不同他汀類(lèi)藥物聯(lián)合氯吡格雷對(duì)冠心病伴高脂血癥患者的影響

【摘要】 目的：研究不同他汀類(lèi)藥物聯(lián)合氯吡格雷對(duì)冠心?。–HD）伴高脂血癥患者的影響。方法：選取2021年1月—2023年12月在江西省第五人民醫(yī)院治療的80例CHD伴高脂血癥患者，根據(jù)就診日期單雙號(hào)分為瑞舒伐他?。ㄉ唐访嚎啥ǎ┙M（n=40）和阿托伐他汀（商品名：立普妥）組（n=40），可定組給予瑞舒伐他汀與氫氯吡格雷治療，立普妥組給予阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療，兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。比較治療前、治療2個(gè)月后兩組頸動(dòng)脈流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)、脂代謝情況、心功能、臨床療效，且記錄治療期間兩組主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE）發(fā)生情況。結(jié)果：治療2個(gè)月后可定組頸動(dòng)脈內(nèi)徑、最大和最小血流速度均高于立普妥組，阻力指數(shù)低于立普妥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療2個(gè)月后兩組低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可定組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）高于立普妥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；治療前兩組左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療2個(gè)月后可定組LVESD高于立普妥組，LVEF低于立普妥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；可定組MACE總發(fā)生率為10.00%，低于立普妥組的17.50%，可定組治療總有效率為85.00%，高于立普妥組的72.50%，但差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷對(duì)CHD伴高脂血癥患者的臨床治療效果顯著，可改善患者頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)及脂質(zhì)代謝指標(biāo)，還能促進(jìn)心功能指標(biāo)恢復(fù)正常，降低MACE發(fā)生率。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 氯吡格雷 高脂血癥 冠心病 頸動(dòng)脈流動(dòng)力學(xué) 脂代謝 主要不良心血管事件

冠心?。–HD）是指因冠狀動(dòng)脈硬化，呈粥樣改變，導(dǎo)致血液循環(huán)障礙，心肌缺血、缺氧而引起的心臟病，因此其全稱(chēng)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病^[1]。CHD多發(fā)于中老年人，患者平時(shí)無(wú)癥狀，偶有心前不適或乏力等輕微癥狀，前期需進(jìn)行心電圖檢查發(fā)現(xiàn)^[2]；疾病中后期患者癥狀較為明顯，常表現(xiàn)于短暫性胸骨后，若患者出現(xiàn)左心區(qū)疼痛，心前區(qū)劇痛、口唇發(fā)紺、大汗淋漓時(shí)需及時(shí)進(jìn)行急救處理再入院治療^[3]。據(jù)流行病學(xué)研究表明，CHD與年齡、性別、家族史、個(gè)體類(lèi)型、基礎(chǔ)疾病及生活方式均相關(guān)，其中高脂血癥是CHD的重要危險(xiǎn)因素，患有高膽固醇血癥患者患CHD的危險(xiǎn)因素是血脂正?；颊叩?倍^[4]。CHD的治療常以控制病情發(fā)展，防止疾病惡化，緩解臨床癥狀，減輕患者不適等為主要目的，硫酸氫氯吡格雷是一種血小板聚集抑制劑，常被用于治療急性冠脈綜合征、心肌梗死、缺血性卒中等CHD形成事件^[5]。他汀類(lèi)藥物治療各種類(lèi)型高膽固醇血癥均具有顯著效果，對(duì)各項(xiàng)脂代謝指標(biāo)均有調(diào)節(jié)作用^[6]。本研究在對(duì)伴CHD高脂血癥患者給予氯吡格雷治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合阿托伐他?。ㄉ唐访毫⑵胀祝┗蛉鹗娣ニ。ㄉ唐访嚎啥ǎ┲委?，比較此兩種治療方案對(duì)患者頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)、脂質(zhì)代謝及MACE發(fā)生率的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月—2023年12月在江西省第五人民醫(yī)院治療的80例CHD伴高脂血癥患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)及文獻(xiàn)[8]《內(nèi)科學(xué)》中高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時(shí)符合CHD及高脂血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）近1個(gè)月未接受與本研究相同的藥物治療；（3）年齡50～80歲；（4）對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏史；（5）患者生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有認(rèn)知障礙或精神疾?。唬?）肝腎功能損傷；（3）治療依從性差；（4）合并其他惡性腫瘤或嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病。根據(jù)就診日期單雙號(hào)分為立普妥組（n=40）和可定組（n=40）。患者及其家屬均自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

