2011—2021年國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助足細(xì)胞項(xiàng)目淺析

[摘要]"目的"分析2011—2021年國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助足細(xì)胞領(lǐng)域研究項(xiàng)目的情況及發(fā)展趨勢(shì)，為今后研究者申報(bào)國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助項(xiàng)目及其科學(xué)研究提供參考。方法"利用國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)官網(wǎng)、LetPub數(shù)據(jù)庫(kù)獲得2011—2021年國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)資助的足細(xì)胞研究項(xiàng)目，分析項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)、資助類(lèi)型和學(xué)科分類(lèi)等信息。"""""結(jié)果"2011—2021年國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)共資助足細(xì)胞相關(guān)研究項(xiàng)目411項(xiàng)。其中，青年科學(xué)基金項(xiàng)目和面上項(xiàng)目為主要資助類(lèi)型；獲資助項(xiàng)目數(shù)較多的依托單位是上海交通大學(xué)和山東大學(xué)；學(xué)科分類(lèi)以繼發(fā)性腎臟病為主；研究病種以糖尿病腎病為主。研究項(xiàng)目多以自噬、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、線(xiàn)粒體途徑等為切入點(diǎn)探索足細(xì)胞損傷和干預(yù)的作用機(jī)制。結(jié)論"近年來(lái)，國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)對(duì)足細(xì)胞相關(guān)研究的關(guān)注力度越來(lái)越大，本研究可為后續(xù)該領(lǐng)域相關(guān)研究方向的確定提供參考依據(jù)。

[關(guān)鍵詞]"國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)；足細(xì)胞；立項(xiàng)資助；分析

[中圖分類(lèi)號(hào)]"R692""""""[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]"A""""""[DOI]"10.3969/j.issn.1673-9701.2024.24.008

Analysis"of"podocyte"projects"funded"by"National"Natural"Science"Foundation"of"China"from"2011"to"2021

WANG"Shaoying1，"DOU"Yitian2

1.First"Teaching"Hospital"of"Tianjin"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"National"Clinical"Research"Center"for"Chinese"Medicine"Acupuncture"and"Moxibustion，"Tianjin"300381，"China;"2.Hemodialysis"Center，"First"Teaching"Hospital"of"Tianjin"University"of"Traditional"Chinese"Medicine，"Tianjin"300381，"China

[Abstract]"Objective"Analyzed"the"funding"status"and"development"trend"of"podocyte"projects"funded"by"National"Natural"Science"Foundation"of"China"（NSFC）"from"2011"to"2021，"and"provided"reference"for"researchers"to"apply"for"NSFC"projects"and"scientific"researching"in"the"future."Methods"Used"the"offical"website"of"NSFC"and"LetPub"database"to"obtain"the"podocyte"research"projects"funded"by"NSFC"from"2011"to"2021，"and"analyzed"the"key"informations"such"as"project"fundings，"funding"types"and"discipline"classifications."Results"A"total"of"411"podocyte"related"projectsnbsp;were"funded"by"NSFC"from"2011"to"2021."Among"them，"Youth"Science"Foundation"Projects"and"General"Programs"were"the"main"types"of"fundings;"Shanghai"Jiao"Tong"University"and"Shandong"University"undertook"more"projects."The"subject"classification"was"mainly"secondary"kidney"disease."The"main"diseases"studied"was"diabetic"nephropathy."The"research"projects"mainly"focused"on"autophagy，"endoplasmic"reticulum"stress"and"mitochondrial"pathway"to"explore"the"mechanism"of"podocyte"injury"and"intervention."Conclusion"In"recent"years，"NSFC"has"paid"more"attention"to"podocyte"related"research，"which"provides"a"reference"for"the"determination"of"related"research"directions"in"this"field.

[Key"words]"National"Natural"Science"Foundation"of"China;"Podocyte;"Project"funding;"Analyze

