血清PTH、ALP指標與維持性血液透析患者鈣磷代謝紊亂的關系

【摘要】 目的：探討維持性血液透析（MHD）患者鈣磷代謝紊亂的發生情況，并分析其發生與血清甲狀旁腺激素（PTH）、堿性磷酸酶（ALP）的關系。方法：選擇上饒市中醫院2022年7月—2023年9月收治的80例MHD患者，統計患者入院時一般資料，檢測血清PTH、ALP水平，并依據MHD 3個月時鈣磷代謝紊亂發生情況分為鈣磷代謝紊亂組和鈣磷代謝正常組，分析血清PTH、ALP水平與MHD患者鈣磷代謝紊亂的關系。結果：80例MHD患者透析3個月時出現鈣磷代謝紊亂33例，發生率為41.25%；兩組年齡、性別、原發疾病、病程、體重指數、收縮壓、舒張壓、吸煙史、飲酒史及血磷、血鈣、尿酸、血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；鈣磷代謝紊亂組肌酐、血清PTH、ALP、超敏C反應蛋白水平均高于鈣磷代謝正常組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；經logistic回歸分析結果顯示，肌酐、PTH、ALP、超敏C反應蛋白是MHD患者鈣磷代謝紊亂發生的危險因素（ORgt;1，Plt;0.05）；繪制受試者操作特征（ROC）曲線，結果顯示，血清PTH、ALP水平單獨及聯合預測MHD患者鈣磷代謝紊亂的AUC分別為0.853、0.837、0.925，具有一定預測價值。結論：血清PTH、ALP水平與MHD患者發生鈣磷代謝紊亂密切相關，且對預測鈣磷代謝紊亂的發生具有一定預測價值。

【關鍵詞】 維持性血液透析 鈣磷代謝紊亂 甲狀旁腺激素 堿性磷酸酶

維持性血液透析（maintenance hemodialysis，MHD）是治療腎功能衰竭的常用方法，可替代腎衰竭所丟失的部分功能，清除代謝廢物，調節水、電解質和酸堿平衡，進而維持機體環境穩定，延長患者生存時間^[1-2]。但由于患者本身腎功能受損，可影響磷的排泄，導致血磷堆積；同時MHD會造成鈣大量丟失，導致血鈣濃度降低，進而引起鈣磷代謝紊亂^[3]。而長時間鈣磷代謝紊亂可進一步損傷MHD患者腎功能，進而引起骨折、心血管不良事件等，增加患者病死風險^[4]。因此，積極尋求與MHD患者鈣磷代謝紊亂的相關指標具有重要意義。血清甲狀旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）是由甲狀旁腺分泌的一種肽類激素，可促進骨組織內鈣的釋放，加快體內磷酸鹽的排出，進而調節血液中鈣、磷水平^[5-6]。另外，有研究指出，血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）與MHD患者高磷血癥的發生呈正相關^[7]。且血清ALP在骨礦化和血管鈣化中具有重要作用。因此，考慮血清PTH、ALP水平與MHD患者鈣磷代謝紊亂可能存在一定關系。鑒于此，本研究旨在探討MHD患者鈣磷代謝紊亂的發生情況，并分析其發生與血清PTH、ALP的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇上饒市中醫院2022年7月—2023年9月收治的80例MHD患者為研究對象。（1）納入標準：①年齡≥18歲；②初診初治；③凝血功能正常；④患者治療依從性良好，精神、心理及認知功能正常。（2）排除標準：①合并腎臟手術史；②合并惡性腫瘤；③合并血液系統疾病；④合并免疫系統疾病；⑤合并心腦血管疾病；⑥合并甲狀腺功能障礙或甲狀腺手術史；⑦合并腹膜透析；⑧合并肝功能異常。80例MHD患者中男49例，女31例；體重指數19.0～24.7 kg/m²，平均（21.95±1.10）kg/m²；病程3～7年，平均（5.17±0.82）年；吸煙史65例，飲酒史56例；年齡50～80歲，平均（62.86±5.28）歲。本研究經上饒市中醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者或者患者家屬知情同意本研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 統計患者入院時年齡、性別、原發疾病類型（慢性腎小球腎炎、糖尿病腎病、高血壓腎病、腎小管間質病變）、病程、體重指數、收縮壓、舒張壓、吸煙史、飲酒史。

