CT引導下微波消融聯合載藥微球經肝動脈化療栓塞術治療中晚期肝癌的效果分析

【摘要】目的 分析CT引導下微波消融（MWA）聯合載藥微球經肝動脈化療栓塞術（DEB-TACE）治療對中晚期肝癌患者的臨床療效、血清腫瘤標志物、肝功能指標、免疫功能指標的影響，為臨床治療該疾病提供參考依據。方法 選取鹽城市第二人民醫院2020年1月至2023年12月收治的56例中晚期肝癌患者，按隨機數字表法分為對照組（28例，采用DEB-TACE治療）和觀察組（28例，采用CT引導下MWA聯合DEB-TACE治療）。兩組患者治療后均觀察4周。比較兩組患者治療后4周的臨床療效，治療前、治療后4周血清腫瘤標志物、肝功能指標及免疫功能指標水平，以及觀察期間不良反應發生情況。結果 治療后4周觀察組患者臨床療效、客觀緩解率（ORR）均高于對照組；與治療前比，治療后4周兩組患者血清癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）及總膽紅素（TBiL）水平均降低，且觀察組均低于對照組，血清白蛋白（ALB）、補體C3、C4水平均升高，且觀察組均高于對照組（均Plt;0.05）；兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）。結論 CT引導下MWA聯合DEB-TACE治療中晚期肝癌患者，能夠提高治療效果，改善患者的免疫功能，降低血清腫瘤標志物水平，并促進其肝功能恢復，且安全性良好。

【關鍵詞】肝癌 ; 微波消融 ; 經肝動脈化療栓塞術 ; 載藥微球 ; 電子計算機斷層掃描 ; 肝功能 ; 免疫功能

【中圖分類號】R735.7 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2024.15.0077.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2024.15.025

肝癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，采用經肝動脈化療栓塞術（TACE）治療錯過手術治療最佳時機的中晚期肝癌患者，可準確栓塞為腫瘤提供血氧供應的血管，提升化療藥物在癌變組織中的作用，減輕藥物作用于全身引起的不良反應[1]。研究表明，傳統的TACE治療很難維持較高的藥物濃度，因此單一TACE治療無法完全殺滅腫瘤細胞[2]。載藥微球經肝動脈化療栓塞術（DEB-TACE）可延長栓塞腫瘤血供的時間，將攜帶的化療藥物在腫瘤區域緩慢釋放，延長藥物有效濃度的維持時間，提升治療效果；但在肝癌治療中，單獨采用DEB-TACE治療，無法將癌變細胞徹底殺滅，患者存在癌細胞轉移的風險，預后效果不佳[3]。CT引導下微波消融（MWA）能提升手術操作的精準性，具有無創、無輻射等特點，能對癌變部位進行局部加熱升溫，殺滅腫瘤細胞并抑制腫瘤細胞的生長，可用于治療中晚期肝癌[4]。基于此，本研究旨在探討應用CT引導下MWA聯合DEB-TACE治療中晚期肝癌患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鹽城市第二人民醫院2020年1月至2023年12月收治的56例中晚期肝癌患者，根據隨機數字表法分為對照組（28例）與觀察組（28例）。對照組患者中男性19例，女性9例；年齡42～78歲，平均（60.44±6.32）歲；腫瘤病灶最大直徑3～5 cm，平均（4.01±0.63） cm；美國癌癥聯合委員會肝癌分期系統TNM分期[5]：Ⅲ期17例，Ⅳ期11例；腫瘤數目：單發9例，多發19例；腫瘤位置：肝右葉14例，肝左葉7例，肝左右葉7例。觀察組患者中男性18例，女性