慢性腎臟病（chronic"kidney"disease，CKD）是全球性公共衛(wèi)生問(wèn)題，具有高發(fā)病率、高病死率的特點(diǎn)，CKD最終會(huì)導(dǎo)致終末期腎病（end-stage"renal"disease，ESRD）的發(fā)生[1]。這迫使患者走上腎臟替代治療的道路，導(dǎo)致患者的生存質(zhì)量降低、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)加重。第6次中國(guó)慢性病及危險(xiǎn)因素監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示，2018—2019年中國(guó)成人CKD患病率約為8.2%[2]。足細(xì)胞作為腎臟結(jié)構(gòu)的重要組成部分，在CKD及ESRD進(jìn)展中發(fā)揮重要作用。足細(xì)胞足突附著在腎小球基底膜毛細(xì)血管上，形成裂隙隔膜，參與形成濾過(guò)屏障，有助于維持正常腎功能[3]。然而，足細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞的原因有很多，確定其病因可基于腎臟組織活檢，這是診斷腎臟疾病的金標(biāo)準(zhǔn)。研究顯示，導(dǎo)致足細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞的主要原因包括免疫復(fù)合物、非免疫復(fù)合物沉積，病理特征為上皮下免疫復(fù)合物沉積、彌漫性系膜硬化、局灶節(jié)段性腎小球硬化病變及塌陷性腎小球病等[4]。足細(xì)胞損傷是導(dǎo)致蛋白尿生成的關(guān)鍵因素，多種病理因素共同影響足細(xì)胞的功能和存活，繼而加速CKD患者腎功能的損害進(jìn)程。研究證實(shí)，足細(xì)胞損傷與腎功能快速衰竭密切相關(guān)[5]。足細(xì)胞損傷途徑與干預(yù)機(jī)制的探索闡釋對(duì)控制蛋白尿、延緩CKD進(jìn)展具有重要意義。

國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)（National"Natural"Science"Foundation"of"China，NSFC）資助是我國(guó)各科研單位及自然科學(xué)研究領(lǐng)域經(jīng)費(fèi)的重要來(lái)源，其具體資助項(xiàng)目和成果可在一定程度上反映特定學(xué)科領(lǐng)域科研發(fā)展趨勢(shì)和最新進(jìn)展[6]。足細(xì)胞研究是腎臟疾病領(lǐng)域的重要課題之一，NSFC資助的足細(xì)胞項(xiàng)目涉及足細(xì)胞的生理功能、?病理變化及潛在的治療方法。足細(xì)胞損傷與多種腎臟疾病密切相關(guān)。因此，足細(xì)胞的研究對(duì)理解腎臟疾病的發(fā)病機(jī)制和治療具有重要意義。

1""資料與方法

利用NSFC官網(wǎng)和LetPub數(shù)據(jù)庫(kù)，依據(jù)項(xiàng)目關(guān)鍵詞、年份等信息，篩選足細(xì)胞相關(guān)研究項(xiàng)目。設(shè)置關(guān)鍵詞為“足細(xì)胞”，批準(zhǔn)年份為2011—2021年，對(duì)資助的研究項(xiàng)目進(jìn)行檢索，獲取項(xiàng)目的名稱(chēng)、編號(hào)、資助類(lèi)型、資助經(jīng)費(fèi)、項(xiàng)目支持單位、學(xué)科分類(lèi)、關(guān)鍵詞等信息。將上述信息錄入Excel"2021軟件中，并整理相關(guān)數(shù)據(jù)。對(duì)檢索得到的足細(xì)胞領(lǐng)域資助項(xiàng)目的關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，剔除“機(jī)制、研究”等無(wú)確切意義的關(guān)鍵詞，將其導(dǎo)入海致科技BDP（個(gè)人版）在線(xiàn)數(shù)據(jù)分析軟件，維度選擇“關(guān)鍵詞”，圖表類(lèi)型選擇“詞云圖”，進(jìn)行圖表編輯，以分析關(guān)鍵詞的頻次。

2""結(jié)果與分析

2.1""資助項(xiàng)目數(shù)及金額分析

2011—2021年，NSFC資助足細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)項(xiàng)目共411項(xiàng)，總資助金額為17"275萬(wàn)元。2011—2021年，NSFC對(duì)該領(lǐng)域的資助項(xiàng)目數(shù)量和資助金額整體呈上升趨勢(shì)，見(jiàn)表1。

2.2""資助項(xiàng)目類(lèi)型分析

在足細(xì)胞相關(guān)項(xiàng)目中，2011—2021年，NSFC資助青年科學(xué)基金項(xiàng)目191項(xiàng)、面上項(xiàng)目174項(xiàng)、地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目34項(xiàng)、重點(diǎn)項(xiàng)目2項(xiàng)、專(zhuān)項(xiàng)基金

項(xiàng)目2項(xiàng)、聯(lián)合基金項(xiàng)目2項(xiàng)、應(yīng)急管理項(xiàng)目2項(xiàng)、重大研究計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)、優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目1項(xiàng)、海外及中國(guó)港澳學(xué)者合作研究基金項(xiàng)目1項(xiàng)、國(guó)際（地區(qū)）合作與交流項(xiàng)目1項(xiàng)。大部分資助項(xiàng)目集中于青年科學(xué)基金項(xiàng)目、面上項(xiàng)目及地區(qū)科學(xué)基金項(xiàng)目，占總資助項(xiàng)目數(shù)的97.08%。在聯(lián)合基金項(xiàng)目、重點(diǎn)項(xiàng)目、國(guó)際（地區(qū)）合作與交流項(xiàng)目、優(yōu)秀青年科學(xué)基金項(xiàng)目、重大研究計(jì)劃項(xiàng)目中，盡管每個(gè)項(xiàng)目的資助金額較高，但立項(xiàng)數(shù)量較少。以國(guó)際（地區(qū)）合作與交流項(xiàng)目為例，資助金額達(dá)280萬(wàn)元，但2011—2021年NSFC僅立項(xiàng)1項(xiàng)，見(jiàn)表2。

