司美格魯肽對(duì)2型糖尿病并ASCVD住院患者的臨床療效分析

【摘要】 目的：分析司美格魯肽對(duì)2型糖尿病（T2DM）合并動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）住院患者的臨床療效。方法：選取2022年12月—2023年12月佳木斯市中心醫(yī)院收治的60例T2DM合并ASCVD（T2DM-ASCVD）住院患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組30例。對(duì)照組采用預(yù)混胰島素治療，觀察組采用預(yù)混胰島素聯(lián)合司美格魯肽治療。比較兩組糖代謝、血壓、體重和脂代謝指標(biāo)水平，頸動(dòng)脈超聲參數(shù)，血清骨膜蛋白（POSTN）水平，不良反應(yīng)和主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生率。結(jié)果：治療后，兩組糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）和收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組體重和總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）、頸動(dòng)脈斑塊積分（Crouse積分）和血清POSTN水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），但觀察組MACE發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05）。結(jié)論：司美格魯肽可有效調(diào)控T2DM-ASCVD患者的血糖、血脂代謝，并可減重、降壓、減少頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)量和面積、降低血清POSTN水平、降低MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

【關(guān)鍵詞】 司美格魯肽 2型糖尿病 動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病 糖代謝

2型糖尿病（T2DM）是以高血糖為特征的代謝性疾病，其升高的血糖可損傷血管，誘發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD），數(shù)據(jù)顯示，T2DM合并ASCVD（T2DM-ASCVD）的患者高達(dá)94.90%，而ASCVD是T2DM患者的主要致殘和致死病因，據(jù)國(guó)外研究報(bào)道，超過一半的T2DM患者死亡與心血管并發(fā)癥有關(guān)^[1-2]。目前，預(yù)混胰島素是T2DM-ASCVD患者常用的降糖方案，可快速解除高糖毒性，但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，其存在血糖控制不佳的問題^[3]。司美格魯肽是一種新上市的胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA），能夠改善β細(xì)胞功能，抑制胰高糖素分泌，具有長(zhǎng)效、良好的控糖效應(yīng)，且可以延緩胃排空，有效減重，同時(shí)，可以通過抗氧化應(yīng)激、調(diào)控機(jī)體炎癥反應(yīng)等機(jī)制減緩動(dòng)脈粥樣硬化（AS）進(jìn)展而發(fā)揮心血管保護(hù)作用，降低主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)^[4]。目前雖然臨床上存在較多關(guān)于司美格魯肽治療T2DM-ASCVD的報(bào)道，但均僅局限于個(gè)案報(bào)道，尚缺乏臨床隨機(jī)對(duì)照研究^[5-7]。據(jù)此，本研究采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究方法分析司美格魯肽對(duì)T2DM-ASCVD住院患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2022年12月—2023年12月佳木斯市中心醫(yī)院收治的60例T2DM-ASCVD住院患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[8]中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合文獻(xiàn)[9]中ASCVD診斷標(biāo)準(zhǔn)，ASCVD包括冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、腦血管病及外周動(dòng)脈疾病等。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期糖尿病；合并惡性腫瘤、急慢性感染、重要臟器異常、免疫性疾病；有冠狀動(dòng)脈支架植入手術(shù)史。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組，每組30例。患者或者患者家屬均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)佳木斯市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均給予健康宣教、膳食、運(yùn)動(dòng)鍛煉干預(yù)。對(duì)照組采用預(yù)混胰島素治療：早晚餐前給予諾和銳30[生產(chǎn)廠家：諾和諾德（中國(guó)）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20217010，規(guī)格：100 U/mL，3 mL/支]皮下注射，早上0.20 U/kg，晚上0.10 U/kg，餐前30 min皮下注射。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予司美格魯肽注射液（生產(chǎn)廠家：諾和諾德制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字SJ20210014，規(guī)格：1.34 mg/mL）治療，起始劑量為0.25 mg/次，1次/周，皮下注射，4周后增至0.50 mg/次，1次/周，皮下注射。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）比較兩組糖代謝指標(biāo)和血壓水平：治療前后，以全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）和餐后2 h血糖（2 h PG）水平，并采用電子血壓計(jì)測(cè)量收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。（2）比較兩組體重和脂代謝指標(biāo)：治療前后，測(cè)量體重，并以全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（3）比較兩組頸動(dòng)脈超聲參數(shù)和血清骨膜蛋白（POSTN）水平：治療前后，以頸動(dòng)脈超聲測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT），觀察有無(wú)斑塊形成，若IMT≥1.50 mm則提示存在斑塊，同時(shí)測(cè)量頸動(dòng)脈內(nèi)各孤立斑塊最大厚度并將其相加之和即為頸動(dòng)脈斑塊積分（Crouse積分）；另采集空腹肘靜脈血2 mL，以3 000 r/min離心5 min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定POSTN水平。（4）比較兩組不良反應(yīng)和MACE發(fā)生率：記錄用藥期間食欲下降、惡心、腹脹、低血糖等不良反應(yīng)，以及心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中等MACE發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字²或Fisher確切概率法檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

對(duì)照組中男18例，女12例；年齡57～76歲，平均（67.52±4.47）歲；病程2～13年，平均（5.51±0.67）年。觀察組中男17例，女13例；年齡56～76歲，平均（67.47±4.45）歲；病程2～13年，平均（5.57±0.71）年。兩組基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組糖代謝指標(biāo)和血壓水平比較

治療前，兩組HbA1c、FPG、2 h PG和SBP、DBP比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組HbA1c、FPG、2 h PG和SBP、DBP均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組體重和脂代謝指標(biāo)比較