10例；年齡42～78歲，平均（60.35±6.77）歲；腫瘤病灶最大直徑3～5 cm，平均（4.02±0.66） cm；TNM分期：

Ⅲ期16例，Ⅳ期12例；腫瘤數目：單發8例，多發20例；腫瘤位置：肝右葉13例，肝左葉7例，肝左右葉8例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標準：⑴符合《原發性肝癌診療規范（2017年版）》 [6]中肝癌的相關診斷標準；⑵TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期；⑶預計生存期超過3個月。排除標準：⑴合并其他惡性腫瘤；⑵既往有CT引導下MWA或DEB-TACE治療史；⑶彌漫性肝癌。本研究經鹽城市第二人民醫院醫學倫理委員會審核并批準，且患者及其家屬均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法 指導患者進行碘過敏試驗、肝、腎功能等常規檢查，對照組患者實施DEB-TACE治療。載藥方法：將1瓶100～300 μm聚乙烯醇載藥微球（蘇州恒瑞迦俐生生物醫藥科技有限公司，型號：藍色）與80 mg注射用鹽酸表柔比星[輝瑞制藥（無錫）有限公司，國藥準字H20000496，規格：10 mg/支]充分混合，使微球始終保持懸浮狀態，載藥完成。利用醫用血管造影X射線系統（飛利浦醫療系統荷蘭有限公司，型號：Azurion 7M 20），經5 F-RH導管、2.8 F微導管實施肝動脈血管造影，確定腫瘤組織供血情況，使用微導管脈沖式將微球混合液注入供血血管，再次進行造影，確定腫瘤供血動脈完全消失，完成治療。

觀察組患者實施CT引導下MWA聯合DEB-TACE治療。觀察組患者接受DEB-TACE治療（方法同對照組），然后實施CT檢測以明確靶腫瘤與穿刺路徑，采用微波治療儀（南京憶高醫療科技股份有限公司，型號：ECO-100E）和微波天線（19 G）實施消融，微波處理參數設置為50～70 W，時間為7～15 min。若腫瘤直徑不超過3.0 cm，使用1根天線，若腫瘤直徑超過3.0 cm則使用2根天線，并在治療過程中調整天線位置。治療后兩組患者均觀察4周。

1.3 觀察指標 ⑴臨床療效。治療后腫瘤組織完全消失且維持4周判定為完全緩解（CR）；腫瘤最長徑總和縮小超過30%，并維持4周判定為部分緩解（PR）；腫瘤最長徑總和縮小不足30%，或增加不足20%判定為穩定（SD）；腫瘤最長徑總和增加超過20%，或出現新的腫瘤組織、轉移病灶判定為疾病進展（PD） [6]。客觀緩解率（ORR）=[（CR+PR）例數/總例數]×100%。⑵血清腫瘤標志物。分別于治療前、治療后4周采集兩組患者清晨空腹靜脈血3 mL，離心（3 000 r/min，10 min）后取上層血清，利用酶聯免疫吸附試驗測定癌胚抗原（CEA）水平，雙抗夾心法測定甲胎蛋白（AFP）水平。⑶肝功能指標。采血時間與處理方法同⑵，利用全自動生化分析儀（日本株式會社日立高新技術，型號：日立LABOSPECT 008 AS）測定兩組患者血清天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）及總膽紅素（TBiL）水平。⑷免疫功能指標。采集血樣時間與處理方法同⑵，利用速率散射比濁法測定兩組患者血清補體C3與C4水平。⑸不良反應。記錄兩組患者觀察期間胃腸道反應、脫發發生情況。不良反應總發生率等于各項不良反應發生率之和。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，行χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗；計量資料經S-W法檢驗符合正態分布，以（ x ±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用配對t檢驗。Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較 治療后4周觀察組患者臨床療效、ORR均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清腫瘤標志物水平比較 與治療前比，治療后4周兩組患者血清CEA與AFP水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者肝功能指標比較 與治療前比，治療后

4周兩組患者血清AST、ALT及TBiL水平均降低，且觀察組均低于對照組；血清ALB水平升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者免疫功能指標水平比較 與治療前比，治療后4周兩組患者的血清補體C3、C4水平均升高，且觀察組均高于對照組，差異均有統計學意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察期間對照組患者發生胃腸道反應1例（3.57%），脫發0例（0.00%），不良反應總發生率為3.57%（1/28）；觀察組患者發生胃腸道反應2例（7.14%），脫發1例（3.57%），不良反應總發生率為10.71%（3/28），兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.269，Pgt;0.05）。

3 討論

目前，臨床上多采用TACE治療中晚期肝癌患者以控制肝癌發展，延長其生存時間。TACE治療通過注射化療藥物栓塞腫瘤組織的供血動脈來殺滅癌變細胞，但化療藥物在釋放時難以長時間維持有效濃度，影響治療效果。

