阿比多爾聯合開喉劍噴霧劑治療手足口病的臨床研究

【摘要】 目的：探討阿比多爾聯合開喉劍噴霧劑治療手足口病的臨床效果。方法：選擇2023年3月—2024年1月在東莞市橋頭醫院兒科就診的100例手足口病患兒作為研究對象，隨機分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。觀察組給予阿比多爾聯合開喉劍噴霧劑及對癥治療，對照組給予阿比多爾及對癥治療。觀察患兒體溫恢復時間、口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間、口腔疼痛改善時間，比較兩組柯薩奇病毒A16型（CoxA16）抗體、腸道病毒71型（EV71）抗體陽性率和血常規、肝腎功能、空腹血糖、C反應蛋白（CRP）、心肌肌鈣蛋白I（cTnI）、降鈣素原（PCT），以及治療效果。結果：觀察組體溫恢復時間、口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間、口腔疼痛改善時間均早于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組治療后的白細胞計數、中性粒細胞、CRP、PCT均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。觀察組總有效率顯著高于對照組（96.00% vs 74.00%），差異有統計學意義（Plt;0.05）。結論：阿比多爾聯合開喉劍噴霧劑治療手足口病，能有效縮短病程，減輕癥狀，提高治療效果。

【關鍵詞】 手足口病 阿比多爾 開喉劍噴霧劑 柯薩奇病毒A16型抗體 腸道病毒71型抗體

手足口病（hand foot mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引起的急性傳染病，引發手足口病的腸道病毒有20多種，其中以柯薩奇病毒A16型（CoxA16）和腸道病毒71型（EV71）最為常見^[1-2]。該病多發生于5歲以下兒童，表現為口痛、厭食、發熱及手、足、口腔等部位出現小皰疹或小潰瘍，多數患兒1周左右痊愈，少數患兒可引起心肌炎、肺水腫、無菌性腦膜腦炎等并發癥^[3-4]，個別重癥患兒病情發展快，可導致死亡。目前本病缺乏有效治療藥物，主要是對癥治療^[5]。阿比多爾是一種抗病毒藥物，在俄聯邦，阿比多爾可用于兒童流感，我國較少相關的兒童臨床研究數據^[6]。阿比多爾通過抑制病毒脂膜與宿主細胞的融合而阻斷病毒的復制^[7]。開喉劍噴霧劑有清熱解毒、消腫止痛作用，其成分為八爪金龍、山豆根、蟬蛻、薄荷腦^[8]。以上兩者中西醫結合進行抗病毒治療，可為縮短手足口病的病程提供一個更有效、更安全的治療方案。本研究旨在探討阿比多爾聯合開喉劍噴霧劑治療手足口病的臨床效果，為手足口病的防治提供新的思路和方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2023年3月—2024年1月在東莞市橋頭醫院兒科就診的100例手足口病患兒作為研究對象。（1）納入標準：①符合手足口病的臨床診斷標準^[9]；②年齡9個月～5歲。（2）排除標準：①有其他病毒感染或細菌感染的證據；②有嚴重的心、肝、腎、血液等系統疾病或免疫缺陷；③對阿比多爾或開喉劍噴霧劑有過敏史或不耐受；④入組前已經使用過其他抗病毒藥物或中藥治療；⑤在研究過程中出現嚴重的不良反應或并發癥，需要停止治療或更換治療方案。隨機將患兒分為觀察組（n=50）和對照組（n=50）。本研究經本院醫學倫理委員會批準同意。患兒家長或監護人同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患兒給予阿比多爾（生產廠家：江蘇漣水制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20060500，規格：0.1 g）聯合開喉劍噴霧劑（生產廠家：貴州三力制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20026493，規格：每1毫升相當于飲片0.876 g，含薄荷腦1 mg）及對癥治療。阿比多爾的用法用量：口服，0.05 g/次，3歲以下患兒2次/d，3～5歲患兒3次/d。開喉劍噴霧劑的用法用量：噴患處，1、2噴/次，3～5次/d，具體根據患兒情況調整。對癥治療包括：給予足量的水分和營養，保持口腔清潔，避免刺激性食物，適當給予退熱、止痛、消炎等藥物。