1.2.2 實驗室指標檢測 抽取患者入院時空腹靜脈血5 mL，EDTA抗凝血2 mL，靜脈血5 mL離心處理（離心速度4 000 r/min）10 min，取血清，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，BS-800型）檢測患者血磷、肌酐、尿酸、空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、ALP水平；采用梅州康立高科技有限公司的K-lite-6型電解質分析儀測定血鈣水平；采用全自動化學發光免疫分析儀（蘇州立禾生物醫學工程有限公司，H-360型）檢測血清PTH水平；取EDTA抗凝血2 mL，采用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司，BC-5180型）檢測血紅蛋白水平，采用全自動特定蛋白儀（深圳市錦瑞生物科技有限公司，PA-300型）檢測超敏C反應蛋白水平。

1.2.3 鈣磷代謝紊亂評估 依據美國腎臟基金會對腎臟病生存質量指導（kidney disease outcomes quality initiative，KDOQI）中終末期腎臟病患者總血鈣及血磷靶目標值^[8]，將總血鈣在2.10～2.50 mmol/L且血磷在1.13～1.78 mmol/L的患者納入鈣磷代謝正常組，反之則納入鈣磷代謝紊亂組。

1.3 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料用百分比表示，采用字²檢驗；采用logistic回歸分析血清PTH、ALP水平對MHD患者鈣磷代謝紊亂的影響因素；繪制受試者操作特征（ROC）曲線，計算曲線下面積（AUC）分析血清PTH、ALP水平對MHD患者鈣磷代謝紊亂的預測價值。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 鈣磷代謝紊亂發生情況

透析3個月內，80例MHD患者中出現鈣磷代謝紊亂33例，發生率為41.25%。

2.2 兩組臨床資料比較

兩組年齡、性別、原發疾病、病程、體重指數、收縮壓、舒張壓、吸煙史、飲酒史比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.3 兩組實驗室指標比較

鈣磷代謝紊亂組肌酐、血清PTH、ALP、超敏C反應蛋白水平均高于鈣磷代謝正常組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組血磷、血鈣、尿酸、血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表2。

2.4 MHD患者鈣磷代謝紊亂的影響因素分析

將2.3中有差異的指標（肌酐、PTH、ALP、超敏C反應蛋白）作為自變量，將MHD患者鈣磷代謝紊亂發生情況作為應變量（1=發生，0=未發生）。經logistic回歸分析結果顯示，肌酐、PTH、ALP、超敏C反應蛋白是MHD患者鈣磷代謝紊亂發生的危險因素（ORgt;1，Plt;0.05），見表3。

2.5 血清PTH、ALP水平對MHD患者鈣磷代謝紊亂的預測價值

將血清PTH、ALP水平作為檢驗變量，將鈣磷代謝紊亂發生情況作為狀態變量（1=發生，0=未發生），繪制ROC曲線，結果顯示，血清PTH、ALP水平單獨及聯合預測MHD患者鈣磷代謝紊亂的AUC分別為0.853、0.837、0.925，具有一定預測價值。見表4、圖1。

3 討論

鈣磷代謝紊亂是MHD患者的常見并發癥，若未及時進行干預，可引起腎性骨病，增加心臟瓣膜、血管和軟組織等鈣化風險，進而引起血管損傷，增加心血管疾病發生率，影響患者預后^[9-10]。本研究結果顯示，80例MHD患者透析3個月內鈣磷代謝紊亂發生率為41.25%。提示MHD患者有一定的鈣磷代謝紊亂發生風險，積極尋求與其相關的指標，早期進行預防性干預措施，有利于降低鈣磷代謝紊亂發生率，改善患者預后。

