沙庫巴曲纈沙坦對失能老年慢性心力衰竭患者心臟功能、心肌損傷標志物及MACE發生率的影響

【摘要】 目的：探究沙庫巴曲纈沙坦對失能老年慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）患者心臟功能、心肌損傷標志物及主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發生率的影響。方法：選取2022年1—6月于昆明三一一醫院內三科就診的90例失能老年CHF患者作為研究對象，用簡單隨機化法分為觀察組與對照組，每組45例。對照組采用常規治療，觀察組在此基礎上予以沙庫巴曲纈沙坦治療。對比兩組治療前、治療6個月后的心臟功能[心率（heart rate，HR）、心排血量（cardiac output，CO）、左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）、左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD）]、心肌損傷標志物[N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、Ⅲ型前膠原氨基端肽（procollagen Ⅲ N-terminal peptide，PⅢNP）]、運動耐力[6分鐘步行試驗（6 min walk test，6MWT）]，記錄兩組MACE發生情況。結果：治療6個月后，兩組CO、LVEF均升高，觀察組均高于對照組，6MWT距離均增加，觀察組長于對照組，LVESD、LVEDD均減小，觀察組均小于對照組，HR、NT-proBNP、cTnI、PⅢNP均降低，觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。兩組MACE發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論：沙庫巴曲纈沙坦可顯著改善失能老年CHF患者臨床癥狀，緩解心肌損傷。

【關鍵詞】 沙庫巴曲纈沙坦 失能 慢性心力衰竭 心臟功能 心肌損傷標志物

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是由于心臟負荷過重，加上炎癥、心肌損傷等因素，導致心肌收縮能力降低，無法維持正常心輸出量，進而引起心臟功能異常的一種慢性疾病^[1-2]。CHF具有發展緩慢、持續的特點，患者通常出現呼吸困難癥狀，嚴重者不能進行正常生活^[3]。失能表示患者自理能力受限，與慢性疾病的發生存在相關性，而CHF長期作用造成患者器官功能與生活質量不斷降低，從而加快其失能^[4]。目前臨床通常予以藥物保守治療，緩解CHF患者呼吸困難現象，延緩疾病發展，但其治療效率仍有待提高^[5]。沙庫巴曲纈沙坦能顯著緩解心力衰竭，可同時作用于血管緊張素、腦啡肽酶此類神經分泌受體，減輕心臟負擔，用藥后能有效降低死亡率^[6]。基于此，本研究探究沙庫巴曲纈沙坦對失能老年CHF患者心臟功能及主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發生率的影響，以期為臨床應用提供數據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年1—6月于昆明三一一醫院內三科就診的90例失能老年CHF患者作為研究對象。（1）納入標準：①年齡超過65歲，且臨床診斷符合CHF診斷標準^[7]，左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）小于40%；②美國紐約心臟病協會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；③輕度失能^[8]。（2）排除標準：①心肌梗死、心源性休克；②肝、腎功能衰竭；③近期進行過介入手術、動脈血管手術等心血管手術；④對藥物過敏；⑤運動功能喪失。用簡單隨機化法將患者分為觀察組與對照組，每組45例。本研究經昆明三一一醫院醫學倫理委員會批準。患者或家屬知情同意。

1.2 方法

對照組采用常規治療，呋塞米片（生產廠家：龍暉藥業有限公司，批準文號：國藥準字H23021902，規格：20 mg）1次/d，1片/次，地高辛片（生產廠家：上海信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31020678，規格：0.25 mg），1次/d，1片/次，用藥期間可依據患者病情增減劑量。觀察組加服沙庫巴曲纈沙坦[生產廠家：Novartis Farma S.p.A.，注冊證號：國藥準字HJ20170364，規格：以沙庫巴曲纈沙坦計200 mg（沙庫巴曲97 mg/纈沙坦103 mg）]，初始用量為50 mg/次，2次/d，口服，后續根據患者病情增加用藥量，最大劑量不超過400 mg/d。兩組均持續治療6個月。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）心臟功能：于治療前和治療6個月后使用超聲心動圖檢測患者心排血量（cardiac output，CO）、LVEF、左心室收縮末期內徑（left ventricular end-systolic diameter，LVESD）、左心室舒張末期內徑（left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD），并記錄心率（heart rate，HR）。（2）心肌損傷標志物：于治療前和治療6個月后檢測患者N-末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、Ⅲ型前膠原氨基端肽（procollagen Ⅲ N-terminal peptide，PⅢNP），檢測方法為電化學發光法。（3）運動耐力：于治療前和治療6個月后使用6分鐘步行試驗（6 min walk test，6MWT）^[9]評估患者運動耐力情況，要求患者在平坦地面上行走6 min，記錄患者步行距離。（4）不良事件：患者入院接受相關治療，直至病情穩定后出院，記錄兩組出院后6個月內心衰加重、心肌梗死、心律失常、心衰再住院等MACE發生情況。