患者入院后均給予常規(guī)治療與護(hù)理，對(duì)患者及其家屬進(jìn)行健康宣教，強(qiáng)調(diào)遵醫(yī)必要性，指導(dǎo)患者飲食及生活習(xí)慣。兩組均給予口服硫酸氫氯吡格雷片[商品名：波立維，生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20056410，規(guī)格：75 mg]治療，每天睡前口服75 mg，1次/d。立普妥組加以口服阿托伐他汀鈣[生產(chǎn)廠家：暉致制藥（大連）有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051408，規(guī)格：20 mg]治療，1次/d，20 mg/次。可定組加以口服瑞舒伐他汀鈣片（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca UK Limited，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20120005，規(guī)格：5 mg）治療，1次/d，5 mg/次。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)。于治療前、治療2個(gè)月后檢測(cè)兩組頸動(dòng)脈內(nèi)徑、最大和最小血流速度及阻力指數(shù)。（2）脂代謝。于治療前、治療2個(gè)月后于早晨抽取兩組5 mL空腹靜脈血，通過(guò)型號(hào)為CM-800的基蛋生物全自動(dòng)生化分析儀測(cè)量患者血中低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）水平。（3）心功能。于治療前、治療2個(gè)月后采用多普勒超聲儀觀察并記錄患者左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）與左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。（4）主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生情況：觀察治療2個(gè)月內(nèi)患者發(fā)生非致死性心肌梗死、復(fù)發(fā)心絞痛、心源性死亡、心力衰竭等不良事件發(fā)生情況。（5）臨床療效。于治療2個(gè)月后根據(jù)文獻(xiàn)[9]《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》評(píng)估治療效果。顯效：血壓、血脂均接近正常水平，心律失常和心衰明顯得到抑制，治療期間未發(fā)生MACE；有效：頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)、心功能指標(biāo)、血壓、血脂水平均有效改善，發(fā)生較輕微的MACE；好轉(zhuǎn)：心功能指標(biāo)、頸動(dòng)脈流動(dòng)力學(xué)及血壓血脂水平有所好轉(zhuǎn)；無(wú)效：除上述外均為無(wú)效。總有效=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 22.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組基線資料比較

立普妥組男29例，女11例；年齡52～73歲，平均（68.26±5.27）歲；病程3～8年，平均（5.12±1.29）年?？啥ńM男23例，女17例；年齡55～75歲，平均（69.58±6.34）歲；病程2～8年，平均（5.81±1.44）年。兩組上述基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較

治療前，兩組各頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組頸動(dòng)脈內(nèi)徑、最大和最小血流速度均上升，可定組均高于立普妥組（Plt;0.05）；治療后，兩組阻力指數(shù)均下降，且可定組低于立普妥組（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組脂代謝情況比較

治療前，兩組各脂代謝指標(biāo)相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），治療后，兩組LDL-C、TC、TG均降低（Plt;0.05），而兩組上述指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組HDL-C均升高，且可定組高于立普妥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組心功能指標(biāo)比較

治療前，兩組LVESD、LVEF比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組LVESD均下降，LVEF均升高，且可定組均優(yōu)于立普妥組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組MACE發(fā)生情況比較

立普妥組MACE總發(fā)生率為17.50%，高于可定組的10.00%，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.949，P=0.330），見(jiàn)表4。

2.6 兩組臨床療效比較

立普妥組治療總有效率為72.50%，低于可定組的85.00%，但兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=1.867，P=0.172），見(jiàn)表5。

