AR及Ki-67表達水平與三陰性乳腺癌超聲特征的關系

【摘要】 目的：探究雄性激素受體（AR）及Ki-67表達水平與三陰性乳腺癌超聲特征的關系。方法：回顧性選取2021年5月—2023年4月在撫州市第一人民醫院進行治療的三陰性乳腺癌患者92例。所有患者均行超聲檢查，并采用免疫組化二步法檢測Ki-67及AR的表達情況。比較Ki-67、AR陽性表達三陰性乳腺癌患者的臨床參數、AR陽性表達及不同表達水平Ki-67三陰性乳腺癌患者的超聲特征。結果：Ki-67及AR在三陰性乳腺癌中的陽性表達率分別為90.22%（83/92）、35.87%（33/92）；Ki-67陽性患者的Ⅲ、Ⅳ期比例高于陰性患者，AR陽性患者Ⅰ、Ⅱ期比例高于陰性患者，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；不同Ki-67、AR表達患者的年齡、腫瘤部位、腫瘤最大直徑比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）；AR陽性患者邊緣毛刺無成角和血流信號0、1級比例均高于陰性患者，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；Ki-67高表達組邊緣毛刺成角、形態不規則、鈣化、后方回聲衰減、內部回聲非低回聲及血流信號2、3級比例均高于低表達組（Plt;0.05）。結論：AR陽性表達的三陰性乳腺癌患者，邊緣毛刺無成角及血流信號0、1級的比例高，Ki-67高表達的三陰性乳腺癌患者，邊緣毛刺成角、形態不規則、鈣化、后方回聲衰減、內部回聲非低回聲及血流信號2、3級比例高。

【關鍵詞】 雄性激素受體 Ki-67 三陰性乳腺癌 超聲特征

三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是一種特定類型的乳腺癌，由于缺乏人表皮生長因子受體2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）、雌激素受體（estrogen receptor，ER）和孕激素受體（progesterone receptor，PR）的表達，其免疫組織化學染色均呈陰性^[1-2]。同乳腺癌其他分型相比，三陰性乳腺癌惡性程度、復發率和轉移率均較高，由于缺乏HER2、ER、PR的表達，因此對內分泌及靶向藥物不夠敏感，無法有效進行內分泌治療和抗HER2靶向治療，對患者的預后產生一定影響^[3-4]。三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌在超聲聲像圖中腫塊形狀均較為規則，內部多為不均質低回聲，共同特征較多，易被誤診為良性結節等，影響后續治療^[5]。雄性激素受體（androgen receptor，AR）是一種類固醇激素受體，有研究表明AR在乳腺癌中為抑制因子，與腫瘤轉移后生存率存在相關性^[6-7]。Ki-67是一種增殖細胞核抗原，可通過識別腫瘤細胞和正常細胞評估增生程度^[8-9]。本試驗計劃通過分析AR及Ki-67表達水平，探討二者與三陰性乳腺癌超聲特征的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年5月—2023年4月在撫州市第一人民醫院進行治療的三陰性乳腺癌患者92例進行回顧性分析。（1）納入標準：①經病理學檢查為三陰性乳腺癌；②女性；③單側乳腺癌；④臨床資料詳細完整。（2）排除標準：①有新輔助化療史；②有乳腺癌病史；③超聲圖像模糊。患者年齡27～68歲，平均（47.57±8.86）歲，病灶直徑1.1～6.2 cm，平均（2.58±0.65）cm。該研究通過本院醫學倫理委員會審核。

1.2 方法

1.2.1 超聲檢查 采用EPIQ5超聲診斷儀（荷蘭皇家飛利浦公司）對患者進行超聲檢查。患者取平臥位，使用L18-5探頭，設定頻率5～12 MHz，依次掃查乳腺、乳暈區及雙腋下區域，可根據患者實際情況調節頻率、增益等獲取最佳灰階超聲成像。記錄結節位置（平行或非平行位）、形態、邊界、邊緣（光滑清晰與否）、大小、縱橫比、內部回聲、周邊回聲、后部回聲、鈣化情況、血流信號、腋窩淋巴結轉移情況等。由2名醫師共同討論診斷，若有意見分歧，引入第三位醫師輔助診斷。

1.2.2 免疫組織化學染色 應用免疫組化二步法（北京中杉金橋生物技術有限公司）對病理組織切片進行染色，檢測Ki-67及AR在三陰性乳腺癌組織中的陽性表達情況。Ki-67檢測結果：腫瘤細胞核內有棕黃色顆粒，判定為陽性細胞，高倍視野下10個腫瘤細胞中陽性比率≥20%為高表達，lt;20%為低表達。AR檢測結果：腫瘤細胞核著色≥10%為陽性，lt;10%為陰性。