DEB-TACE利用載藥微球對腫瘤供血動脈進行栓塞，能夠在一定程度上穩定化療藥物的釋放，延長化療藥物對腫瘤的持續作用時長[7]。但不同個體對化療藥物的敏感性存在差異，且長期治療也會影響患者對化療藥物的敏感性，影響治療效果[8]。CT引導下MWA能夠對腫瘤組織精準滅活，而不損傷周圍正常組織，具有較高的安全性；與DEB-TACE聯合治療能夠提高治療精準度，阻斷腫瘤血氧供應和抑制腫瘤供血血管的產生，進而加快腫瘤細胞的壞死，減少對正常組織的損傷，提高治療效果[9]。本研究中，治療后4周，觀察組患者臨床療效、ORR均高于對照組，這提示CT引導下MWA聯合DEB-TACE治療可提高中晚期肝癌的治療效果。分析原因可能為，DEB-TACE治療可阻斷腫瘤血氧供應，促使腫瘤組織缺血壞死，與CT引導下MWA聯合治療，可全面清除殘留腫瘤組織，降低腫瘤轉移與復發的風險，提升對中晚期肝癌的治療效果。

本研究結果顯示，治療后4周觀察組患者的血清CEA、AFP水平均低于對照組，血清補體C3、C4水平均高于對照組，這提示CT引導下MWA聯合DEB-TACE治療能提升患者的免疫功能，降低患者血清腫瘤標志物水平。CT引導下MWA聯合DEB-TACE治療通過熱效應促使癌變細胞凝固性壞死，并刺激機體的免疫應答反應，從而提升機體的免疫功能，加快癌變細胞的凋亡，進而降低血清CEA、AFP水平[10]。

本研究結果顯示，治療后4周觀察組患者的血清AST、ALT、TBiL水平均低于對照組，血清ALB水平高于對照組，觀察期間兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，這提示CT引導下MWA聯合DEB-TACE治療能改善患者肝功能，且安全性較高。分析原因可能為，CT引導下MWA聯合DEB-TACE治療能擴大手術視野，使臨床醫師能準確對病變組織進行各項干預措施，提高臨床效果，從而加快腫瘤細胞壞死，且避免損傷正常組織，有助于患者的肝功能恢復。

綜上，CT引導下MWA聯合DEB-TACE應用于中晚期肝癌患者治療能夠提高臨床療效，增強患者免疫功能，并降低血清腫瘤標志物水平，促進其肝功能恢復，且安全性較高。但本研究仍存在一定的局限性，如樣本量較小、術后觀察時間較短等，后續應進一步開展深入研究。

參考文獻

楊立新， 趙天慧， 魏強， 等. 超聲引導微波消融聯合TACE治療晚期原發性肝癌的療效及對免疫功能的影響[J]. 中國超聲醫學雜志， 2020， 36（5）： 428-432.

曹樹偉， 張靜， 蘭文婧， 等. TACE聯合C臂CT引導下微波消融治療特殊部位原發性肝癌[J]. 中國介入影像與治療學， 2020， 17（1）： 27-30.

陸孜， 趙衛， 翟越， 等. cTACE聯合MWA對比DEB-TACE治療單發肝癌的短期療效[J]. 實用放射學雜志， 2021， 37（1）： 116-120.

于鋒， 萬文博. 超聲引導下微波消融術聯合TACE治療特殊部位中晚期原發性肝癌的療效及安全性分析[J]. 臨床超聲醫學雜志， 2019， 21（6）： 479-480.

陸錄， 欽倫秀. 美國癌癥聯合委員會肝癌分期系統（第8版）更新解讀[J]. 中國實用外科雜志， 2017， 37（2）： 141-145.

中華人民共和國衛生和計劃生育委員會醫政醫管局. 原發性肝癌診療規范（2017年版）[J]. 中華消化外科雜志， 2017， 16（7）： 635-647.

陳姍姍， 白潔. 超聲引導下微波消融術聯合TACE治療特殊部位中晚期原發性肝癌的療效及安全性探討[J]. 山西醫藥雜志， 2020， 49（8）： 995-997.

李海霞， 王秀香， 郭琳， 等. 微波消融聯合DEB-TACE對中晚期肝癌患者免疫功能及預后的影響研究[J]. 肝臟， 2023， 28（4）： 465-468.

李紅霞， 賀春嬌， 楊延飛. CT引導下微波消融聯合經導管動脈栓塞化療術治療原發性肝癌的臨床療效及對血清指標的影響[J]. 癌癥進展， 2021， 19（21）： 2224-2228.

耿旭， 李才， 徐浩. TACE聯合MWA治療肝癌的效果及對血清腫瘤標志物的影響[J]. 臨床醫學研究與實踐， 2020， 5（33）： 76-77.

1 作者簡介：王磊，大學本科，主治醫師，研究方向：肝臟疾病的診治。

通信作者：鄒磊，博士研究生，主任醫師，研究方向：肝臟疾病的診治。E-mail：237236574@qq.com