對照組患兒給予阿比多爾及對癥治療，治療方法與觀察組相同。

兩組均治療3～7 d。

1.3 觀察指標及判定標準

（1）體溫恢復時間：指從開始治療到體溫降至正常（36～37.2 ℃）并持續48 h以上的時間（不計復常后的持續時間）。（2）口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間：指從開始治療到口腔潰瘍及皮膚皰疹全部消失的時間。（3）口腔疼痛改善時間：指從開始治療到患兒口腔疼痛明顯減輕或消失的時間。（4）CoxA16抗體、EV71抗體：采用酶聯免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測患兒治療前和治療后血清中CoxA16抗體、EV71抗體的水平。結果判讀，臨界值=0.10+陰性對照孔A均值（陰性對照孔lt;0.05按0.05計算），樣品吸光度Alt;臨界值判為陰性，樣品吸光度A≥臨界值判為陽性。（5）血常規、肝腎功能[天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血肌酐（Scr）]、空腹血糖、C反應蛋白（C reactive protein，CRP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）：治療前和治療后采用自動生化分析儀檢測。（6）總有效率：治療3 d后按照以下標準評價治療效果，①顯效，體溫恢復正常，口腔潰瘍及皮膚皰疹完全消失，患兒無明顯口腔疼痛；②有效，體溫恢復正常，口腔潰瘍及皮膚皰疹減少≥50%，口腔疼痛明顯緩解；③無效，體溫未恢復正常或口腔潰瘍及皮膚皰疹無明顯改善。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析。計量資料用（x±s）表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料用率（%）表示，組間比較采用字²檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料

兩組患兒的年齡、性別等基線資料比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性，見表1。

2.2 體溫恢復時間

觀察組患兒體溫恢復時間為（1.8±0.6）d，早于對照組的（2.5±0.7）d，差異有統計學意義（t=4.82，Plt;0.01）。

2.3 口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間

觀察組患兒口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間為（3.2±0.9）d，早于對照組的（4.6±1.1）d，差異有統計學意義（t=6.96，Plt;0.05）。

2.4 口腔疼痛改善時間

觀察組患兒口腔疼痛改善時間為（2.1±0.7）d，早于對照組的（3.4±0.8）d，差異有統計學意義（t=8.64，Plt;0.05）。

2.5 CoxA16抗體、EV71抗體

治療前，兩組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率較治療前均顯著下降，且觀察組CoxA16抗體、EV71抗體陽性率均低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）。見表2。

2.6 血常規、肝腎功能、空腹血糖、CRP、cTnI、PCT

治療前，兩組白細胞計數、中性粒細胞、CRP、PCT、血紅蛋白、血小板計數、AST、Scr、cTnI、空腹血糖比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組白細胞計數、中性粒細胞、CRP、PCT均降低，且觀察組的白細胞計數、中性粒細胞、CRP、PCT均顯著低于對照組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；治療后兩組血紅蛋白、血小板計數、AST、Scr、cTnI、空腹血糖比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.7 總有效率

觀察組總有效率為96.00%，顯著高于對照組的74.00%（字²=11.78，Plt;0.05），見表4。

3 討論

手足口病的發病主要與腸道病毒的感染和復制有關，腸道病毒通過呼吸道或消化道進入機體，首先在腸道黏膜上皮細胞復制，然后通過血液循環或淋巴系統擴散到其他組織器官，引起相應的病理變化^[10-11]。手足口病的流行具有季節性、地域性和周期性特點，主要在春夏季節、幼兒園等密集場所發生，對兒童的健康和生活質量造成嚴重的影響^[12-13]。因此，探索有效的預防和治療手足口病的方法，是當前兒科臨床的重要課題。