1.3 觀察指標

（1）比較不同Ki-67及AR表達三陰性乳腺癌患者的臨床情況。（2）比較不同AR表達三陰性乳腺癌患者的超聲特征。（3）比較不同Ki-67表達患者的超聲特征情況。

1.4 統計學處理

應用SPSS 20.0分析。用（x±s）表示正態分布的計量資料；用率（%）表示計數資料，采用字²檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同Ki-67、AR表達三陰性乳腺癌患者的臨床情況比較

Ki-67及AR在三陰性乳腺癌中的陽性表達率分別為90.22%（83/92）、35.87%（33/92）。Ki-67陽性患者的Ⅲ、Ⅳ期比例高于陰性患者，AR陽性患者Ⅰ、Ⅱ期比例高于陰性患者，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；不同Ki-67、AR表達患者的年齡、腫瘤部位、腫瘤最大直徑比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表1、表2。

2.2 不同AR表達的三陰性乳腺癌超聲特征比較

AR陽性患者邊緣毛刺無成角和血流信號0、1級比例均高于陰性患者，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；不同AR表達情況患者的形態、邊界、鈣化、內部回聲及后方回聲比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05）。見表3。

2.3 不同表達水平Ki-67患者的超聲特征比較

Ki-67高表達39例，低表達44例。高表達組邊緣毛刺成角、形態不規則、鈣化、后方回聲衰減、內部回聲及血流信號2、3級非低回聲比例均高于低表達組，差異均有統計學意義（Plt;0.05）；兩組邊界比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。見表4。

3 討論

乳腺癌在女性癌癥中占比高達15%，是我國女性發病率最高的惡性腫瘤^[10]。根據HER2、ER、PR和Ki-67的表達情況可分為4種亞型：三陰性乳腺癌、HER2過表達型、Luminal A型和Luminal B型，其中三陰性乳腺癌因缺乏HER2、ER、PR的表達，目前尚無法進行有效內分泌和靶向治療，因此對于三陰性乳腺癌的早期診斷治療尤為重要^[11-12]。超聲檢查可清晰觀察乳腺形態改變，通過對腫瘤內部回聲、后方回聲、邊緣、鈣化、淋巴結轉移情況與血流信號的分析，可對患者進行診斷及預后預測^[13-14]。有研究報道，Ki-67可判斷三陰性乳腺癌患者治療效果和生存預后，AR陽性表達可預測三陰性乳腺癌患者的預后良好^[15-16]。但關于Ki-67及AR與超聲特征的關系研究的報道較為少見，因此本研究探討二者與三陰性乳腺癌超聲特征的關系。

本研究中，Ki-67及AR在三陰性乳腺癌中的陽性表達率分別為90.22%（83/92）、35.87%（33/92）；Ki-67陽性患者Ⅲ、Ⅳ期比例高于陰性患者，AR陽性患者Ⅰ、Ⅱ期比例高于陰性患者；AR陽性患者邊緣毛刺無成角、血流信號0、1級比例均高于陰性患者；Ki-67高表達患者邊緣毛刺成角、形態不規則、鈣化、后方回聲衰減、內部回聲非低回聲及血流信號2、3級比例均高于低表達患者。分析其原因，AR陽性腫瘤中的雄激素可能與雌激素（通過ER）相互作用，當AR激活時，抑制ER信號通路，從而降低雌激素對腫瘤細胞的刺激作用，這種競爭性抑制可使腫瘤細胞的增殖能力降低，腫瘤生長相對緩慢，惡性程度相對低。Ki-67抗原位于10號染色體，在除G₀外的其他細胞周期階段均存在，表達于細胞核內，與細胞增殖相關，影響細胞合成和代謝作用，參與腫瘤的發生、浸潤、轉移等過程^[17]。Ki-67的高表達提示腫瘤細胞增殖活躍，腫瘤惡性程度較高。由于腫瘤細胞的過度增殖，腫瘤在超聲成像中呈現后方回聲衰減、邊緣毛刺成角等惡性特征^[18-19]。惡性腫瘤內血管大量生成，相較于良性腫瘤，內部血流更為豐富，影像學顯示血流分級更高。乳腺的良惡性病變均可能出現鈣化，惡性病變病灶因導管內癌壞死及腫瘤組織退行性改變，鈣化的可能性提高^[20]。有研究報道，AR可通過多種機制激活磷酸化酶和張力蛋白質突變體的功能，從而抑制PI3K/Akt信號通路，通過負反饋機制影響p53和p73的表達，p53被認為是“基因組的守護者”，可使癌細胞周期停滯與凋亡，從而抑制腫瘤的生長^[21-22]。

綜上所述，AR表達水平與腫瘤邊緣毛刺成角情況及血流信號分級有關，Ki-67表達水平與腫瘤形態、邊緣毛刺成角、鈣化、后方回聲和內部回聲情況及血流信號分級有關。

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