治療前，兩組體重和TC、TG、LDL-C比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組體重和TC、TG、LDL-C均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組頸動(dòng)脈超聲參數(shù)和血清POSTN水平比較

治療前，兩組IMT、Crouse積分、血清POSTN水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IMT、Crouse積分和血清POSTN水平均較治療前降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)和MACE發(fā)生率比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=1.276，P=0.259），但觀察組MACE發(fā)生率低于對(duì)照組（Plt;0.05），見表4。

3 討論

據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟調(diào)查顯示，截至2021年全球糖尿病患者多達(dá)5.37億，患病率高達(dá)10.50%，且超過90%的患者為T2DM，患病人數(shù)多、增長(zhǎng)迅速，危害巨大^[10]。T2DM患者升高的血糖會(huì)造成彌漫性、廣泛動(dòng)脈血管損傷，誘發(fā)ASCVD，而ASCVD會(huì)提升T2DM患者的致死率與致殘率，因此需積極治療。預(yù)混胰島素是T2DM-ASCVD患者常用的降糖方案，其主要是將兩種作用時(shí)間不同的胰島素預(yù)先混合好，具有雙時(shí)相作用，即一次注射了短效、中效胰島素，可以滿足基礎(chǔ)和餐食胰島素的需求，有效控制空腹和餐后血糖，但其存在午餐前及夜間低血糖、血糖波動(dòng)大、體重增加明顯、需固定用餐時(shí)間等問題，整體血糖控制不佳^[11]。

司美格魯肽屬于GLP-1RA，通過刺激胰島素分泌及抑制胰高糖素分泌等機(jī)制發(fā)揮按需降糖作用，其以葡萄糖濃度依賴的方式降糖，在高血糖水平時(shí)刺激胰島素分泌，并抑制胰高糖素分泌，在血糖達(dá)標(biāo)時(shí)不再刺激胰島素分泌，且對(duì)胰高糖素的抑制作用消失，簡(jiǎn)言之，只有在高血糖狀態(tài)下才發(fā)揮降糖作用，因此降糖安全性高，低血糖發(fā)生率極低^[12]。本研究治療后，觀察組HbA1c、FPG、2 h PG和SBP、DBP，體重和TC、TG、LDL-C均低于對(duì)照組。提示，司美格魯肽可有效調(diào)控T2DM-ASCVD患者的血糖、血脂代謝，并可減重、降壓，與既往文獻(xiàn)[13]報(bào)道類似。這是因?yàn)樗久栏耵旊娘@著的平穩(wěn)控糖效應(yīng)有利于改善血液的高滲狀態(tài)，進(jìn)而能夠減少腎小管對(duì)水、鈉的重吸收，發(fā)揮利尿作用而降低血壓；司美格魯肽可刺激下丘腦及后腦區(qū)，調(diào)控食欲有關(guān)神經(jīng)元去極化、失活，延緩胃排空，增加餐后飽腹感，從而控制食欲，減少能量攝入，減少體內(nèi)脂肪量，從而實(shí)現(xiàn)有效的減重效應(yīng)和改善脂代謝異常^[14]。

動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是T2DM患者發(fā)生ASCVD的主要病理生理基礎(chǔ)，高糖、高脂、高血壓狀態(tài)下會(huì)損傷內(nèi)皮細(xì)胞維持血管狀態(tài)的功能及物理屏障功能，加速AS斑塊形成或破裂，造成血管動(dòng)脈狹窄或閉塞，最終誘發(fā)ASCVD^[15]。頸動(dòng)脈超聲能夠清晰顯示血管中膜厚度、斑塊形成部位和大小等情況，有研究證實(shí)，IMT、Crouse積分是T2DM患者發(fā)生ASCVD的危險(xiǎn)因素^[16]。POSTN是一種細(xì)胞外基質(zhì)蛋白，有研究證實(shí)，POSTN通過參與AS、血管鈣化過程而加速血管病變，且血清POSTN水平與FPG、HbA1c、TC均呈正相關(guān)，其升高是T2DM患者發(fā)生ASCVD的危險(xiǎn)因素^[17]。本研究同時(shí)顯示，治療后觀察組IMT、Crouse積分和血清POSTN水平均低于對(duì)照組，且MACE發(fā)生率亦低于對(duì)照組。提示，司美格魯肽可有效減少頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)量和面積、降低血清POSTN水平、降低MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這是因?yàn)樗久栏耵旊目梢哉{(diào)節(jié)糖脂代謝、降壓，有效解除持續(xù)高血糖、高血脂、高血壓狀態(tài)，保護(hù)血管功能；同時(shí)，能夠下調(diào)蛋白質(zhì)糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）、活性氧簇（ROS）水平而抗氧化應(yīng)激，保護(hù)血管內(nèi)皮功能，延緩AS進(jìn)程；此外，可以促進(jìn)脂肪組織增加對(duì)葡萄糖的攝取而減少游離脂肪酸的含量，抑制以巨噬細(xì)胞為主的免疫細(xì)胞對(duì)脂肪組織的浸潤(rùn)引發(fā)的局部慢性炎癥，從而可以通過減輕體內(nèi)炎癥反應(yīng)而保護(hù)血管內(nèi)皮功能，延緩AS進(jìn)程，進(jìn)而減少頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)量和面積、降低血清POSTN水平，降低MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)^[18-20]。

綜上所述，司美格魯肽可有效調(diào)控T2DM-ASCVD患者的血糖、血脂代謝，并可減重、降壓、減少頸動(dòng)脈斑塊的數(shù)量、縮小頸動(dòng)脈斑塊的面積、降低血清POSTN水平、降低MACE發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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