目前，手足口病的治療主要采取對癥治療，如退熱、止痛、補液等，對CoxA16和EV71等主要致病的腸道病毒，也缺乏有效的藥物干預^[14-15]。阿比多爾是一種新型的抗病毒藥物，對多種病毒有抑制作用，如流感病毒、呼吸道合胞病毒、單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、人類免疫缺陷病毒等^[13]。此外，阿比多爾的副作用較輕，主要為輕度的消化不良、頭痛、皮疹等，對患兒的耐受性和依從性影響較小。開喉劍噴霧劑是一種中成藥，適用于咽喉腫痛、口腔潰瘍等癥，其用法簡便，噴霧于口腔黏膜直達口腔皰疹或潰瘍病灶，無刺激感，患兒易接受，無明顯的不良反應。

本研究的觀察指標體溫恢復時間、口腔潰瘍及皮膚皰疹消退時間、口腔疼痛改善時間直接反映了患兒的臨床癥狀和病情變化，也是評價治療效果的重要依據。本研究發現，阿比多爾聯合開喉劍噴霧劑治療手足口病，能有效縮短病程，減輕癥狀，提高治療效果。本研究的觀察指標CoxA16抗體、EV71抗體、CRP、cTnI等的變化，與手足口病的發病機制和并發癥的發生有密切的關系，也是監測患兒病情和預后的重要指標^[16-18]。CoxA16抗體和EV71抗體是反映患兒是否感染了相應的腸道病毒的特異性指標，抗體由陽性轉為陰性表示病毒的復制和釋放受到抑制。CRP是一種急性期反應蛋白，其水平的升高表明患兒有炎癥反應的存在，其水平的下降表明患兒的炎癥反應得到控制^[19]。cTnI是一種心肌損傷的特異性標志物，其水平顯著升高表明患兒有心肌炎的可能。本研究發現，阿比多爾聯合開喉劍噴霧劑治療手足口病，能有效降低CoxA16抗體、EV71抗體陽性率及炎癥指標水平，但肝腎功能指標和cTnI治療前后并無統計學意義，說明該方案能減輕患兒炎癥反應，改善患兒的預后。李赟等^[20]報道了阿比多爾對新型冠狀病毒肺炎的抗病毒作用，發現阿比多爾可有效提高2019-nCoV核酸轉陰率，治療COVID-19具有安全性。于海杰^[21]報道了開喉劍噴霧劑對口腔潰瘍的治療效果，發現開喉劍噴霧劑能顯著縮短口腔潰瘍的愈合時間，減輕口腔疼痛程度，提高患者的生活質量。

本研究的創新點在于將阿比多爾與開喉劍噴霧劑聯合應用于手足口病的治療，實現了中西醫結合的抗病毒治療，既發揮了阿比多爾的抗病毒作用，又利用了開喉劍噴霧劑的清熱解毒、消腫止痛作用，達到了縮短病程，減輕癥狀，提高治療效果的目的。本研究的局限性在于樣本量較小，研究時間較短，未能觀察患兒的遠期效果和并發癥的發生情況，需要進一步擴大樣本量，延長隨訪時間，以驗證本研究的結論。

參考文獻

[1] TAN Y W，CHU J J H.Protecting the most vulnerable from hand， foot， and mouth disease[J].Lancet Infect Dis，2021，21（3）：308-309.

[2]陳芳，宋春蘭，陳梅，等.腸道病毒71型和柯薩奇病毒A組16型感染手足口病患兒血清基質金屬蛋白酶-9、白細胞介素-1β、白細胞介素-10水平變化及臨床意義[J].新鄉醫學院學報，2021，38（8）：757-761.

[3]賀巖，楊光，張曉威，等.1111例手足口病患兒降鈣素原與C反應蛋白檢測結果[J].中國實驗診斷學，2020，24（3）：475-477.