2.3""資助項(xiàng)目依托單位分析

2011—2021年，NSFC資助足細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)項(xiàng)目依托單位共96所，依托單位承擔(dān)項(xiàng)目數(shù)≥10項(xiàng)的單位共12所。其中，10所單位為高等院校，如北京大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、首都醫(yī)科大學(xué)和上海交通大學(xué)等；2所單位為醫(yī)療機(jī)構(gòu)，即中國(guó)人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院，見(jiàn)表3。

2.4""資助項(xiàng)目學(xué)科分類(lèi)分析

2011—2020年，NSFC資助足細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)項(xiàng)目的學(xué)科分類(lèi)主要涉及繼發(fā)性腎臟病（H0510，91項(xiàng)）、原發(fā)性腎臟病（H0509，70項(xiàng)）、中醫(yī)內(nèi)科（H2708，40項(xiàng)）、泌尿系統(tǒng)損傷與修復(fù)（H0503，32項(xiàng)）、糖尿病（H0731，24項(xiàng)）、中西醫(yī)結(jié)合臨床基礎(chǔ)（H2902，19項(xiàng)）等，因公開(kāi)數(shù)據(jù)檢索限制，本研究?jī)H收集2011—2020年部分?jǐn)?shù)據(jù)。見(jiàn)表4。

2.5""資助項(xiàng)目涉及病種分析

從NSFC資助足細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)項(xiàng)目的研究?jī)?nèi)容看，主要涉及足細(xì)胞損傷的病種/疾病關(guān)鍵病理環(huán)節(jié)，主要分布于糖尿病腎病、狼瘡腎炎、膜性腎病和腎病綜合征等常見(jiàn)腎臟疾病。其中，糖尿病腎病相關(guān)研究受資助項(xiàng)目數(shù)最多，共152項(xiàng)，占總資助項(xiàng)目數(shù)的36.98%。2011—2021年獲得4次及以上NSFC資助的足細(xì)胞相關(guān)腎臟疾病見(jiàn)表5。

2.6""資助項(xiàng)目關(guān)鍵詞分析

應(yīng)用海致科技BDP（個(gè)人版）在線(xiàn)數(shù)據(jù)分析軟件分析發(fā)現(xiàn)，詞頻較高的關(guān)鍵詞有足細(xì)胞、糖尿病腎病、足細(xì)胞損傷、自噬、蛋白尿、局灶節(jié)段性腎小球硬化和線(xiàn)粒體等（由于公開(kāi)數(shù)據(jù)檢索限制，僅收集到2011—2017年數(shù)據(jù)、2018年部分?jǐn)?shù)據(jù)及2020年數(shù)據(jù)），見(jiàn)圖1。

2.7""資助項(xiàng)目涉及信號(hào)通路分析

2011—2021年，NSFC資助足細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)項(xiàng)目涉及的信號(hào)通路主要有哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian"target"of"rapamycin，mTOR）、Wnt/β-連環(huán)蛋白（Wnt/β-catenin）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming"growth"factor-β，TGF-β）等。各年度的立項(xiàng)項(xiàng)目皆存在以信號(hào)通路調(diào)控為主要研究?jī)?nèi)容者，且2018年尤為明顯。

3""討論

足細(xì)胞作為腎小球基底膜最外層的上皮細(xì)胞，由胞體和足突組成，兩相鄰足突之間的裂隙稱(chēng)為裂孔；其上覆有一層拉鏈狀蛋白結(jié)構(gòu)——裂孔隔膜，其是足細(xì)胞特有的細(xì)胞間連接，在維持腎小球?yàn)V過(guò)屏障的完整性方面起關(guān)鍵作用[7]。由于足細(xì)胞處于各種應(yīng)激和病理刺激環(huán)境中易受損，引起足細(xì)胞生理和功能改變，足細(xì)胞損傷會(huì)導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)屏障的破壞和蛋白尿的產(chǎn)生[8]。