3 討論

高脂血癥患者因血脂代謝紊亂會(huì)在血管內(nèi)形成沉淀而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化，從而增加CHD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊脫落，引發(fā)心肌梗死。因此在治療伴高脂血癥CHD患者時(shí)，給予有效的降血脂治療，調(diào)節(jié)血脂水平，可幫助治療CHD，抑制疾病進(jìn)展，降低病死率及發(fā)病率^[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療2個(gè)月后兩組頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)均明顯改善，且可定組頸動(dòng)脈內(nèi)徑、最大和最小血流速度均高于立普妥組，阻力指數(shù)低于立普妥組，表明瑞舒伐他汀聯(lián)合氫氯吡格雷可有效改善CHD伴高脂血癥患者的頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)，促進(jìn)頸動(dòng)脈血流狀態(tài)及功能恢復(fù)正常。頸動(dòng)脈是向大腦供應(yīng)血液及氧氣的重要血管，頸動(dòng)脈血管壁的彈性、舒張功能、流速等指標(biāo)是檢測(cè)及預(yù)防心腦血管疾病的可靠依據(jù)^[11]。瑞舒伐他汀是新型他汀降脂類(lèi)藥物，除了具有有效的調(diào)制作用外，其還具有改善血管內(nèi)皮功能的作用，其可增加NO的釋放量，調(diào)整血管內(nèi)活性物質(zhì)分泌維持平衡狀態(tài)，從而改善血管壁舒張收縮功能，且NO具有增加血管舒張彈性、減低冠狀動(dòng)脈的擴(kuò)張反應(yīng)的作用^[12]。此外瑞舒伐他汀對(duì)單核細(xì)胞表面CD11D的表達(dá)具有抑制作用，可減少相關(guān)細(xì)胞發(fā)揮炎性介質(zhì)，減少炎癥反應(yīng)，抑制炎癥細(xì)胞趨向并聚集于斑塊內(nèi)，抑制血管壁平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)膠原與細(xì)胞外基質(zhì)分泌，維持斑塊穩(wěn)定，且減少炎癥反應(yīng)可以增加血液中脂聯(lián)素含量，使脂聯(lián)素在受損冠狀動(dòng)脈壁沉積，進(jìn)而抑制炎癥因子的表達(dá)，避免血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損害^[13]。瑞舒伐他汀可與多個(gè)靶細(xì)胞作用調(diào)節(jié)患者血管內(nèi)皮功能，增大頸動(dòng)脈內(nèi)徑，降低血流阻力，提高血流速度，從而有效治療CHD。本研究發(fā)現(xiàn)，治療2個(gè)月后兩組患者LDL-C、TC、TG均低于治療前，可定組HDL-C高于立普妥組，說(shuō)明加用阿托伐他汀與瑞舒伐他汀治療CHD伴高脂血癥患者可改善其脂代謝，但瑞舒伐他汀對(duì)HDL-C調(diào)節(jié)作用更明顯。他汀類(lèi)藥物均可抑制膽固醇合成所需要的HMG-CoA酶，從而降低血液中膽固醇含量，是效果顯著的降脂藥物^[14]。研究表明升高HDL-C水平，降低LDL-C、TC、TG水平可有效消退動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，穩(wěn)定斑塊，從而有效阻止CHD病情進(jìn)展，防止斑塊脫落造成更嚴(yán)重的心肌梗死等并發(fā)癥^[15]。相較于阿托伐他汀而言，小劑量瑞舒伐他汀就能在降低LDL-C、TC、TG的同時(shí)顯著升高HDL-C水平，而在這些血脂指標(biāo)中，HDL-C水平升高可顯著降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)^[16]。研究結(jié)果還顯示，可定組治療后LVESD低于立普妥組，LVEF高于立普妥組，說(shuō)明瑞舒伐他汀與氯吡格雷聯(lián)合治療可更有效地促進(jìn)患者心功能恢復(fù)?；颊叻萌鹗娣ニ『?，其可通過(guò)單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞進(jìn)入血管，發(fā)揮抗炎抗氧化機(jī)制^[17]，起到恢復(fù)血管功能，保護(hù)血管等作用，且瑞舒伐他汀更有效調(diào)節(jié)血液中脂質(zhì)水平，避免粥樣化斑塊生成與脫落，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者心功能狀態(tài)，促進(jìn)心功能恢復(fù)正常。本次研究中可定組患者M(jìn)ACE總發(fā)生率低于立普妥組，但兩組發(fā)生率無(wú)明顯差異，說(shuō)明他汀類(lèi)藥物聯(lián)合氯吡格雷治療伴高脂血癥CHD預(yù)后更好。他汀類(lèi)藥物是單酰輔酶A還原酶的選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑^[18]；氯吡格雷是強(qiáng)效抗血小板凝集劑，此二者聯(lián)合具有協(xié)同作用，可更好地發(fā)揮上述療效，保障血管內(nèi)皮功能正常發(fā)揮^[19]，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞水平，降低血液黏滯情況，改善血液狀態(tài)，從而有效避免血栓、斑塊的形成與脫落；此外他汀類(lèi)藥物強(qiáng)有效的抗炎作用與氯吡格雷降低血壓，調(diào)節(jié)血壓節(jié)律的作用相結(jié)合，可減輕對(duì)心肌的侵害^[20]，從而有效避免MACE發(fā)生。本研究結(jié)果可定組治療總有效率略高于立普妥組，這可能與瑞舒伐他汀調(diào)制作用優(yōu)于阿托伐他汀有關(guān)，且瑞舒伐他汀還能明顯降低血管炎癥反應(yīng)，保護(hù)血管，具有強(qiáng)效抗炎作用。

綜上，瑞舒伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療伴高脂血癥CHD臨床效果良好，可明顯改善患者頸動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，改善心功能，從而降低MACE的發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

[1]中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)放射醫(yī)師分會(huì).冠心病CT檢查和診斷中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].中華放射學(xué)雜志，2024，58（2）：135-149.

