）：472.

（2024-02-02收稿 2024-04-07修回）

（本文編輯 李國琪）

基金項目：四川省醫學會靜脈血栓栓塞癥防治（恒瑞）專項（2019HR42）；自貢市哲學社會科學重點研究基地運動與健康創新研究中心2022年度科研項目（YDJKZ22-03）；南充市社會科學研究“十四五”規劃（NC21B198）

作者單位：1川北醫學院附屬醫院老年科（郵編637000），2體檢中心

作者簡介：程方園（2000），女，碩士在讀，主要從事老年心血管疾病方面研究。E-mail：squarecycle@163.com

△通信作者 E-mail：juhualiu1984@163.com