國(guó)家自然科學(xué)基金是我國(guó)基礎(chǔ)研究領(lǐng)域最具影響力的國(guó)家級(jí)基金。自1986年2月正式批準(zhǔn)成立以來(lái)，NSFC在推動(dòng)我國(guó)自然科學(xué)基礎(chǔ)研究發(fā)展、促進(jìn)基礎(chǔ)學(xué)科建設(shè)、發(fā)現(xiàn)和培養(yǎng)優(yōu)秀科技人才等方面作出巨大貢獻(xiàn)[9]；同時(shí)，作為我國(guó)科學(xué)研究的風(fēng)向標(biāo)，展現(xiàn)許多領(lǐng)域的學(xué)術(shù)發(fā)展趨勢(shì)。近年來(lái)，隨著對(duì)足細(xì)胞認(rèn)識(shí)的不斷深入，NSFC對(duì)足細(xì)胞領(lǐng)域研究的支持力度呈上升趨勢(shì)。2011—2021年，在NSFC資助的足細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)項(xiàng)目中，青年科學(xué)基金項(xiàng)目總數(shù)位居第1位，資助總金額位居第2位；面上項(xiàng)目總數(shù)位居第2位，但資助金額位居第1位。美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院發(fā)布的《各種研究、病癥和疾病類(lèi)別的資金估算》報(bào)告顯示，2023年美國(guó)在腎臟疾病領(lǐng)域資助項(xiàng)目金額約為50億元，足細(xì)胞研究資金投入占腎臟疾病領(lǐng)域的1.2%[10]。綜合分析顯示中國(guó)和美國(guó)對(duì)于腎臟病足細(xì)胞領(lǐng)域研究雖整體呈上升趨勢(shì)，但相對(duì)于其他領(lǐng)域（如干細(xì)胞等研究熱點(diǎn)）而言投入相對(duì)不足，建議加大對(duì)足細(xì)胞領(lǐng)域研究的支持力度。

通過(guò)對(duì)關(guān)鍵詞的分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病、蛋白尿、自噬、凋亡、局灶節(jié)段性腎小球硬化等關(guān)鍵詞的出現(xiàn)頻率較高。2011—2021年，NSFC資助的足細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)項(xiàng)目研究病種主要為糖尿病腎病，累計(jì)達(dá)152項(xiàng)。糖尿病腎病是機(jī)體長(zhǎng)期處于高糖環(huán)境累及腎臟而造成的微血管并發(fā)癥，是引起ESRD的重要病因[11]。研究表明糖尿病腎病足細(xì)胞損傷與表觀遺傳修飾瞬時(shí)受體電位陽(yáng)離子通道6介導(dǎo)的鈣蛋白酶激活破壞自噬有關(guān)[12]。糖尿病腎病作為一種繼發(fā)性腎小球疾病，表現(xiàn)為腎小球?yàn)V過(guò)屏障受損；足細(xì)胞參與濾過(guò)屏障的組成，對(duì)腎臟的濾過(guò)功能十分重要，其功能改變可影響糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程。"""研究認(rèn)為，脂肪毒性、血流動(dòng)力學(xué)異常、氧化應(yīng)激、線(xiàn)粒體功能障礙和自噬受損等因素可引起足細(xì)胞損傷，使足細(xì)胞從腎小球基底膜脫離，導(dǎo)致腎小球?yàn)V過(guò)功能障礙，從而引起蛋白尿[13]。

對(duì)各項(xiàng)目進(jìn)行分析顯示，項(xiàng)目申請(qǐng)者多從外泌體途徑、自噬、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等探索干預(yù)足細(xì)胞損傷的作用機(jī)制。使人們對(duì)當(dāng)前足細(xì)胞領(lǐng)域研究熱點(diǎn)及研究趨勢(shì)有更為直觀的認(rèn)識(shí)與了解，亦對(duì)后續(xù)科研方向的確定產(chǎn)生重要影響。如mTOR、TGF-β1、Notch等信號(hào)通路積極參與足細(xì)胞生理病理變化。圍繞相關(guān)信號(hào)通路的調(diào)控、活性調(diào)節(jié)的研究仍將是足細(xì)胞領(lǐng)域未來(lái)科研工作的熱點(diǎn)。

綜上所述，足細(xì)胞病變是NSFC資助腎臟病專(zhuān)業(yè)領(lǐng)域的研究重點(diǎn)之一，涉及學(xué)科分類(lèi)以繼發(fā)性腎臟病為主，研究病種主要是糖尿病腎病。在NSFC資助的足細(xì)胞領(lǐng)域相關(guān)項(xiàng)目中，信號(hào)通路相關(guān)項(xiàng)目約占總項(xiàng)目數(shù)的8.27%（34項(xiàng)），提示足細(xì)胞信號(hào)通路是近年來(lái)的研究熱點(diǎn)。本研究通過(guò)對(duì)相關(guān)內(nèi)容進(jìn)行梳理，可為后續(xù)足細(xì)胞相關(guān)研究方向的尋找與確定提供參考。

利益沖突：所有作者均聲明不存在利益沖突。

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（收稿日期：2024–03–06）

（修回日期：2024–08–21）