[2]汪宇，繆瑩，林強(qiáng)，等.甘油三酯葡萄糖指數(shù)聯(lián)合腰圍對(duì)瀘州地區(qū)中老年人群10年新發(fā)冠心病的前瞻性隊(duì)列研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2024，40（12）：1731-1736.

[3] DE HERT M，DETRAUX J，VANCAMPFORT D.The intriguing relationship between coronary heart disease and mental disorders[J].Dialogues Clin Neurosci，2018，20（1）：31-40.

[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì).冠狀動(dòng)脈微血管疾病診斷和治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2023版）[J].中華心血管病雜志，2024，52（5）：460-492.

[5]辛國(guó)勇，章慧慧，唐偉.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀在降低行冠狀動(dòng)脈介入治療患者術(shù)后不良心臟事件及再狹窄率的應(yīng)用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2019，39（22）：5421-5423.

[6]季小勇.阿托伐他汀聯(lián)合丹參川芎嗪治療對(duì)冠心病伴高脂血癥患者心功能及血脂的影響[J].血栓與止血學(xué)，2020，26（1）：29-30.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組，中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)動(dòng)脈粥樣硬化與冠心病學(xué)組，中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)血栓防治專(zhuān)業(yè)委員會(huì)，等.穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2018，46（9）：680-694.

[8]葛均波，徐永健.內(nèi)科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：762-768.

[9]王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2010：186-187.

[10]劉亞榮.阿托伐他汀聯(lián)合降脂靈膠囊治療冠心病高血脂癥療效及對(duì)血脂、血管內(nèi)皮功能、心臟功能的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2019，28（22）：2464-2466.

[11]梁耘，莫健姣，楊靜愛(ài)，等.頸動(dòng)脈超聲評(píng)估頸動(dòng)脈硬化程度與MSCTA評(píng)估冠脈狹窄程度的相關(guān)性及聯(lián)合預(yù)測(cè)價(jià)值[J].中國(guó)CT和MRI雜志，2024，22（5）：67-69.

[12]杜平，馬利菊，孫許鋒，等.血脂康膠囊聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血管內(nèi)皮功能及彩色多普勒超聲參數(shù)的影響[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2023，32（23）：3325-3328.

[13]張?zhí)煲?，張家立，肖?瑞舒伐他汀對(duì)冠心病伴高脂血癥患者血脂、超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2018，18（9）：1223-1224.

[14] YIN Z Y， YOU S L， ZHANG S，et al.Atorvastatin rescues vascular endothelial injury in hypertension by WWP2-mediated ubiquitination and degradation of ATP5A[J].Biomed Pharmacother，2023，166：115228.

[15] ALTINTAS AYKAN D，SEYITHANOGLU M.The effects of administration of vitamin D，infliximab，and leflunomide on testosterone concentrations in rats under atorvastatin therapy[J].Eurasian Journal of Medicine，2019，51（3）：224-227.

[16]宋子琪，宋俊賢，崔淯夏，等.瑞舒伐他汀作用于淋巴系統(tǒng)改善動(dòng)脈粥樣硬化[J].中華心血管病雜志，2023，51（3）：288-295.

[17] LI J，ZE R H，RAI S，et al.Is elastic stable intramedullary nail a good choice for pathological fractures of the proximal femur due to simple bone cyst in pediatric population？[J/OL].Medicine（Baltimore），2020，99（39）：e22364[2024-7-31].https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32991454/.DOI：10.1097/MD.0000000000022364.

[18]彭麗華，李靜，許婷媛.依折麥布聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣對(duì)老年冠心病伴高血脂癥患者的臨床療效及心血管功能的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2023，38（11）：1559-1562.

[19]向仁杰.氯吡格雷和替格瑞洛對(duì)急性心梗PPCI術(shù)后炎癥因子的影響[D].吉首：吉首大學(xué)，2023.

[20]操斌全，胡星星，盛潔，等.硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合瑞舒伐他汀對(duì)冠心病患者心功能、凝血功能及血液流變學(xué)的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2021，21（18）：3511-3514.