1.4 統計學處理

統計軟件為SPSS 20.0。計量資料用（x±s）表示，組內比較行配對t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料用率（%）表示，行字²檢驗。Plt;0.05表示有差異統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較

兩組基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 兩組心臟功能比較

治療前，兩組HR、CO、LVEF、LVESD、LVEDD比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6個月后，兩組CO、LVEF較治療前均有升高，觀察組CO、LVEF均高于對照組，HR較治療前均有降低，HR低于對照組，LVESD、LVEDD較治療前均有減小，LVESD、LVEDD均小于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.3 兩組心肌損傷標志物比較

治療前，兩組NT-proBNP、cTnI、PⅢNP水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6個月后，兩組NT-proBNP、cTnI、PⅢNP水平較治療前均有降低，觀察組NT-proBNP、cTnI、PⅢNP水平均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表3。

2.4 兩組運動耐力比較

治療前，兩組6MWT距離比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療6個月后，兩組6MWT距離較治療前均有增加，觀察組6MWT距離長于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表4。

2.5 兩組MACE發生率比較

兩組MACE發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），見表5。

3 討論

CHF多出現在老年群體，有較高的發病率，由于CHF導致心肌損傷、炎癥等，最終引起心臟泵血量及充盈率下降，影響患者生命健康^[10-11]。失能受到機體衰老及慢性疾病等的影響。老年群體的失能與心力衰竭存在相關性，有研究顯示CHF導致的炎癥、氧化應激、細胞凋亡等對患者肌肉骨骼等產生不利影響，造成機體運動能力衰弱，促進失能進展^[12-13]。此外由CHF導致的營養失衡亦可加重失能發生。心力衰竭發生后患者可能出現胃腸淤血、肝臟功能失調、細胞因子紊亂等，導致機體代謝與消化系統改變，患者出現低蛋白、貧血等癥狀，增加失能發生風險^[14-15]。因此有效控制CHF進展，減少失能對老年患者的影響具有積極意義。

臨床上對于老年CHF患者的主要治療目標為延緩心肌重構進展，通常予以藥物保守治療。本研究結果顯示，治療6個月后觀察組CO、LVEF均高于對照組，LVESD、LVEDD均小于對照組，說明沙庫巴曲纈沙坦可延緩失能老年CHF患者疾病進展，促進心功能改善。呋塞米片與地高辛片具有利尿、強心的功效，二者是臨床常用藥物。沙庫巴曲纈沙坦包含纈沙坦與沙庫巴曲，其中纈沙坦能通過拮抗血管緊張素，產生抑制RAAS、降低醛固酮分泌的效應，從而起擴張血管、提高排泄的作用，而沙庫巴曲可拮抗抑制腦啡肽酶受體，能夠提高患者體內利鈉肽水平，二者發揮協同作用，共同改善患者心功能^[16]。因此，聯合應用沙庫巴曲纈沙坦可顯著改善失能老年CHF患者心力衰竭癥狀，提高患者心臟舒張功能。

NT-proBNP是反映心肌損傷、心力衰竭的重要指標，可用于CHF的臨床診斷^[17]；cTnI是調節心臟收縮功能的關鍵蛋白，因此其水平變化可反映患者心臟收縮狀況^[18]；PⅢNP可反映血液中纖維片段含量^[19]，因此NT-proBNP、cTnI與PⅢNP可作為評估CHF患者心肌損傷的關鍵指標。本研究結果顯示，治療6個月后觀察組血清學指標均低于對照組，表明加用沙庫巴曲纈沙坦可緩解失能老年CHF患者心肌損傷癥狀。沙庫巴曲纈沙坦中纈沙坦成分能減輕心肌炎癥反應，抑制心肌細胞異常增大，沙庫巴曲成分在肝臟內可代解產生腦肽酶抑制劑，能夠減少利鈉肽的降解，同時還能促進腎臟排鈉，調節腎內壓，進而起到控制心肌細胞異常增生，抑制心臟纖維化的作用，以此改善心臟功能，緩解心力衰竭的癥狀^[20]。

本研究結果還發現，觀察組患者治療后6MWT距離長于對照組，兩組MACE發生率無顯著差異，說明加用沙庫巴曲纈沙坦治療方案可提高失能老年CHF患者運動耐力情況，且安全性較高。臨床數據顯示，CHF患者常伴有腎臟功能異常，二者互相影響，因此治療時需考慮藥量對患者腎臟功能的影響，腎小球濾過率輕微的變化亦可對CHF患者產生較大影響。沙庫巴曲纈沙坦可以較好地保留患者腎小球濾過性，因此聯合用藥不易增加患者不良事件發生率^[21]。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦用于失能老年CHF患者可有效改善其心肌損傷及運動耐力，且用藥安全性較高。

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