本研究結果顯示，鈣磷代謝紊亂組血清PTH、ALP均高于鈣磷代謝正常組，提示血清PTH、ALP水平與鈣磷代謝紊亂的發生密切相關，且進一步經logistic回歸分析結果顯示，血清PTH、ALP是MHD患者鈣磷代謝紊亂發生的影響因素。分析其原因，PTH是維持血鈣恒定的主要激素，其可使焦磷酸鹽、胞漿內環磷酸腺苷水平升高，進而使細胞漿鈣離子濃度升高，將鈣離子大量輸送到細胞外液，最終使血鈣水平升高^[11]。此外，PTH增加尿磷排泄，進而降低血磷濃度^[12]。因此，PTH水平在正常范圍內可調節MHD患者血鈣、血磷平衡，但當其水平異常升高，則會導致血鈣、血磷水平失衡，而血鈣、血磷水平失衡會進一步刺激PTH的分泌，最終加速血清PTH水平異常升高，導致鈣磷代謝紊亂的發生。ALP主要存在于肝臟、骨骼、腎臟和腸道等組織中，可反映肝臟、骨骼和腎臟功能情況^[13]。MHD患者由于腎功能下降引發腎功能不全，可引起血清ALP水平升高。而ALP水平越高則提示腎功能損傷越嚴重，在進行MHD時可影響血鈣、血磷平衡，進而增加鈣磷代謝紊亂的發生風險^[14]。同時，血清ALP水平升高還可影響骨骼功能，引起骨鈣素降低；當機體血鈣水平低下時，骨骼中的鈣離子無法被釋放入血，進而無法促進血鈣水平升高維持正常范圍，最終引起血鈣水平低下^[15-16]。此外，血清ALP升高還可引起甲狀旁腺功能亢進，導致甲狀旁腺分泌過多的PTH，進而引起血磷水平升高，導致鈣磷代謝紊亂的發生^[17]。最后，本研究繪制ROC曲線，結果顯示，血清PTH、ALP水平單獨及聯合預測MHD患者鈣磷代謝紊亂的AUC分別為0.853、0.837、0.925，具有一定預測價值。臨床可根據患者血清PTH、ALP水平觀察其鈣磷代謝紊亂發生風險，進而早期進行相關措施改善血清PTH、ALP水平，最終降低MHD患者鈣磷代謝紊亂發生率。

此外，本研究結果還顯示，鈣磷代謝紊亂組肌酐、超敏C反應蛋白水平均高于鈣磷代謝正常組，且進一步經logistic回歸分析結果顯示，肌酐、超敏C反應蛋白是MHD患者鈣磷代謝紊亂發生的影響因素。分析其原因，肌酐是肌肉產生能量過程中產生的一種化合物，由磷酸肌酸代謝生成，其常用于評估腎功能，當其水平升高則提示腎功能損傷嚴重，可加劇機體代謝功能紊亂，影響鈣磷代謝平衡^[12]。超敏C反應蛋白是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應的非特異性蛋白質，其可反映機體炎癥程度，而MHD患者由于腎臟負擔加重，粒細胞功能及淋巴細胞功能異常，且多伴有營養不良，可導致機體抵御炎癥因子能力降低，進而導致超敏C反應蛋白水平升高^[18]。而機體炎癥反應可影響甲狀腺功能，引起PTH水平升高，同時可引起機體肝臟、腸道等功能損傷，加速腎功能損傷進展，進而影響MHD患者鈣磷代謝平衡^[19]。

綜上所述，血清PTH、ALP水平與MHD患者發生鈣磷代謝紊亂密切相關，且對預測鈣磷代謝紊亂的發生具有一定預測價值。但本研究仍存在一定局限性，納入樣本量較少，且研究對象均來自同一醫院，未來仍需增加樣本量，開展多中心前瞻性研究以驗證血清PTH、ALP水平與MHD患者發生鈣磷代謝紊亂的關系。

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