[4] SHAH J H，SIJUN L，HUI Z，et al.Neurological complications of hand，foot and mouth disease in children： a review[J].J Ayub Med Coll Abbottabad，2020，32（4）：562-569.

[5]姚榮妹，毛鑫，曲天歌，等.小兒熱速清糖漿防治手足口病的體內外藥效學研究[J].病毒學報，2019，35（3）：440-445.

[6] ZENG H S，HE X W，LIU W J，et al.Antiviral Abidol is associated with the reduction of in-hospital mortality in COVID-19 patients[J].Cardiol Discov，2021，1（1）：37-43.

[7]白鎵瑋，馬承泰，魏捷，等.阿比多爾抗病毒研究進展[J].中國醫院用藥評價與分析，2022，22（4）：508-512.

[8]吳春萍，黃冬雁，張明，等.開喉劍噴霧劑聯合雙參咽炎顆粒治療慢性咽炎的研究[J].現代中西醫結合雜志，2023，32（13）：1843-1846.

[9]崔君浩，宋春蘭，朱琳，等.嗜鉻粒蛋白A水平在預測重癥手足口病并發神經源性肺水腫患兒預后中的意義[J].中華臨床感染病雜志，2021，14（3）：179-183.

[10] WANG Y H，ZHAO H，OU R，et al.Epidemiological and clinical characteristics of severe hand-foot-and-mouth disease （HFMD） among children： a 6-year population-based study[J]. BMC Public Health，2020，20（1）：1-11.

[11]吳讓，朱蘇月，喬繼冰，等.嬰幼兒手足口病的腸道菌群結構變化分析[J].徐州醫科大學學報，2023，43（4）：258-262.

[12] MENG L J，ZHOU C L，XU Y Q，et al.The lagged effect and attributable risk of apparent temperature on hand， foot， and mouth disease in Changsha， China： a distributed lag non-linear model[J].Environ Sci Pollut Res Int，2023，30（5）：11504-11515.

[13]龐文淵，王喬宇，趙志剛.阿比多爾治療病毒性疾病的應用及評估[J].中國藥物警戒，2020，17（6）：321-325.

[14]劉婷，趙鵬.銀翹解毒顆粒聯合利巴韋林治療對手足口病患兒療效及對D二聚體含量的影響[J].血栓與止血學，2022，28（3）：390-392.

[15]任沖，陳楠，李鐵威.重癥手足口病患者并發神經源性肺水腫的影響因素分析[J].皮膚性病診療學雜志，2020，27（6）：409-413.

[16] SINGH A，JOHN O O，BISOLA B B.Hand， foot， and mouth disease outbreak what you need to know[J].Infect Disord Drug Targets，2023，23（7）：77-81.

[17]劉文田，唐芳華，劉玉花，等.血清VEGF、TNF-α、CRP、SAA診斷手足口病合并腦炎的價值分析[J].西南國防醫藥，2021，31（6）：465-469.

[18]王琦，張麗潔，李芳，等.生化分析儀及化學發光分析儀在手足口病患兒血清CK-MB、cTnI及炎性細胞因子檢測中的應用[J].中國醫學裝備，2020，17（2）：88-91.

[19]徐丹，潘冬寧，駱亞麗，等.不同病情手足口病患兒血清腫瘤壞死因子-α、C-反應蛋白、降鈣素原的變化及其對預后不良的預測價值研究[J].現代生物醫學進展，2023，23（8）：1457-1462.

[20]李赟，晉月萍，葛慶崗，等.阿比多爾治療新型冠狀病毒肺炎的有效性和安全性—基于目前與既往抗病毒治療的系統評價[J].藥物不良反應雜志，2020，22（6）：333-342.

[21]于海杰.開喉劍噴霧劑（兒童型）治療兒童上呼吸道疾病的臨床效果觀察[J].醫藥前沿，2020，10（27）：128-130.